11--GLP实验室管理

国家上海新药安全评价研究中心马璟2013.07GLP实验室管理供试品管理实验材料管理仪器管理原始记录要求档案管理内容保管人员及委托方职责供试品设施管理程序和措施（SOP）均一性、稳定性分析供试品管理专人保管，条件允许最好专人配置可以兼职/专职，有明确的职责。责任心强。接受过有关的系统培训委托方应提供足够的样品信息：样品，对照品，质检报告，毒性预测等保管人员及委托方职责供试品设施管理程序和措施（SOP）均一性、稳定性分析供试品管理样品室的温湿度可控,有记录配备各种有自动记录装置的冰箱(人工记录)；干燥设备；通风设备储存，称量，配置最好在一个相对独立的区域配药室有各种防护设施，避光设施，满足注射给药无菌要求紧急冲淋设施特殊药品储存、配制地点危险品储存、配制地点保管人员及委托方职责供试品设施管理程序和措施（SOP）均一性、稳定性分析供试品管理对照品和供试品同样重要，同样管理接收、标签、分发、留样、返还、处置、配制与分析等各环节的SOP供试品管理送样同时提供质检报告，对供试品外观进行检查。清点数量完成接收记录检查送样条件是否符合要求送样和接受保管人员及委托方职责供试品设施管理程序和措施（SOP）均一性、稳定性分析供试品管理信息登记品名及代号受试物的种类运输方式化合物、中药、生物制品、抗生素、其他批号颜色性状浓度稳定性生物活性含量数量生产日期有效期单位名称电话传真电子邮件地址联系人保留重要通信保管人员及委托方职责供试品设施管理程序和措施（SOP）均一性、稳定性分析供试品管理保存保存温度是否干燥是否避光是否具放射性是否具爆炸性可能的毒性根据所要求的保存条件保存定期清点，查看保管人员及委托方职责供试品设施管理程序和措施（SOP）均一性、稳定性分析供试品管理分发领样人员填写分发记录或领样单：课题编号、供试品名称、编号、保存条件、批号、领取量、规格、领取用途，剩余量等。发样量：稳定性试验→配药频率→发放量（满足一次配药需要）保管人员及委托方职责供试品设施管理程序和措施（SOP）均一性、稳定性分析供试品管理留样每个批号样品均应留样填写留样记录：-供试品名称、编号、批号、留样量、剂型/规格等。-留样时限：应考虑有效期，5年-留样量：满足一次全检的3倍量。-留样时间：根据SOP，一般是接收时。-保存：根据保存条件要求，OECD要求档案员管理保管人员及委托方职责供试品设施管理程序和措施（SOP）均一性、稳定性分析供试品管理返还填写退还记录：时间，数量，人员试验剩余供试品的退还：试验人员→还保管员→退还厂家。签名废弃处理污水处理措施及检查液体：按废液回收后处理固体：按生物垃圾回收后处理保管人员及委托方职责供试品设施管理程序和措施（SOP）均一性、稳定性分析供试品管理应在GLP条件下完成所有GLP试验均应做先进行方法学验证（非GLP）试验开始前原药及与介质混合后的稳定性试验已完成必要时对质检报告中的含量/活性的复检生物技术药物除蛋白含量外应进行比活性检测中药可考虑用紫外，指纹图谱等方法对主要活性成分分析保管人员及委托方职责供试品设施管理程序和措施（SOP）均一性、稳定性分析供试品管理溶液可作为均一物质，仅做稳定性、浓度分析混悬液还应做均一性：上、中、下取样SOP规定误差范围：正负10%与饲料混匀后的均一性、稳定性、浓度分析各种预处理方法对结构有无影响的证据保管人员及委托方职责供试品设施管理程序和措施（SOP）均一性、稳定性分析供试品管理试验种类\期限与分析的频率取样,送样SOP规定误差范围超出误差范围的补救措施稳定性试验与试验的关系分析报告原始记录要求保管人员及委托方职责供试品设施管理程序和措施（SOP）均一性、稳定性分析一般试剂管理特殊试剂管理细胞\细菌等实验材料管理实验材料管理•一般试剂和溶液主要指无购买限制、可常规保存管理的无毒或低毒物质–来源明确–品名、批号、保存条件和有效期标识清晰–确保在有效期内使用•市售的试剂或溶液在第一次开瓶使用时，应该贴上开瓶标签，标明开瓶人、开瓶日期及有效期–贴有配制标签–标明名称、浓度、保存条件、配制人、配制日期和有效期等信息–效期明确一般试剂管理特殊试剂和溶液主要包括易燃易爆物、危险化学品、易制毒物质、麻醉药品、精神药品和放射性物质等。需符合国家相关的管理规定国务院令第344号《危险化学品安全管理条例》国务院令第445号《易制毒化学品管理条例》国务院令第442号《麻醉药品和精神药品管理条例》国务院令第449号《放射性同位素和射线装置安全和防护条例》特殊试剂管理体外实验材料的保存与登记–应该配备有相应的储存设施，并定期进行检测。–存\取均应该有详细的记录，包括品名、批号、起始来源、代次、冻存时间、取出时间、存放位置、是否经过鉴定等信息。每个冻存管上都应该标明品名和批号。实验材料的特性鉴定和使用–各种细胞株在冻存前或使用前应该进行细胞特性鉴定，如倍增周期、核型鉴定、支原体污染检测和/或自发突变率和诱发突变率检测等。–细胞复苏后，在体外传代使用的时间不宜过长，一般达到指数生长期后不宜超过10代。细胞\细菌等实验材料各种菌株在冻存前或使用前应该进行菌株特性鉴定.体外代谢活化系统主要为大鼠肝微粒体酶系S9，可以直接购买商品，也可以自行制备菌株的存放与使用应该尽量远离活体动物饲养区。试验结束后，含有细菌的培养基应冷冻保存，由有资质的专业公司进行处理细胞\细菌等实验材料GLP要求基本管理措施验证要求变更控制仪器管理GLP要求机构负责人：–“确保各种设施、设备和实验条件符合要求”研究（部门）负责人：–“全面负责…研究工作的运行管理”质量保证部门：“应该定期检查…实验仪器…”保管责任人员：–“仪器设备…有专人负责保管”操作和使用人员：–“对仪器设备的使用、检查、测试、校正及故障修理，应详细记录日期、有关情况及操作人员的姓名…”GLP要求药物分析–液相、质谱、生化仪检测、记录设备–生理记录仪、酸度计计量设备–天平、温度计、移液器环境监测设备–BA系统、温湿度计实验辅助设备–离心机、水浴、烘箱校准器具–砝码，标准温度计，尘埃粒子仪，噪音与申请项目相适应的配备管理基本要求放置地点合理有专人负责保管，定期进行检查、清洁保养、测试和校正实验室内应备有相应仪器设备保养、校正及使用方法的标准操作规程对设备验证的要求“确保仪器设备的性能稳定可靠”－SFDAGLP“根据仪器性能的要求定期进行操作和性能验证…”－GLP认证标准基本管理措施使用前：确保仪器设备其设计可以满足要求安装和运行条件符合要求性能得到充分的检查SOP和职责体系建立培训投入使用的审批使用中：维护记录定期检查变更管理回顾审核退役前：确保相关的文件、记录、数据得到妥善管理和保存管理制度需涵盖整个仪器设备的使用生命周期基本管理措施对仪器责任人、使用者、QAU的职责范围进行书面记录确保各责任人有足够的权限和时间资源来完成工作管理力度和方式应该根据仪器本身性质、用途和风险而定采用分级管理确保管理措施充分，避免管理成本浪费满足固资管理需要满足日常维护需要满足变更管理需要满足分级管理需要信息标识分类标识GLP使用状态区别周期检查职责体系：分级管理：信息登记：标识管理：基本管理措施SOP:人员职责用途描述条件准备操作流程日常维护记录要求周期检查和结果审核注意事项和安全须知应急预案和保障措施记录系统:使用记录在SOP中规定哪些操作需要记录需有详细的使用内容时记录在定制的表格仅出于记录使用哪个设备时可以记录在相应的过程记录中针对设备的维护、清洁要求定制维护记录表非常规维修的记录记录需完整保留和归档，建立合适的检索方式验证验证的范围人员职责验证的方式投入使用的审核维持已验证的状态哪些设备需要验证，如何评判；验证的责任人、审核人、批准人；如3Q确认；正式的批准和申明；周期性回顾和再验证要求；提供书面文档，以证明仪器设备的性能可以始终如一地满足预期，一般采用分阶段的确证（Qualification），如IQ、OQ和PQ总体要求：验证验证总计划–范围、职责、资源分配验证方案–明确需求–执行步骤（如3Q）–起草测试脚本，确定接收准则验证总结–测试结果总结–对缺陷和存在问题提出解决方案投入使用–规章制度的建立–人员培训–正式批准验证过程：3Q充分考虑设备的性能需求和供应商资质–供应商问卷：公司背景，SOP，员工及培训，行业经验，安全性，21CFR11的符合性，认证或规程，客户服务，变化控制，配置管理，系统开发，质量管理–供应商审核：QAU/机构负责人领导审核队伍，撰写供应商审核报告，向使用者呈交发现问题–设计审核和同行评价验证引入新设备：验证安装确认（IQ）:仪器/设备运输接收过程的确认；附件、资料和其它供应商提供的文档被合适地记录和存放；安装条件和环境符合预期要求所有组件、软件和主机按既定要求正确安装主要工作：核对设备、软件、部件清单检查包装完整性，运输条件是否符合空间、运行环境准备–电源、水源、下水–软件平台、网络设施安装主机，外围设备连接检查是否开机正常–比如自检程序通过检查外设运行情况–如软件的启动、外设正常连接记录信息–品名、品牌、厂商/供应商、序列号对所有资料、未装配的附件进行索引注明资料、附件的存放位置和保管人设备编号，标识验证运行确认（OQ）:检查仪器/设备/系统是否可满足预定义的规格需求；各部件（或功能模块）是否可在设计范围按预期运转/运行；操控界面和运转响应的测试常规操作的测试报警系统的测试软件功能查证接收准则应该是预定的–说明书规格（厂方规格，业内标准）–计量要求（国家标准）–自定义规格要求（实验室要求，测试方案）对非预期结果的合理评判–是否接收准则过于苛刻–对质量的影响程度–测试环境的影响主要工作：注意：验证性能确认（PQ）:性能确证（PQ）内容包括：证明仪器设备在本地环境下和配置条件下能持续满足日常工作的性能和质量需求；系统的整体性能指标表现的持续一致性，需结合日常工作的方式、方法进行；日常操作流程、校准和维护方法的确认。结合日常工作流程或实际检测方法进行建立日常监控的指标和接受准则性能的评定准则是既定的–行业标准，设计标准，实验室经验值最终性能会受到操作方式、运行环境等因素影响，预先估计和确定：–如保存时间的影响（稳定性试验）–方法学影响（比对）–批间测试误差（批间精密度）复杂仪器的性能需要经常地进行确认主要工作：变更控制发起：责任人、使用部门申请：填写变更申请，描述范围，分析影响评定：根据变更的内容和影响范围，决定变更后的措施，如再验证，局部测试等执行：进行变更，并对变更后的设备进行测试或验证总结：对变更的全过程和结果进行总结审批：决定是否可以继续使用变更控制流程：非GLP到GLP（完全验证）规格需求改变（功能或性能验证）操作方法改变（过程验证）重要试剂、检测用品的更换（方法验证）部件维修、升级（视影响范围决定）常见变更：实验记录：–是指在药品研究过程中，应用实验、观察、调查或资料分析等方法，根据实际情况直接记录或统计形成的各种数据、文字、图表、声像等原始记录要求真实、及时、准确、完整–不得伪造、编造数据–防止漏记和随意涂改基本要求：实验记录的内容实验名称实验设计或方案实验时间实验材料实验环境实验过程及观察指标实验结果每项实验开始前应首先注明课题名称和实验名称，带密级的课题可用代号实验设计或方案是实验研究的实施依据。各项实验的首页应有一份详细的实验设计或方案每次实验须按年月日顺序记录实验日期和时间实验记录的内容实验名称实验设计或方案实验时间实验材料实验环境实验过程及观察指标实验结果受试样品和对照样品的来源及批号实验动物的种属、来源及合格证编号，发票复印件抗生素的菌种及来源其它实验材料的来源（如原料、细胞、抗体等）和编号实验仪器设备名称、型号主要试剂的生产厂家、规格和生产批号自制试剂的配制方法、配置时间和保存条件等实验材料如有变化