同型半胱氨酸、D-二聚体及CRP在AECOPD的关系及临床意义

新疆医科大学硕士学位论文同型半胱氨酸、D-二聚体及CRP在AECOPD的关系及临床意义姓名：杨景丽申请学位级别：硕士专业：内科学（呼吸系病学）指导教师：黄相增2011-04新疆医科大学硕士学位论文1同型半胱氨酸、D-二聚体及CRP在AECOPD的关系及临床意义研究生：杨景丽导师：黄相增副教授摘要目的：分析慢性阻塞性肺病急性加重期（AECOPD）患者的血浆同型半胱氨酸、D-二聚体（D-D）及C反应蛋白（CRP）的关系及意义，并探讨其对慢性阻塞性肺病急性加重期病情的评估以及更好的指导治疗。方法：选取2009年10月-2010年01月于新疆医科大学第一附属医院呼吸二科确诊的44例慢性阻塞性肺病急性加重期（AECOPD）患者，根据实验室测得的血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平分为二组：正常血浆同型半胱氨酸（NHcy）的AECOPD患者22人（男性11人，女性11人，年龄63±2.5）；伴高同型半胱氨酸血症（HHcy）的AECOPD患者22人（男性12人，女性10人，年龄65±2.0）。上述患者均符合COPD的诊断标准。对两组的D-D、CRP水平及呼吸衰竭（RF）发生率情况进行比较，分析D-D及CRP与血浆Hcy的相关性及血浆Hcy水平与AECOPD病情严重程度的关系。结果：（1）伴有HHcy的AECOPD患者的D-D为（854.73±435.55）ng/ml明显高于NHcy的AECOPD患者的D-D（259.08±90.31）ng/ml（P＜0.05）；（2）伴有HHcy的AECOPD患者的CRP为（17.86±3.81）mg/L明显高于NHcy的AECOPD患者的CRP（13.70±3.56）mg/L（P＜0.05）。（3）伴有HHcy的AECOPD患者呼吸衰竭的发生率显著高于NHcy的AECOPD患者2χ=4.00，（P＜0.05）。（4）伴有HHcy的AECOPD患者的D-D及CRP的水平与血浆Hcy成正相关。D-D与Hcy的关系（r=0.66，P＜0.05），CRP与血浆Hcy的关系（r=0.71，P＜0.05）。结论：伴有高同型半胱氨酸血症的AECOPD患者具有较高的D-二聚体及C反应蛋白的水平，且与血浆同型半胱氨酸水平成正相关，且呼吸衰竭的发生率明显增高，故病情较正常血浆半胱氨酸的AECOPD患者更为严重，血浆同型半胱氨酸可作为判断AECOPD病情严重程度的指标之一。关键词：慢性阻塞性肺病急性加重期；同型半胱氨酸；C反应蛋白；D-二聚体新疆医科大学硕士学位论文2TheCorrelativeStudyofPlasmaHcy,D-DandCRPinPatientswithAECOPDPostgraduate:YangJingliSupervisor:Prof.HuangXiangzengAbstractObjective:Toinvestigatetherelationsamongplasmahomoeystein,D-dimer(D-D)andC-reactionprotein(CRP)inpatientswithacuteexacerbationofchronicobstructivepulmonarydisease(AECOPD),andassessthedegreeofAECOPD.Methord:Wecollecteclinicaldatasof44hospitalizedpationswithAECOPDinthefirsthospitalaffilliatedtoXinJiangUniversityfromOctober2009toJanuary201022AECOPDpatientswithnormalplasmaHcy(NHcy),male11,female11,age(65±2.0);22AECOPDpatientswithhyperhomocysteinemia(HHcy),male12,female10;age(63±2.5).AllthecollectedpatientswerediagnosedbythecriteriaofCOPD.D-D､CRPandtherateofRespiratoryFailurewerecomparedbetweenthetwogroups.AnalizedtherelationofD-DandplasmaHcy,CRPandplasmaHcy.Results:(1)D-DissignificantlyhigherinAECOPDwithHHcypatients:D-Dconcentrationis(854.73±435.55)ng/ml,muchhigherthan(259.08±90.31)ng/mlinAECOPDwithNHcypatients(P＜0.05);(2)CRPwassignificantlyhigherinAECOPDwithHHcy:CRPisconcentration(17.86±3.81)mg/L,obviouslyhigherthan(13.70±3.56)mg/LinAECOPDwithNHcy(P＜0.05);(3)RespiratoryFailureratewashigherinAECOPDwithHHcythanAECOPDwithNHcy2χ=4.00,(P＜0.05);4)ElevatedlevelofD-DandCRPisrelatedtothelevelofplasmaHcyinAECOPDpatients.PlasmaHcyofferspositivecorrelationwithD-D(r=0.66,P＜0.05),andCRP(r=0.71,P＜0.05).Conclusion:AECOPDwithHHcyismoreseriousthanAECOPDwithNHcy.Also,elevatedlevelofD-DandCRPisrelatedtothelevelofplasmaHcy.HHcycanberegardedasoneoftheindexofthedegreeofAECOPD.Keywords:Acuteexacerbationofchronicobstructivepulmonarydisease;D-dimer;C-reactionprotein;Homocysteine中英文缩略词对照表英文缩写英文全名中文译名AECOPDAcuteexacerbationchronicobstructivepulmonarydisease慢性阻塞性肺病急性加重期COPDChronicobstructivepulmonarydisease慢性阻塞性肺病Hcyhomocysteine同型半胱氨酸HHcyhyperhomocystinemia高同型半胱氨酸血症NHcyNormalhomocysteineC反应蛋白CRPC-reactionproteinC反应蛋白D-DD-dimerD-二聚体PaO2Arterialpartialpressureofoxygen动脉血氧分压PaCO2Arterialpartialpressureofcarbondioxide动脉血二氧化碳分压论文独创性说明本人申明所呈交的学位论文是在我个人在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：签字日期：导师签名：签字日期：关于论文使用授权的说明本人完全了解学校关于保留、使用学位论文的各项规定，（选择“同意/不同意”）以下事项：1.学校有权保留本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文；2.学校有权将本人的学位论文提交至清华大学“中国学术期刊(光盘版)电子杂志社”用于出版和编入CNKI《中国知识资源总库》或其他同类数据库，传播本学位论文的全部或部分内容。学位论文作者签名：签字日期：导师签名：签字日期：新疆医科大学硕士学位论文3前言D-二聚体（D-dimer，D-D）[1,2]是纤维蛋白降解产生的昀小片段。正常的生理状态下，体内保持着凝血系统与纤维蛋白溶解系统的动态平衡。在某些病理状态下，上述的凝血及纤溶系统失去平衡，血管内就会出现凝血倾向增强，从而引起纤维蛋白的聚集，纤维蛋白降解产物增加，昀后导致机体内的D-D增加[3]。在反映体内凝血酶和纤溶活性时，D-D因具有强烈的抗原特异性，在临床上D-D具有较高的实验诊断价值及临床应用价值。病理状态下，D-D的升高可提示体内继发性纤溶活性增高，可作为判断体内高凝状态和血栓形成的标志。在慢性阻塞性肺病（chronicobstructivepulmonarydisease，COPD），尤其是加重的患者常常因缺氧、肺动脉高压等存在体内的纤溶系统和抗凝系统失衡，处于高凝状态，因此D-D在COPD患者的病情评估、疗效观察等方面具有广泛的应用价值。C反应蛋白（C-reactionprotein，CRP）是机体在应激状态下产生的一种急性期反应蛋白。在肺部的炎症时，在肺局部和全身均可以产生CRP[4]。CRP的主要生理功能是识别体内的病原体，坏死的细胞，正常生理状况下的凋亡细胞，并通过募集和吞噬细胞一起来保护宿主抵抗病原体，同时清除这些凋亡和坏死的细胞[5]。在COPD患者，存在着长期的慢性炎症反应，稳定期的COPD患者，亦有CRP的增高，此时CRP水平反应的是机体的慢性炎症反应状态。而感染常诱发COPD急性发作，在慢性阻塞性肺病急性发作期（acuteexacerbationsofchronicobstructivepulmonarydisease，AECOPD）的患者中，感染引起急性炎症反应，这使得机体的CRP产生较稳定期的COPD患者明显增加，此时血液循环中的CRP水平升高，表明是急性炎症反应。由于CRP在炎症反应中的特殊作用，AECOPD患者体内的CRP可以一定程度的反应COPD患者的病情严重程度。在稳定期COPD患者中存在CRP升高[6]，DevD等[7]研究发现，在AECOPD患者，CRP与AECOPD的发病率和病死率呈正相关，作为我们判断疾病的严重程度的指标。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）在近年来已经被证实和很多疾病相关，如冠状动脉粥样硬化性心脏病，深静脉血栓形成、慢性肾病，肝硬化等疾病。Hcy的水平可以是这些疾病的危险因素，也可以加速这些疾病的进展，故在临床上受到了越来越广泛的关注。大量的临床病例研究已经证实Hcy与动脉阻塞性疾病有着非常密切的关系，亦是静脉血栓栓塞症的独立危险因子[8]。鉴于Hcy对血管、凝血系统等方面的影响，探讨一下Hcy在AECOPD患者中肺动脉高压、炎症反应、急性肺动脉栓塞等方面是否有相关性，及与其他化验指标的关系。COPD是呼吸系统的、并以气流受限和下呼吸道炎症为特点的疾病[9]，该病常反复急性发作，病情逐渐加重，昀终发展成慢性的Ⅱ型呼吸衰竭，在AECOPD患者表新疆医科大学硕士学位论文4现更为突出，常使患者发生心功能不全、肺性脑病等严重的并发症，而昀终死亡。COPD病程长，长期的缺氧和高碳酸血症，机体的血红蛋白增加，肺动脉压逐渐增高，可引起凝血机制的异常。机体的高凝状态和反复的血栓形成可加速COPD病情进展，同时可加速肺动脉高压的形成[10]。在AECOPD患者中，凝血系统变化更加显著，研究表明[11,12]，在AECOPD患者中，其D-D水平明显高于COPD稳定期患者及健康人群，这也证明了AECOPD患者体内存在着更为明显的高凝状态，故D-D可作为判断AECOPD严重程度的指标。已经有研究表明，在AECOPD患者体内存在高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia，HHcy），同时HHcy的存在加速了COPD患者肺动脉高压的形成，也加速了COPD的进展[13]。本文通过测定以症状急性发作事件为基础诊