妇科恶性肿瘤化疗

妇科恶性肿瘤治疗妇科恶性肿瘤治疗妇科肿瘤分类手术化疗放疗子宫颈癌+++++++子宫体癌++++++卵巢癌+++++++外阴癌+++++阴道癌+++++滋养细胞肿瘤+++++一.卵巢癌卵巢恶性肿瘤是女性生殖系统常见恶性肿瘤之一，占女性所有肿瘤的4％以上。在发达国家，卵巢恶性肿瘤的发病率和死亡率均位于前列，发病率占第三位，仅次于子宫颈癌和子宫内膜癌。而死亡率已超过宫颈癌和子宫内膜癌，居第一位。1．卵巢癌的特点：卵巢位于盆腔，体积小，卵巢癌诊断时2/3为中晚期。卵巢恶性肿瘤组织学类型复杂，以上皮性肿瘤和生殖细胞肿瘤多见。约占全部卵巢恶性肿瘤的89%。中晚期患者单纯手术不能完全切除肿瘤。卵巢癌嗜腹盆腔内转移（80％）。卵巢肿瘤对化疗有一定的敏感度。生殖细胞肿瘤疗效得到明显提高。2.治疗原则：Ⅰ期:手术＋化疗,全宫双附件、大网膜切除、盆腔淋巴结清扫术。术后补充4～6个疗程化疗。Ⅱ期:肿瘤细胞减灭术,即对盆腹腔转移灶尽可能切除，将残留癌灶大小控制在２cm内（满意肿瘤细胞减灭术）。术后辅以6疗程化疗。Ⅲ、Ⅳ期：手术前估计难以达到满意的细胞减灭术或有大量腹水者，均可先新辅助化疗１～２疗程，使肿瘤缩小至腹、盆肿块能切除或腹水明显减少时，行肿瘤细胞减灭术。术后辅以８疗程化疗。3.化疗原则术前化疗：对有大量腹水及因肿瘤固定暂时不能手术切除者可先行2－3疗程新辅助化疗。术后化疗：凡临床行满意或不满意的卵巢恶性肿瘤细胞减灭术后，辅与全身化疗及腹腔、动脉内化疗。化疗4～8疗程。姑息化疗：晚期或复发病例根据不同的组织学类型选择不同的化疗方案。4.单药化疗（上皮性卵巢癌）药物剂量和用法有效率％CTX700-1000mg/m2..iv43-60Cisplatin70-100mg/m2.iv/ip31-42Carboplatin300-350mg/m2.AUC5-7iv/i31-42HMM200-250mg/m2.d1-15.po25-41Doxorubicin40-60mg/m2iv14-36Fluorouracil500-1000mgiv1-720-32Methotrexate5mgivd1-1020-25Ifosfamide2.5mg/m2/divd1-512-20Paclitaxel135-175mg/m2iv30-40Topotetan1.5mg/m2ivdi-520-26Doxil40-50mg/m2iv20-275.联合药物化疗（上皮性卵巢癌－浆液性、粘液性）药物剂量和用法有效率(%)1CTX750mg/m2ivd123(CR)DDP80mg/m2iv/ipd1(Carboplatin)AUC6iv/ipd1q3w2CTX750mg/m2ivBLM45mgim/iv分d1-3CarboplatinAUC6ipd1q3w3PDD20mg/m2ivd1-579ADM50mg/m2ivd1CTX750mg/m2ivd1q3w4Paclitaxel135-175mg/m2ivd1DDP80mg/m2ipd1q3w5Paclitaxel135-175mg/m2ivd1CarboplatinAUC6ipd1q3w90(CR70%)6Paclitaxel135-175mg/m2ivd1ADM50mg/m2ivd1q3w7Docetaxel75mg/m2ivDDP75mg/m2ivipd1q3w73.6卵巢随机对照研究(初治ⅢⅣ期)DDP+CTXDDP+Paclitaxel例数116100ＣＲ(%)36(31％)51(51％)ＰＲ(%)34(29％)22(22％)无效(％)46(40％)27(27％)剖腹检查再评定疗效阴性(一)35(20％)42(26％)显微阳性7(4％)23(14％)(微小残留)───────────────────────────Docetaxel+DDP55例初治III、IV期患者，38例可评价疗效，RR73.6％(28/38)，CR42.1%(16/38)，(其中4例为病理学完全缓解)Docetaxel+DDP方案是目前较好的方案之一。对于敏感复发卵巢癌（即化疗停用6个月），目前仍首选铂类加紫杉醇方案.DoxilvsTopotecan:recurrentEpithlialOvarianCarcinoma----ARandomizedPhaseIIIStudy(1)患者入组—复发性卵巢上皮癌—474例患者—来自世界104个研究机构评价指标—疾病进展时间—总生存率—有效率—毒性随机分组—Doxil50mg/m2q4wx6239例—Topotecan1.5mg/m2d1-5q3wx8235例DoxilvsTopotecan:recurrentEpithlialOvarianCarcinoma----ARandomizedPhaseIIIStudy(2)DoxilTopotecan(n=239)(n=235)平均年龄（岁）6060中位不用药间隔（月）7.06.7中位CA125（U/ml）199178FIGO分期（％）I56II53III7370IV1720DoxilvsTopotecan:recurrentEpithlialOvarianCarcinoma----ARandomizedPhaseIIIStudy(3)DoxilTopotecan(n=239)(n=235)铂敏感病例数（％）109（46）111（47）铂耐药病例数（％）130（54）124（53）大肿瘤病例数（％）有111（46）111（47）无128（54）124（53）DoxilvsTopotecan:recurrentEpithlialOvarianCarcinoma----ARandomizedPhaseIIIStudy(4)总有效率及生存率DoxilTopotecann=239n=235Total47(19.7)40(17)CR9(3.8)11(4.7)PR38(15.9)29(12.3)SD77(32.2)95(40.4)MedianPFS(W)16.117Mediansurvival(p=.341)6056.71年生存率（％）74662年生存率（％）51313年生存率（％）2818DoxilvsTopotecan:recurrentEpithlialOvarianCarcinoma----ARandomizedPhaseIIIStudy(5)DoxilTopotecanPlatinum-sensitivetumor109(45.6)111(47.2)POverallrespone(p=.964)Total31(28.4)32(28.8)CR8(7.3)10(9.0)PR23(21.1)22(19.8)SD41(37.6)42(37.8)MedianPFS(weeks)28.923.3.037Mediansurvival(weeks)108.071.1.0081年生存率(%)74.166.22年生存率(％)52.231.03年生存率(%)28.417.5DoxilvsTopotecan:recurrentEpithlialOvarianCarcinoma----ARandomizedPhaseIIIStudy(6)DoxilTopotecanPlatinum-resistanttumor130(54.4)124(52.8)Overallrespone(p=.118)Total16(12.3)8(6.5)CR1(0.8)1(0.8)PR15(11.5)7(5.6)SD36(27.7)53(42.7)MedianPFS(weeks)9.113.6.733Mediansurvival(weeks)35.641.3.4551年生存率(%)42432年生存率(%)21173年生存率(%)1410DoxilvsTopotecan:recurrentEpithlialOvarianCarcinoma----ARandomizedPhaseIIIStudy(7)毒性：DoxilTopotecan%¾级(％)%¾级(%)粒细胞减少35128177贫血3657228血小板减少1316534白细胞减少36106350脱发161496手足综合症492310口腔炎408150.4结论：Doxil是治疗复发性卵巢癌有效的药物之一。Gordonetal.GynecolOncol,2004；95:1-8Doxil+Gemcitabine:recurrentOv-CaRegimen:Doxil30mg/m2d160minGem1000mg/m2d1,830min70patients,67evaluableResponserate(all):34.3%,CR10.4%,SD38.8%RR(resistant):25%RR(DDP-sensitive)45.2%Toxicity(3-4)neutopenia35.6%,手足综合症24％BrJCancer.2003;89(7):1180-4Doxil+Oxaliplatin:recurrentOv-CaRegimen:Doxil30mg/m2d160minOxaliplatin80-130mg/m2d120patientsevaluableResponserate(all):55%,Mediantimetoprogrssion:12mMajortoxicityPtand/orWBCAnticancerDrugs.2003;14(8):633-8晚期卵巢癌：HDCVS常规化疗－－－随机对照研究110例III、IV期，60岁，对含DDP一线方案敏感,二次探查术后肿块2cm,常规化疗(n=50)和HDC(n=52)结果:(1)中位随访36月，67例复发(2)中位生存期：常规组11月，HDC组22月，P=0.03(3)多因素分析，独立预后因素：一线方案含PaclitaxelP=0.005小肿瘤负荷P＝0.01HDC巩固治疗P＝0.02结论：在化疗敏感、小肿瘤负荷患者中，HDC使无病生存期明显延长ASCO2001，Abstra815Doxil+weeklypaclitaxel:RecurrentMulleriantumorsRegimen:Doxil30mg/m2d160minPaclitaxel70mg/m2qwX18weeks40patients,Responserate(all):29%,CR10%RR(6MRecurrent):54%Weeklypaclitaxelmayincrease手足综合症GynecolOncol.2003;90(3):610-86.化疗途径1.全身化疗（静脉、口服和肌注）2.腹腔化疗3.动脉灌注化疗腹腔内药物对肿瘤的作用直接作用于散在的癌细胞、细胞群。穿过腹膜到达肿瘤，或直接渗入到肿瘤结节、瘤块内产生作用。通过腹膜经淋巴、毛细血管吸收入体循环，随血流到肿瘤部位。通过腹膜淋巴管引流到腹膜后淋巴结，可提高结内浓度加大用药剂量。药物在腹腔内半衰期延长，AUC比值相差1000倍。腹腔给药方法单次腹腔穿刺放置导管:硅腹管、腹腔透析管、或药泵装置等。药物经稀释后注入腹腔。有腹水者灌注液体100-200ml，无腹水者以2000ml左右为宜。注药后改变体位，利于药物分布。术中给药：肿瘤细胞减灭术手术结束时肿瘤细胞最少，腹腔给药更有利于消灭癌细胞，会取得较好疗效。一般不会影响伤口的愈合。腹腔化疗的并发症及预防单次腹腔穿刺化疗太浅：药液注入腹壁致局部肿胀，疼痛。太深：穿刺针进入肠管，较多液体注入肠管，半小时至１小时可引起水样大便，数次后停止。浪费药物，偶可引起腹膜炎腹腔留置管：1.可致导管阻塞、与周围组织粘连包裹及感染等。2.腹膜、肠管等的粘连，局部药物浓度过高，偶有肠瘘出现。预防方法：充分稀释药物，避免用有刺激性药物。同时使用防粘连药物，如右旋糖酐，透明质酸酶等。1stlineIn