晚期糖基化终末产物-AGEs-形-省略-途径-检测方法和抑制手段研究进展-周燕琼

（AGEs）、*（浙江大学生物系统工程与食品科学学院杭州310058）晚期糖基化终末产物（AdvancedGlycationEnd-products，AGEs）是在非酶条件下，蛋白质、脂类或核酸等大分子物质的游离氨基与还原糖的醛基发生一系列反应，生成的一种稳定化合物。大量研究表明，AGEs在糖尿病及多种并发症（如炎症、肾病）以及衰老的发生、发展过程中起着重要作用。本文就AGEs的形成途径、检测方法、致病机理以及抑制剂的研究进展做一综述。晚期糖基化终末产物；形成途径；检测方法；致病机理；抑制手段1009-7848（2013）06-0175-10“AdvancedGlycationEnd-products”———AGEsBrownlee1984“”[1]。AGEs，、、（、、）、、、[2]，。AGEsAGEsAGEs。，AGEs，（）[3]；AGEs（[4]）AGEs，，AGEs（DietaryAGEs，dAGEs）。dAGEsAGEs，AGEs。AGEs，[5]。1AGEs，———[Nε-（carboxymethyl）-lysine，CML）[6]。CMLAmadoriε-[7]。、、[8]。，CML[9]。CML、[10]。，AGEs（pentosidine），[11]，，。[12]。AGEs———（pyrraline），αAmadori3-（3-DG），[8]。，AGEs，、、（Alzheimer）[13]、[14][15]。AGEs，、、、、、、、，AGEs：2012-06-26：“973”（2012CB720806）；（2012BAK01B03）；（2009R50030）。：，，1983，：Vol．13No．6Jun．2013JournalofChineseInstituteofFoodScienceandTechnology13620136DOI:10.16429/j.1009-7848.2013.06.00320136、，，[16]。AGEs，10%dAGEs，，AGEs，[5]。L.C.Maillard1912，AGEs。AGEs，AGEs、，、。AGEs，AGEs、、AGEs，。AGEs、、，，。1AGEs1.1AGEsAGEs3（1）[2]：，（、、）（、、），（Schiffbases），[17]。，Amadori，，。，。，Amadori、、，α-、3-DG、（Glyoxal）（MGO）[18]。“”，、，、AGEs[14]。AGEsAGEs，AGEs[19]。：AGEs，，、、，，AGEs[20]。dAGEs。dAGEs，dAGEs，、（、、、）AGEs[5，21]。AGEs，、AGEs，、、、、AGEs、、、[21]。、，AGEs[22]，、，，AGEs[21-22]。1.2AGEsAGEs，。AGEs20，（CML）、（CEL）、、、（Crosslines）[23]，2[23]。AGEs，，（Ex）335nm/（Em）385nm；（Collagen）Ex370/Em440nm，AGEs（CML）[24]。AGEs，、、、，，[2，24]。AGEs，，[2]。176136D-Amadori3-1[2]AGEs，H2N-Pro：Fig.1[2]PathwaytotheformationofAGEs，H2N-Pro：freeaminoresidueofprotein2[23]AGEsFig.2[23]ChemicalstructuresofsomerepresentativeAGEsfoundinfoodsandbiologicalsystems.2AGEsAGEs，，，AGEs。，。，（ELISA）。CML晚期糖基化终末产物（AGEs）形成途径、检测方法和抑制手段研究进展17720136AGEs，AGEs。CML，1。样品CML含量分析方法参考文献肉制品14-76μg/100gHPLCPei-chunChao等（2009）[26]混合型食物（1.570±7.1）mg/kg蛋白质HPLCDelgado-Andrade等（2007）[27]白面包8.3kU/100gELISAUribarri等（2010）[22]碳水化合物食品（3.4±1.8）kU/gELISAGoldberg等（2004）[21]婴儿配方奶粉9～12mg/kg蛋白质GC/MSCharissou等（2007）[25]海绵蛋糕5～35mg/kg蛋白质GC/MSCharissou等（2007）[32]生牛奶（4.60±1.21）ng/mLLC-MS/MSHegele等（2008）[28]杏仁（生和焙烤）（3.73±0.50）mg/kgLC-MS/MSGongZhang等（2011）[29]生牛奶（337±94）nmol/LLC-MS/MSAhmed等（2005）[30]婴幼儿配方奶粉26～140mg/kg蛋白质LC-MS/MSFenaille等（2006）[31]白面包皮37.1mg/kgUPLC-MS/MSAssar等（2009）[33]谷物2.6mg/100gUPLC–MS/MSGeorge等（2012）[34]1CMLTable1CMLcontentofvariousfoodsdeterminedbyinstrumentalmethodELISAAGEs，CML（Mono-clonalanti-CMLantibody）（MG）（Monoclonalanti-MGantibody）AGEs[21-22]。Goldberg[21]ELISACML，、CML[（100±19）kU/g]，CML[（3.4±1.8）kU/g]，AGEs、。Uribarri[22]ELISA549CML，AGEs。ELISA、，。，ELISA，，AGEs[25]。、、，AGEs。HPLCCML[26-27]。、，AGEs。AGEsCMLLC-MS/MS[28-31]GC-MS[25，32]。，（UPLC）CML[33-34]，，UPLC-MS、HPLC[35]。U-PLCCMLAGEs。3AGEsAGEs，。3.1，，，、AGEs[36]。AGEs（）。AGEs，，，，，，[2]。AGEs———（LDL），AGEs-LDL，，，，LDL，，[37-38]。178136Jaime[39]CML，。CML、、AGEs[40]。AGEs，AGEs，，[41]。AGEs，，，，（）[42]。AGEsDNA，DNA，DNA，[15]。3.2AGEsAGEs，。AGEs（RAGE），、48（AGE-R1）、80K-H（AGE-R2）、CD36（AGE-R3）[43]。RAGE、、、、，RAGE，AGEs，，，[44]。，AGEsAGEs，AGEs[45]。AGEs，[46]。，AGEs，AGEs，RAGE，，，[47]。AGEs，，-1、、-1，，、NF-kB，[48]。，AGEsRAGE，，，，，，，，[49]。AGEsRAGE，，NO，NO，[50]。4AGEsAGEs，AGEs，AGEs，AGEsRAGE，AGEs，AGEs。dAGEs，。，dAGEsAGEs，AGEs，[5，38]。dAGEs，AGEs。，、（、）、（、），（、）[21]，，、、、、，dAGEs[5，21-22]。dAGEs[51]，[52]，[53]。AGEs，AGEs，。，AGEsAGEs，[54-55]，，，[56]。B63，AGEs，Hudson[57]。，AGEs[56-57]。，，晚期糖基化终末产物（AGEs）形成途径、检测方法和抑制手段研究进展17920136，。，RAGE（sRAGE）RAGE，RAGEAGEs，，，，[14，58]。AGEs，，AGEs。，AGEs。Losso[59]39%，82%Amadori，78%AGEs。Srey[60]，、、CMLCEL，CMLCEL。Wang[61]（BSA）、，1.0mg/mL（）BSA64.0%，AGEs。Chompoo[62]AGEs，（164±8.11）μg/mL。Silván[63]，，CMLAGEs90%。AGEs，[64-65]，AGEs[66]。Pashikanti[67]400μmol/L（3，4-3，4-）95%90%AGEs。Kim[68]，AGEs。50μmol/L，89.6%92.0%AGEs。Lavelli[69]，（-3-，）AGEs。，AGEs。Goon[70]AGEs，AGEs（MDA）。Yoshikawa[71]AGEs，CML。5，AGEs。AGEs，。，AGEsELISA、HPLC、LC-MS/MS、UPLC-MS/MS、GC-MS。AGEs，。、3AGEs。，、、，，AGEs。AGEs、、、。、，。AGEsRAGE，，。，AGEs，dAGEs（，dAGEs），、，AGEs。，AGEs，、AGEs。AGEs，、。AGEs。，，AGEs，。AGEs，5：1）AGEs，，CML；CML，AGEs。2）AGEs，AGEs。3），。4）180136，。5）AGEs，。[1]F.J.Tessier.TheMaillardreactioninthehumanbody.Themaindiscoveriesandfactorsthataffectglycation[J].PathologieBiologie，2010，58：214-219.[2]R.Singh，A.Barden，T.Mori，etal.Advancedglycationend-products：areview[J].Diabetologia，2001，44：129-146.[3]A.Xanthis，A.Hatzitolios，G.Koliakos，etal.Advancedglycationendproductsandnutrition-apossiblerelationwithdiabeticatherosclerosisandhowtoprevention[J].JournalofFoodScience，2007，72（8）：125-129.[4]CeramiC，FoundsH，NichollI，etal.Tobaccosmokeisasourceoftoxicreactiveglycationproducts[J].Proc.Natl.Acad.Sci.USA，1997，94：13915-13920.[5]KoschinskyT，HeCJ，MitsuhashiT，etal.Orallyabsorbedreactiveglycationproducts（glycotoxins）：anenviron-mentalriskfactorindiabeticnephropathy[J].Proc.Natl.Acad.Sci.USA，1997，94：6474-6479.[6]AhmedMU，ThorpeSR，BaynesJW.IdentificationofNepsilon-carboxymethyllysineasadegradationproductoffructoselysineinglycatedprotein[J].BiolChem，1986，261：4889-4894.[7]Min-XinFu，Jesu魦SR.Requena，AliciaJ，etal.Theadvancedglycationendproduct，Ne-（Carboxymethyl）lysine，isaproductofbothlipidperoxidationandglycoxidationreactions[J].TheJournalofBiologicalChemistry，1996，271：9982-9986.[8]ChuyenVanNguyen.ToxicityoftheAGEsgeneratedfromtheMaillardreaction：ontherelationshipoffood-AGEsandbiological-AGEs[J].Mol.Nutr