药物的鉴别试验

第二章：药物的鉴别试验第二章：药物的鉴别试验主要内容2第一节药物鉴别试验的定义与目的第二节药物试验的项目第三节鉴别方法第四节鉴别试验的条件及方法验证第二章：药物的鉴别试验第一节：药物鉴别试验的定义与目的3根据药物的分子结构，采用化学、物理化学或生物学方法来判断其真伪。鉴别试验用方法仅用于证实贮藏在有标签容器中的药物是否为其所标示的药物，而非对未知物的定性。鉴别试验方法应专属，每个品种一般2-3条。第二章：药物的鉴别试验第一节：药物鉴别试验的定义与目的4ChP2015凡例中对药物鉴别的定义：鉴别项下规定的试验方法，系根据反映该药品某些物理、化学或生物学等特性所进行的药物鉴别试验，不完全代表对该药品的化学结构的确证。化学药物的结构确证不同于上述的药物鉴别试验，其主要任务是确认所制备原料药的结构是否正确，适用于未知化合物的鉴别或目标对象的结构确认。第二章：药物的鉴别试验第二节：药物试验的项目5性状项和物理常数确认鉴别项下规定的试验原料药鉴别制剂鉴别第二章：药物的鉴别试验第二节：药物试验的项目6性状一般鉴别试验专属鉴别试验性状（Description）第二章：药物的鉴别试验第二节：药物试验的项目7定义：反映药物特有的物理性质，如外观、溶解度和物理常数等。外观溶解度物理常数性状（Description）第二章：药物的鉴别试验第二节：药物试验的项目8外观：指药物的聚集状态、晶型、色泽以及臭、味等性质。维生素B1“本品为白色结晶或结晶粉末；有微弱的特臭，味苦；干燥品在空气中迅即吸收约4%的水分”（味）（色泽）（聚集状态）（臭）（色泽）性状（Description）第二章：药物的鉴别试验第二节：药物试验的项目9溶解度：药品的一种物理性质，一定程度上反映了药品的纯度、晶型或粒度。药品在不同溶剂中的溶解性能用“极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶”来描述。凡例测定方法：除另有规定外，称取研成细粉的供试品或量取液体供试品，于252C一定容量的溶剂中，每隔5分钟强力振荡30秒钟，观察30分钟内的溶解情况，如无目视可见的溶质颗粒或液滴时，即视为完全溶解。性状（Description）第二章：药物的鉴别试验第二节：药物试验的项目10物理常数：用于药品鉴别，反映其纯杂程度。ChP2015版收载的物理常数包括：相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、吸收系数、黏度、酸值、皂化值、碘值等。性状（Description）第二章：药物的鉴别试验第二节：药物试验的项目11物理常数：用于药品鉴别，反映其纯杂程度。熔点：多数固体有机药物的重要物理常数。鉴别方法和纯度检查手段。比旋度：反映手性药物特性及其纯度的主要指标，可用区别药品、检查纯度或测定制剂的含量。吸收系数：吸光物质的重要物理常数，用于考查原料药的质量，UV测定含量时的依据。测定方法应按药典规定方法进行。P33第二章：药物的鉴别试验一般鉴别试验第二节：药物试验的项目12是指依据某一类药物的共同的化学结构或相同的理化特性，通过化学反应来鉴别药物的真伪。有机药物--------典型的官能团反应无机药物--------阴离子、阳离子只能证实某一类，而不是哪一种通常一般鉴别试验仅供确认质量标准中单一的化学药物，若数种化学药物的混合物或有干扰物质存在时，除另有规定，一般是不适用的。第二章：药物的鉴别试验一般鉴别试验第二节：药物试验的项目13ChP2015收载一般鉴别试验：丙二酰脲类、托烷生物碱类、芳香第一胺类有机氟化物类、有机酸盐无机酸盐(Cl-、SO42-、NO3-)无机金属盐类（Na+,K+,Ca2+,Ba2+,Li+,Fe3+,Al3+,Zn2+,Cu2+,Ag+,Hg2+等）第二章：药物的鉴别试验一般鉴别试验第二节：药物试验的项目141.有机氟化物有机氟氧瓶燃烧无机氟离子pH4.3茜素氟蓝硝酸亚铈蓝紫色络合物+F-+Ce3+pH4.3碱液吸收第二章：药物的鉴别试验一般鉴别试验第二节：药物试验的项目152.有机酸盐(1)水杨酸盐水杨酸+FeCl3红色配位化合物紫色配位化合物6+4FeCl3+12HCl水杨酸盐+稀盐酸→水杨酸（白色沉淀）→溶于醋酸铵鉴别方法二：鉴别方法一：第二章：药物的鉴别试验一般鉴别试验第二节：药物试验的项目162.有机酸盐(2)酒石酸盐供试品溶液（中性）+氨制硝酸银银镜水浴中HO—CH—COOHHO—CH—COOH+2Ag(NH3)2OHHO—C—COONH4HO—C—COONH42Ag++2NH3+2H2O水浴中第二章：药物的鉴别试验一般鉴别试验第二节：药物试验的项目173.芳香第一胺类供试品+稀盐酸0.1mol/L亚硝酸钠碱性-萘酚试液橙黄色到猩红色沉淀N2+Cl-.+NaNO2+2HCl+NaCl+2H2ON2+Cl-.++NaOH+NaCl+2H2O第二章：药物的鉴别试验一般鉴别试验第二节：药物试验的项目184.托烷生物碱类此类生物碱中具有莨菪酸结构，有Vitali反应,显紫色。水解3HNO3三硝基衍生物KOH(C2H5OH)KOH深紫色第二章：药物的鉴别试验一般鉴别试验第二节：药物试验的项目195.无机金属盐（Na,K,Ca,NH4+)(1)钠盐、钾盐、钙盐、钡盐的焰色反应焰色反应：Na显鲜黄色；K显紫色；Ca显砖红色Ba：黄绿色，自绿色玻璃中透视，火焰呈蓝色供试品+NaOH氨气使湿润的红色石蕊试纸变蓝使硝酸亚汞试液湿润的滤纸显黑色(2)铵盐第二章：药物的鉴别试验一般鉴别试验第二节：药物试验的项目20氯化物：Cl-+Ag+AgCl（白色乳状）Cl-+MnO2Mn2++Cl2硫酸盐：SO42-+Ba2+BaSO4(白色)SO42-+Pb2+PbSO4（白色）加盐酸，无白色沉淀(与硫代硫酸盐区别)硝酸盐:Cu+NO3-Cu(NO3)2+2NO（红棕色蒸气）Fe2++NO3-Fe3++NO（棕色界面）区分NO3-、NO2-高锰酸钾是否褪色以供区别H2SO4使湿润的KI_淀粉试纸变蓝在醋酸铵试液或氢氧化钠试液中溶解H2SO4H2SO4第二章：药物的鉴别试验专属鉴别试验第二节：药物试验的项目21•是证实某一种药物的依据。•根据一类药物中每一种药物化学结构的差异及理化特性，选用某些特有的灵敏的定性反应，来鉴别药物的真伪。第二章：药物的鉴别试验专属鉴别试验第二节：药物试验的项目22共性丙二酰脲-CONHCONHCO-可与某些金属离子（Ag+、Cu2+、Hg2+等）反应呈色或产生沉淀巴比妥类药物R+2AgNO3+2HNO3一般鉴别试验第二章：药物的鉴别试验专属鉴别试验第二节：药物试验的项目23与Pb2+反应生成黑色PbS甲醛硫酸反应碘取代反应硫喷妥钠司可巴比妥苯巴比妥第二章：药物的鉴别试验专属鉴别试验第二节：药物试验的项目24•是证实某一种药物的依据。•根据一类药物中每一种药物化学结构的差异及理化特性，选用某些特有的灵敏的定性反应，来鉴别药物的真伪。•一般鉴别试验依据某类药物共同的特点，区别不同类药物。•专属鉴别试验在一般鉴别试验的基础上，利用各种药物的化学结构差异，鉴别各个药物单体。第二章：药物的鉴别试验第三节：鉴别方法25鉴别方法化学鉴别法光谱鉴别法指纹图谱与特征图谱鉴别法色谱鉴别法显微鉴别法生物学法第二章：药物的鉴别试验一、化学鉴别法第三节：鉴别方法26供试品加入适当的试剂，在一定条件下，发生化学反应，通过产生可观测到的明显现象，来鉴别药物真伪的方法。化学鉴别法特点反应原理应明确操作简便、反应快速、实验成本低、应用广但专属性比仪器分析法差第二章：药物的鉴别试验一、化学鉴别法第三节：鉴别方法27鉴别方法化学鉴别法光谱鉴别法指纹图谱与特征图谱鉴别法色谱鉴别法显微鉴别法生物学法呈色反应鉴别法沉淀生成反应鉴别法气体生成反应鉴别法使试剂褪色鉴别法荧光反应鉴别法测定生成物的熔点第二章：药物的鉴别试验一、化学鉴别法第三节：鉴别方法28指供试品溶液中加入适当的试剂溶液，在一定条件下进行反应，生成易于观测的有色产物。呈色反应鉴别法①酚羟基的三氯化铁呈色反应：用于酚羟基或水解后产生酚羟基②有机氟化物的茜素氟蓝法③芳香第一胺类重氮化-偶合反应：用于芳伯氨基或潜在芳伯氨基④托烷生物碱类-Vitali反应⑤肾上腺皮质激素类的四氮唑⑥含羰基结构的苯肼反应⑦氨基酸及氨基糖苷类的茚三酮呈色反应⑧双缩脲反应第二章：药物的鉴别试验一、化学鉴别法第三节：鉴别方法29呈色反应鉴别法①三氯化铁呈色反应（酚羟基）蓝紫色对乙酰氨基酚第二章：药物的鉴别试验一、化学鉴别法第三节：鉴别方法30呈色反应鉴别法⑤肾上腺皮质激素类的四氮唑+2e[H]甲臜皮质激素具有还原性，能将四氮唑还原为有色甲臜第二章：药物的鉴别试验一、化学鉴别法第三节：鉴别方法31呈色反应鉴别法⑥含羰基结构的苯肼反应++H2O苯肼苯腙第二章：药物的鉴别试验一、化学鉴别法第三节：鉴别方法32呈色反应鉴别法⑦氨基酸及氨基糖苷类的茚三酮呈色反应左旋多巴+CO2+3H2O+例如：第二章：药物的鉴别试验一、化学鉴别法第三节：鉴别方法33呈色反应鉴别法紫内酰胺类碱性酒石酸铜（开环分解）2OHCONH2CuCOHNCCH3COONaCH3SNHNCH3CH3COONaCSNOHOHOOCH2NH2CH2HH蓝紫色第二章：药物的鉴别试验一、化学鉴别法第三节：鉴别方法34沉淀生产反应鉴别法供试品加入适当的试剂，在一定条件下，反应生成沉淀。③还原性基团的银镜反应（异烟肼）①丙二酰脲类的硝酸银反应②氯化物的银盐沉淀⑦含氮杂环类与生物碱沉淀剂（碘化铋钾、硅钨酸）的沉淀反应⑤苯甲酸盐类的三氯化铁反应④生成氧化亚铜红色沉淀反应（如肾上腺皮质激素类、葡萄糖）⑥与重金属离子的沉淀反应（利多卡因）⑧磺胺类药物的铜盐反应第二章：药物的鉴别试验一、化学鉴别法第三节：鉴别方法35沉淀生产反应鉴别法①丙二酰脲类的硝酸银反应+2AgNO3+2HNO3Cl-+Ag+AgCl②氯化物的银盐沉淀第二章：药物的鉴别试验一、化学鉴别法第三节：鉴别方法36沉淀生产反应鉴别法③含有还原性基团的药物——银镜反应+AgNO3+NH3·H2OAg异烟肼葡萄糖+碱性酒石酸铜试液（Fehling试液）氧化亚铜+葡萄糖酸④生成氧化亚铜红色沉淀反应第二章：药物的鉴别试验一、化学鉴别法第三节：鉴别方法37沉淀生产反应鉴别法⑤苯甲酸盐类的三氯化铁反应+3FeCl3+OH-+7NaCl+2Cl-赭色沉淀第二章：药物的鉴别试验一、化学鉴别法第三节：鉴别方法38沉淀生产反应鉴别法⑥利多卡因与重金属离子反应2+CoCl2H+亮绿色细小钴盐沉淀第二章：药物的鉴别试验一、化学鉴别法第三节：鉴别方法39沉淀生产反应鉴别法⑦含氮杂环类的生物碱的沉淀反应苯并二氮杂类+BiI3·橙红色沉淀氯氮氟西泮氯硝西泮+12W03·Si02灰白色沉淀C2H5OH白色C2H5OH黄色阿托品+HgCl2东莨菪碱+HgCl2托烷类生物碱第二章：药物的鉴别试验一、化学鉴别法第三节：鉴别方法40沉淀生产反应鉴别法吡啶环类2+CuSO4+2NH4SCNCu(SCN)2+(NH4)2SO4草绿色配合物沉淀第二章：药物的鉴别试验一、化学鉴别法第三节：鉴别方法41沉淀生产反应鉴别法⑧磺胺类药物的成铜盐反应磺酰氨基上的活泼氢原子，可被某些金属离子取代，生成有色的金属盐沉淀。磺胺类药物钠盐溶液，加硫酸铜试液生成不同颜色的铜盐沉淀，可供区别及鉴别。第二章：药物的鉴别试验一、化学鉴别法第三节：鉴别方法42荧光反应鉴别法①药物本身在可见光下发射荧光如：硫酸奎宁溶液显蓝色荧光②药物与适当试剂反应后发射荧光如：氯普噻吨+HNO3后，紫外下显绿色VB1硫色素（蓝色荧光）碱性K3Fe(CN)6第二章：药物的鉴别试验一、化学鉴别法第三节：鉴别方法43气体生产反应鉴别法（一）化学鉴别法①大多数伯胺（铵）类药物、酰尿类以及某些酰胺类药物，可经强碱处理后加热产生氨气。红色石蕊试纸变蓝硝酸亚汞试液湿润的试纸显黑色第二章：药物的鉴别试验一、化学鉴别法第三节：鉴别方法44气体生产反应鉴别法②化学结构含硫药物，可经强酸处理后加热产生硫化氢气体硫鸟嘌呤●7H2O强酸