晚期肺癌常用化疗方案-ppt课件

晚期肺癌化疗及靶向药物治疗1肺癌病理类型非小细胞肺癌小细胞肺癌腺癌化疗，靶向治疗大细胞癌化疗鳞状细胞癌化疗占肺部肿瘤15%，与吸烟密切相关侵袭性强化疗、放疗EP方案2患者的体能状态评分PS评分ECOG-WHO(ZPS5)分级体力状况0正常活动1症轻状，生活自在，能从事轻体力活动2能耐受肿瘤的症状，生活自理，但白天卧床时间不超过50%3肿瘤症状严重，白天卧床时间超过50%，但还能起床站立，部分生活自理4病重卧床不起5死亡3EGFR-TKI（易瑞沙、特罗凯）第3代含铂双药方案GPTPDPNP培美曲塞+铂类MP一线化疗方案+/-靶向治疗（安维汀\爱必妥\恩度）白蛋白紫杉醇（nab-紫杉醇）晚期NSCLC肺癌的一线治疗选择4非小细胞肺癌含铂的两药联合方案TP方案紫杉醇+顺铂DP方案多西紫杉醇+顺铂GP方案吉西他滨+顺铂NP方案长春瑞滨+顺铂MP方案培美曲塞+顺铂IP方案依立替康+顺铂第3代含铂两药方案EP方案依托泊苷+顺铂5EGFR-TKI（易瑞沙、特罗凯）第3代含铂双药方案GPTPDPNP/顺铂P卡铂C培美曲塞+铂类一线化疗方案+/-靶向治疗（安维汀\爱必妥\恩度）白蛋白紫杉醇（nab-紫杉醇）晚期NSCLC肺癌的一线治疗选择体能状态PS评分0-1分患者，含铂两药方案优于非铂类方案其中，DP优于NP，GP方案降低疾病进展方面有优势4种含铂方案对不同组织学类型的NSCLC疗效相似，OS8-10月治疗平台期6•成份：2’2’---二氟脱氧胞嘧啶核苷，dFdc。•进入肿瘤细胞，代谢为有活性的三磷酸盐，整合到DNA分子中，促使1)ATR/Chk1激酶激活，阻断细胞周期进程；2)激活P53依赖性途径，引起DNA双链断裂。•临床药理学：剂量1000mg/M2,30min静脉滴注，最长150min，长时间滴注可能产生更强抗肿瘤作用，亦出现更严重的毒性。•清除：脱氨作用迅速从血浆中清除，半衰期15-20min。•药物毒性：骨髓抑制；长期用药的有轻度肝损，其他少见的有肺毒性、呼吸困难、肺间质受累、贫血等。溶于NS100ml中，滴注15-30min，d1，d8,Q3WGP方案吉西他滨+顺铂吉西他滨GEM7TP方案紫杉醇+顺铂紫杉醇PaclitaxelP/T•作用：是微管稳定剂，阻碍有丝分裂的进程，改变信号传导通路并促进凋亡。另外，具有抗血管生成生物学效应。•代谢：1口服利用度低，静脉滴注给药；2经肝细胞色素p450酶系统代谢；•注意：血胆红素水平大于1.5mg/dl，紫杉醇应减少50%。TP或DP方案时，顺铂先于紫杉用药时，紫杉的清除率下降25%。建议顺铂给药24小时前给予紫杉醇。但是与卡铂联用不会。•毒性：中性粒细胞减少；心律失常，尤其是无症状性心动过缓；紫杉醇联合顺铂，剂量相关的肌痛和神经病变。其他：恶心、呕吐、腹泻等。•过敏反应与赋形剂蓖麻油相关，需要激素预处理。8目的：聚氧乙基-35-蓖麻油引起的过敏反应。药物：1.地塞米松20mg：输注前12h、6h口服2.异丙嗪25-50mg：输注前30min肌肉注射3.西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg：输注前30min静脉输注。预处理紫杉醇135-175mg/M2大于3小时,Q3W溶于NS500ml中，d1，特殊皮条，心电监护，激素预处理TP方案紫杉醇+顺铂9多西紫杉醇DocD•临床常用剂量下多西紫杉醇骨髓抑制较重，口腔炎更多见。•使用激素预处理，降低了液体潴留综合征。•多西紫杉醇60-100mg/M2d1大于1小时Q3w激素预处理地塞米松8mg，bid3天DP方案多西紫杉醇+顺铂10来源不同紫杉醇来源于美国西部紫杉树皮中分离得到多西紫杉醇来源于欧洲针叶为原料的半合成品规格与辅料不同紫杉醇规格：30mg/瓶。辅料：聚氧乙基蓖麻油，无水乙醇。多西他赛规格：20mg/瓶。辅料：吐温（聚山梨酯）8011NP方案长春瑞滨+顺铂长春瑞滨N•机制：与β-微管蛋白共价结合位点结合，阻止微管蛋白a和β亚单位形成微管二聚化过程，使得处于有丝分裂期的细胞缺乏染色体分离所需的微管装置，导致有丝分裂受阻，随后细胞凋亡。•临床药理：通过肝P450同工酶CYP3A4代谢，半衰期18-49h。血胆红素水平大于1.5mg/dl的患者，第一次给药剂量应减少50%。•毒性：神经毒性，外周神经病变；静脉炎，外渗后皮肤毒性大，需要大静脉给药。有骨髓抑制副反应。25-30mg/m2.d1，d5Q3W大静脉，勿外渗，静脉推注12顺铂P•作用：和DNA嘌呤碱基形成加合物，启动一系列程序，删除承载加合物的DNA序列，P53基因启动凋亡程序。•副反应：1急性恶心、呕吐，需要止吐药及激素预处理；2肾小管损伤，需要含氯化钠的液体水化并利尿；3渐进性高音听力损失；4骨髓抑制作用轻，但是重复多次使用会引起贫血，EPO治疗有效；5低钙、低镁，手足抽搐。•用法用量1一般剂量：75mg/m2，分3-4天用；（20mg/m2，qd*5天，或30mg/m2，qd*3天）需适水化利尿。2大剂量：75mg/m2，1天用，水化；（每次80～120mg/m2，静滴，每3～4周一次，最大剂量不应超过120mg/m2，以100mg/m2为宜。）为预防本品的肾脏毒性，需充分水化：顺铂(PDD)用前12小时静滴等渗葡萄糖液2000ml，DDP使用当日输等渗盐水或葡萄糖液3000～3500ml，并用氯化钾、甘露醇及速尿，每日尿量2000～3000ml。治疗过程中注意血钾、血镁变化，必要时需纠正低钾、低镁。含顺铂案两药方案13卡铂C/cP•经肾排泄。•卡铂的剂量通过肌酐清除率、Calvert公式计算：剂量（mg）=目标AUC(5-6mg/ml*min)*[肾小球滤过率ml/min+25]•副反应：卡铂的肾毒性和耳毒性比顺铂小，但骨髓抑制、血小板减少较严重。高剂量的可引起间质性肺炎及肺部纤维化。•用法用量：用5%葡萄糖注射液溶解本品，浓度为10mg/ml，再加入5%葡萄糖注射液250～500ml中静脉滴注。14EGFR-TKI（易瑞沙、特罗凯）第3代含铂双药方案GPTPDPNP培美曲塞+铂类MP一线化疗方案+/-靶向治疗（安维汀\爱必妥\恩度）白蛋白紫杉醇（nab-紫杉醇）晚期NSCLC肺癌的一线治疗选择15培美曲塞M•作用机制：抗叶酸制剂，破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。•毒性反应：神经障碍，运动神经元病，腹痛，肌酐升高，中性粒细胞减少性发热，无中性粒细胞减少性感染，变态反应/过敏和多型红斑•剂量：500mg/㎡滴注时间大于10分钟Q3W（MP方案中，应在本品给药结束30分钟后再给予顺铂滴注）•预处理•1地塞米松4mgbidpo*3天——降低皮肤反应的发生2维生素补充——为了减少毒性反应，在第一次本品给药前7天内肌肉注射维生素B121mg一次，以后每3个周期肌注一次；本品治疗必须在治疗开始前7天及治疗同时服用低剂量叶酸：常用剂量是400ugqd。MP方案培美曲塞+顺铂16EGFR-TKI（易瑞沙、特罗凯）第3代含铂双药方案GPTPDPNP培美曲塞+铂类MP一线化疗方案+/-靶向治疗（安维汀\爱必妥\恩度）白蛋白紫杉醇（nab-紫杉醇）晚期NSCLC肺癌的一线治疗选择17白蛋白结合型紫杉醇★与白蛋白和细胞膜上的白蛋白受体(Gp60)结合，激活细胞膜上窖蛋白1，将紫杉醇以细胞转运形式通过血管内皮细胞转运到组织中，并从组织间液中转运到肿瘤细胞内。★与红细胞结合量比紫杉醇更高，红细胞结合的白蛋白结合型紫杉醇可以增加紫杉醇向组织的转运。18白蛋白紫杉醇Abraxane19EGFR-TKI（易瑞沙、特罗凯）第3代含铂双药方案GPTPDPNP培美曲塞+铂类MP一线化疗方案+/-靶向治疗（安维汀\爱必妥\恩度）白蛋白紫杉醇（nab-紫杉醇）晚期NSCLC肺癌的一线治疗选择20安维汀—贝伐珠单抗，靶向VEGF-A•ECOG4599PC（紫衫+卡铂）+安维汀用于非鳞癌、未知EGFR状态患者OS12.3月，腺癌亚组14.2月•AVAIL研究GP+安维汀延长OS和PFS•对于EGFR突变阴性或未知，PS0-1分，无脑转移、无咯血及大血管受累的非鳞癌患者，选择安维汀联合PC或GP方案，具有生存获益•7.5mg/kg或15mg/kg输注90（60,30）min，NS中，Q3W•副作用：血压升高，出血，蛋白尿，伤口愈合不良，穿孔，动脉血栓，肾病综合征，可逆性后部白质脑病综合征21恩度—血管内皮抑素•国人自主研发药物•与NP方案联合治疗NSCLC能够提高ORR,TTP•用法：7.5mg/m2/d*14天，加入500ml生理盐水中，滴注时间3～4小时；Q3W。•不良反应：疲乏、胸闷、心慌，心电图异常，偶见腹泻，肝功能异常；皮疹。22爱必妥——西妥昔单抗靶向EGFR的单抗•NP联合爱必妥2b类证据23一线标准方案疗效出现瓶颈！24非小细胞肺癌的致癌驱动因子●某些肿瘤是由于单一致癌基因的异常激活而形成并依赖于该异常基因的激活。●这种现象称为致癌基因依赖。1●识别可用药的致癌驱动因子已有初步研究结果报道。2,3*Amplificationonly1.PaoandGirard,LancetOncol2011;12:175–802.Krisetal.,ASCO2011;Abs#75063.Sivachenkoetal.,IASLC2011;Abs#PRS.1LungCancerMutationConsortium(腺癌)2NOMUTATIONDETECTEDEML4-ALKDOUBLEMUTANTSBRAFPIK3CAHER2METAMPMEK1NRASAKT1KRASEGFRTheCancerGenomeAtlasproject(鳞癌)3Frequencyofamplificationormutation25EGFR-TKI（易瑞沙、特罗凯）第3代含铂双药方案GPTPDPNP培美曲塞+铂类MP一线化疗方案+/-靶向治疗（安维汀\爱必妥\恩度）白蛋白紫杉醇（nab-紫杉醇）晚期NSCLC肺癌的一线治疗选择2627厄洛替尼——特罗凯•是表皮生长因子受体（EGFR）/人表皮生长因子受体I（也称为HER1）的酪氨酸激酶抑制剂。•EGFR通常表达于正常细胞和肿瘤细胞的表面。厄洛替尼可抑制细胞内的EGFR磷酸化，引起细胞生长停滞和/或细胞死亡。•推荐剂量为150mg/日，至少在进食前1小时或进食后2小时服用。持续用药直到疾病进展或出现不能耐受的毒性反应。•副作用：皮疹，腹泻等。28吉非替尼——易瑞沙•本品的推荐剂量为250mg(1片)，一日1次，口服，空腹或与食物同服。•不良反应：腹泻和皮肤反应（包括皮疹、痤疮、皮肤干燥和瘙痒）29EGFR-TKI（易瑞沙、特罗凯）第3代含铂双药方案GPTPDPNP培美曲塞+铂类MP一线化疗方案+/-靶向治疗（安维汀\爱必妥\恩度）白蛋白紫杉醇（nab-紫杉醇）晚期NSCLC肺癌的一线治疗选择3031维持治疗•4-6周期传统细胞毒化疗继续原方案维持治疗无获益•有效的一线治疗尽可能延长至关重要一线含铂两药化疗更长时间直至PD更多治疗新模式一线含铂两药化疗无进展间期(仅BSC)二线(更多)后续单药治疗目前的模式PD治疗直至PDPD无治疗间期维持治疗(单药或联合)维持治疗32持续维持：NCCN指南推荐•与传统化疗联合的生物制剂应持续使用直至疾病进展或出现不可耐受的毒性，没有随机数据支持4-6周期传统细胞毒化疗继续维持治疗–贝伐单抗(1类证据)–西妥昔单抗(1类证据)–培美曲塞用于非鳞癌(2B类证据)NCCNGuidelinesVersion3.2011Non-SmallCellLungCancer:NSCL-F2/3.33换药维持:培美曲塞与厄洛替尼是得到推荐的药物，支持的证据更充分近期两项研究显示4-6周期一线化疗后未进展患者接受培美曲塞或厄洛替尼有无进展生存期的获益NCCNGuidelinesVersion3.2011Non-SmallCellLungCancer:NSCL-F2/3.34•一线治疗后肿瘤缩小选择原方案中一种低毒、方便的药物继续