实验1--浸出制剂的制备

实验四浸出制剂的制备Ⅰ酒剂、酊剂与流浸膏的制备一、实验目的要求1.掌握酒剂、酊剂与流浸膏的制备方法及操作要点。2.掌握浸渍法、渗漉法等浸出方法的操作方法及操作注意事项。3.学习含醇制剂的含醇量测定方法。二、实验指导1．酒剂、酊剂与流浸膏均为含醇浸出制剂，成品均应检查乙醇含量。酒剂与酊剂尚须作甲醇量检查。2．酒剂系指将药材用蒸馏酒浸提成分而制得澄清液体剂型。对药材量无统一的规定，通常是以酒为浸出溶剂，采用冷浸渍法、热浸渍法、渗漉法、回流法制备，可加适量的炼糖或炼蜜矫味。3．酊剂系指药物用规定浓度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液体制剂，亦可用流浸膏稀释制成。除另有规定外，毒性药的酊剂，每100ml相当与原药材10g；其他酊剂，每100ml相当与原药材20g。通常以不同的乙醇为溶媒，采用溶解法、稀释法、浸渍法、渗漉法制备。4．流浸膏系指药材用适宜的溶剂提取、蒸去部分溶剂，调整浓度至规定标准而制成的制剂。除另有规定外，每毫升相当与原药材1g。一般以不同浓度的乙醇为溶剂，多用渗漉法制备，亦可用浸渍法、煎煮法制备。操作方法及要点见教材，不再赘述。流浸膏成品至少含20%以上的乙醇，若以水为溶剂的流浸膏，其成品中亦需加20%～25%的乙醇作防腐剂，以利于贮存。5．渗漉法的工艺流程为:药材粉碎→润湿→装筒→排气→浸渍→渗漉→收集渗漉液。采用渗漉法制备流浸膏时，按渗漉法操作，收集渗漉液时应先收集药材量85%的初漉液，另器保存，继续渗漉，收集约药材量3～4倍的续漉液。续漉液回收乙醇，低温浓缩至稠膏状，与初漉液合并，搅匀，调整至规定的标准，静置24h以上，滤过，即得。6．药材的粉碎度应适宜，以利于有效成分的浸出，若过粗有效成分浸提不完全，过细则渗漉、过滤等处理较困难。装筒前药材应润湿，使其充分膨胀；装筒时应将药粉分次加入，层层铺平，松紧一致；装溶剂时应排除筒内气泡。避免冲动粉住，使提取完全。三、实验设备器皿、药品与材料设备器皿：磨塞广口瓶、渗漉筒、木槌、接受瓶、铁架台、蒸馏瓶、冷凝管、温度计、水浴锅、烧杯、量筒、量杯、脱脂棉、滤纸、电炉、蒸发器、漏斗、天平等。药品：五加皮、制川乌、制草乌、木瓜、红花、麻黄、乌梅、甘草、土槿皮、橙皮、远志、乙醇、白酒、氨溶液等。四、实验内容（一）抗风湿酒【处方】五加皮制川乌制草乌木瓜红花麻黄乌梅甘草各10g白酒500ml【制法】取以上各药加白酒500ml，加热回流提取2h后，放冷过滤，滤渣用力压榨，所得压榨液与滤液合并，静置24h，过滤即得。【功能与主治】祛风散寒，除湿止痛。用于风湿性关节炎、腰腿痛等。【用法与用量】口服，一日3次，一次5ml～10ml。【注】1．乙醇量测定根据《中国药典》2000年版二部附录ⅦE所载气相层析法测定，应符合规定。2．为使药材中有效成分充分的浸出。处方中质地坚硬的药材应适当粉碎成粗末。但不宜过细，否则造成过滤困难。3．浸渍期间，应注意时常振摇或搅拌。亦可采用热浸渍法制备。（二）土槿皮酊【处方】土槿皮200g乙醇（80%）适量制备量100ml【制法】取土槿皮粗粉，置广口瓶中，加80%乙醇100ml，密闭浸渍3～5日，时加振摇或搅拌，滤过，残渣压榨，滤液与压榨液合并，静置24h，滤过，自滤器上添加80%乙醇使成100ml，搅均，滤过，即得。【功能与主治】杀菌，治脚癣。【用法与用量】外用，将患处洗净擦干后，涂于患处上，一日1～2次。【注】1．本品所用原料土槿皮以2号粉为宜，粉末过细过滤较困难。2．在浸渍期间，应注意时常振摇或搅拌，为提高浸提效率，可采用重浸渍法。（三）橙皮酊【处方】橙皮（最粗粉）20g乙醇（60%）适量共制100ml【制法】按浸渍法制备。称取干燥橙皮粗粉，置入广口瓶中，加60%乙醇100ml，密盖，时加振摇，浸渍3～5日，倾出上层清液，用纱布过滤，压榨残渣，压榨液与滤液合并，静置24h，滤过，即得。【功能与主治】理气健胃。用于消化不良，胃肠气胀。为芳香或苦味健胃药，亦有祛痰作用，常用于配制橙皮糖浆。【用法与用量】口服，一日3次，一次2～5ml。【注】1．新鲜橙皮与干燥橙皮的挥发油含量相差较大，故本品所用原料以干燥橙皮为宜，如用鲜橙皮为原料，投料量可酌情增加，乙醇浓度可增加至70%，以保证有效成分的浸出。2．用60%乙醇足以使其中的挥发油全部浸出，且乙醇浓度不宜过高，以防止橙皮中的苦味质与树脂等杂质过多的混入。3．浸渍时，应注意适宜的温度并时加振摇，以利于有效成分的浸出。4．浸渍法目前也可采用超声波强化浸出：即称取干燥橙皮粗粉20g，置广口瓶中，加乙醇，密盖，置超声清洗机(工作频率为25.5～36.5kHz，输出功率不少于250W)的清洗糟内水液中，开机，超声浸出1h，停机，倾取上层清液，过滤，残渣用力压榨，压榨液与滤液合并，静置1h，过滤，即得。6．本品含乙醇量应为50%～58%。（四）远志流浸膏【处方】远志（中粉）100g浓氨溶液适量乙醇（60%）加至100ml【制法】取远志，按渗漉法制备。用60%乙醇作溶剂，浸渍24h后，以每分钟1～3ml的速度缓缓渗漉，收集初漉液85ml，另器保存。继续渗漉，俟有效成分完全漉出，收集续漉液，在60℃以下浓缩至稠膏状，加入初漉液，混合后滴加浓氨溶液适量使呈微碱性，并有氨臭，再加60%乙醇稀释使成100ml，静置，俟澄清，滤过，即得。【功能与主治】祛痰药，用于咳痰不爽。【用法与用量】口服，一次0.5～2ml，一日1.5～6ml。【注】1．远志内含有酸性皂苷和远志酸，在水溶液中渐渐水解而产生沉淀，因此，加适量氨溶液使成微碱性，以延缓苷的水解，而产生沉淀。2．装渗漉筒前，应先用溶剂将药粉湿润。装筒时应注意分次投入，逐层压平，松紧适度，切勿过松、过紧。投料完毕用滤纸或纱布覆盖，加几粒干净碎石以防止药材松动或浮起。加溶剂时宜缓慢并注意使药材间隙不留空气，渗漉速度以1—3ml／min为宜。3．药材粉碎程度与浸出效率有密切关系。对组织疏松的药材，选用其粗粉浸出即可；而质地坚硬的药材，则可选用中等粉或粗粉。粉末过细可能导致较多量的树胶、鞣质、植物蛋白等粘稠物质的浸出，对主药成分的浸出不利，且使浸出液与药渣分离困难，不易滤清使产品混浊。4．收集85%初漉液，另器保存。因初漉液有效成分含量较高，可避免加热浓缩而导致成分损失和乙醇浓度改变。5.本品为棕色的液体，含乙醇量应为38%～48%。五、含醇制剂含醇量的测定（一）气相色谱法系用气相色谱法（《中国药典》2000年版一部附录ⅨE）测定制剂在20℃时含有乙醇（C2H5OH）的容量百分数。除另有规定外，按下列条件与方法测定。1．色谱条件与系统实用性实验用直径为0．25～0．18mm的二乙烯苯－乙基乙烯苯型高分子多孔小球作载体，柱温为120℃～150℃；另精密量取无水乙醇4、5、6ml，分别精密加入正丙醇（作为内标物质）5ml，加水稀释成100ml，混匀（必要时可进一步稀释），照气相色谱法（《中国药典》2000年版一部附录40页ⅥE）测定，应符合要求：（1）用正丙醇计算的理论板数应大于700。（2）乙醇和正丙醇两峰的分离度应大于2。（3）上述3份溶液各注样5次，所得15个校正因子的相对标准偏差不得大于2．0%。2．标准溶液的制备精密量取恒温至20℃的无水乙醇和正丙醇各5ml，加水稀释成100ml，混匀，即得。3．供试品溶液的制备精密量取恒温至20℃的供试品10ml（相当于乙醇约5ml）和正丙醇5ml，加水稀释成100ml，混匀，即得。上述两溶液必要时可进一步稀释。4．测定法取标准溶液和供试品溶液适量，分别连续注样3次，并计算出校正因子和供试品中的乙醇含量，取3次计算的平均值作为结果。计算公式如下：（hi/hs）样×稀释倍数（10倍）计算法C%=———————————————×Co%（hi/hs）标式中，hi为乙醇峰值；hs为正丙醇峰值；Co%为内标物质与混合样的容量百分比；C%为混合样中乙醇的百分含量。（二）蒸馏法系用蒸馏后测定相对密度的方法测定各种制剂中在20℃时含有乙醇（C2H5OH）（%）（ml/ml）。按照制剂的性质不同，分为三种测定方法。照《中国药典》2000年版一部附录ⅪM检查，应符合规定。六、思考题1．常用的浸出方法有哪些？各有和特点？2．比较浸渍法与渗漉法的异同点？操作中各应注意哪些问题?3．比较酒剂与酊剂的异同点？4．渗漉法制备流浸膏为何要收集85%初漉液，另器保存？Ⅱ糖浆剂、煎膏剂的制备一、实验目的要求1.掌握糖浆剂、煎膏剂的制备方法及炼糖方法。2.正确判断糖浆剂与煎膏剂的质量。3.学习相对密度的测定方法。二、实验指导1．糖浆剂系指含有药物、药材提取物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。单纯的蔗糖近饱和水溶液称为“单糖浆”。除另有规定外，中药糖浆剂一般含糖量应不低于60%（g/ml）；单糖浆的含糖量为85%（g/ml）。制备糖浆剂方法有冷溶法、热溶法、混合法。2．用冷溶法制得的糖浆色泽较浅或无色，转化糖较少。但该法因糖溶解时间较长，制备过程中易被微生物污染，滤过亦较困难。故适用于单糖浆和不宜用热溶法制备的糖浆剂，如含挥发油或挥发性药物的糖浆剂。3．热溶法制备糖浆剂的优点是蔗糖溶解速度快，易于滤过澄清，可杀灭微生物，成品利于保存。但加热时间不宜太长(一般沸后5min)，否则转化糖的含量过高，制品的颜色容易变深。应趁热滤过，自滤器上添加适量蒸馏水至规定容量即得。此法适用于单糖浆，不含挥发性成分、受热较稳定的药物糖浆和有色糖浆的制备。4．用混合法制备糖浆剂时，应根据药物的状态和性质采用不同方式进行混合：①药物如为水溶性固体，可先加少量蒸馏水制成浓溶液后再与计算量单糖浆混合。在水中溶解度小的药物，可酌加适宜辅助溶剂使之溶解后，再与单糖浆混合，搅匀，滤过，即可；②药物为液体制剂时，可直接与计算量的单糖浆混合，搅匀，滤过。如为挥发油时，可先溶于少量的乙醇，或酌加适宜的增溶剂，溶解后再与单糖浆混匀；③药物为水浸提制剂时，可先加热使高分子杂质如蛋白质等凝固，滤过，滤液与单糖浆混匀。必要时将浸提液浓缩，加乙醇处理，回收乙醇后的药液与单糖浆混匀；④药物为含醇的制剂时，当其与单糖浆混合时，易发生浑浊而不易澄清，可加适量甘油助溶或加适量滑石粉助滤；⑤药物为干浸膏时，可加少量的甘油或其他适宜的液体稀释后，再与单糖浆混匀；⑥药物中加人防腐剂、矫味剂、着色剂等附加剂时，应先用适量的水或乙醇溶解后再与糖浆混匀；⑦药物为中药材时，可根据处方中药材的性质，选用适宜的浸提溶剂和方法，浸出有效成分或有效部位，滤出浸提液，净化，低温浓缩至适宜程度后，加入计算量的单糖浆及其他药物，混匀，即得。为了除去中药水提液中的杂质如蛋白质、淀粉、粘液质等，常用水提醇沉法纯化，再用上述方法加入计算量的单糖浆或蔗糖制备。5．糖浆剂中如需加入苯甲酸或山梨酸等防腐剂，其用量一般为0.2%；对羟基苯甲酸酯类的用量一般为0.05%；加入适当浓度的乙醇、甘油或其他多元醇亦有一定的防腐作用。如需加其他附加剂，其品种及用量应符合国家或卫生部的有关规定，应不影响制品稳定，并注意避免对检验产生干扰。必要时可添加适量的乙醇、甘油或其他多元醇。含有药材提取物的糖浆，允许有少量轻摇易散的沉淀。6．煎膏剂一般是先将药材提取浓缩至规定相对密度的清膏”，再加入规定量的炼蜜或炼糖收膏，除另有规定外，加糖量一般不超过清膏量的3倍，加入量过多、蔗糖转化率不适当均可导致煎膏剂出现“返砂”现象。若需加入药物细粉收膏，应俟清膏冷却后加入，搅拌混匀。煎膏剂应无糖的结晶析出。7．收膏时应不断搅拌，防止焦糊。收膏稠度视品种而定，相对密度一般控制在1．40左右。8．煎膏剂分装时应待煎膏充分冷却后再装入洁净、干燥的大口容器中，然后加盖，切勿热时分装加盖，以免水蒸汽冷凝回流入煎膏中，久贮后产生霉败现象。三、实验设备器皿、药品与材料设备器皿：烧杯、不锈钢锅、蒸发皿、漏斗、玻棒、电炉、酒精灯、天平、纱布、滤纸、量杯等。药品：蔗糖、苍耳子、辛夷、野菊花、金银花、茜草、蒸馏水等。四、实验内容（一）单糖浆【处方】蔗糖850g蒸馏水加至1000ml【制法】取蒸馏水450ml，煮沸，加入蔗糖，搅拌溶解后，加热至100℃