第九节-其他心血管系统药物

第四章循环系统药物Circulatorysystemagents第九节其它心血管系统药物MiscellaneousAgents第四章第四章循环系统药物循环系统药物CirculatorysystemagentsCirculatorysystemagents第九节其它心血管系统药物MiscellaneousAgents2其它心血管系统药物介绍内容‹作用于肾上腺素α受体的药物‹作用血管平滑肌药物‹作用于交感神经末梢药物3一、作用于α肾上腺素受体的药物‹α肾上腺素受体分为–突触前α2受体（中枢α2受体），兴奋时，去甲肾上腺素释放减少–突触后α1受体，被阻滞后，引起血管扩张4α1受体拮抗剂和中枢α2受体激动剂剂非选择性（α1，α2）选择性α1中枢降压药α肾上腺素受体药物分为:5非选择性α受体拮抗剂‹α受体阻断剂又可分为二类：短效的竞争性α受体阻断剂和长效的非竞争性α受体阻断剂。‹短效类主要有酚妥拉明（Phentolamine）和妥拉唑啉（Tolazoline），而长效类主要有酚苄明（Phenoxybenzamine）。‹在临床上这类药物主要用于改善微循环，治疗外周血管痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎等.6选择性α1受体拮抗剂该类药物是20世纪60年代发展起来的一类降压药，且对血脂具有益影响。α1受体阻断剂能选择性的阻断突触后膜α1受体而不影响α2受体，能松弛血管平滑肌，不引起反射性心动过速，故副作用较轻且可口服，主要有哌唑嗪（Prazosin）、特拉唑嗪（Terazosin）、多沙唑嗪（Doxazosin）和美他唑嗪（Metazosin）等。7中枢α2受体激动剂中枢性降压药主要通过激动中枢的肾上腺素α2受体而产生降压作用。此类药物具有较高的脂溶性，可通过血脑屏障，产生中等强度的降压作用。其代表药物有可乐定(clonidine)和甲基多巴(methldopa)。‹甲基多巴是光学活性物质，药用其左旋体。该药为一生物前体药物，在体内经脱羧和氧化被代谢为甲基去甲肾上腺素，后者兴奋突触后膜α2受体而产生降压作用。8‹研究发现，可乐定的中枢降压作用除激动肾上腺素α2受体外，还和咪唑啉I1受体有兴奋关。‹莫索尼定(moxonidine)和利美尼定(rilmenidine)对咪唑啉I1受体激动作用较强，而对肾上腺素α2受体的亲和性较弱，在产生抗高血压作用时，几乎没有可乐定等α2受体激动剂引起的镇静、心动过缓和精神抑郁等副作用。9二、直接作用于血管平滑肌药物‹肼曲嗪，Hydralazine‹1950年发现，为历史上第一个口服有效的降压药‹现已少用NNNHNH210‹双肼屈嗪作用较缓慢、持久。‹托屈嗪是肼屈嗪的肼基以甲酸乙酯酰化得到的前体药物，副反应少。‹布屈嗪是肼屈嗪与甲基丙烯甲酮形成的腙，作用时间长，对心脏的刺激作用弱。‹这类药物主要的不良反应有头痛、恶心低血压、心悸，还可以引起红斑狼疮综合症即类风湿性关节炎等免疫性疾病。11三、作用于交感神经末梢药物‹利血平，ReserpineOOOONHHHOOOONHO12‹是萝芙木树根提取物几种生物碱之一‹在印度，萝芙木根是作为治疗蛇咬伤和镇静的药物‹1918年发现萝芙木根提取物具有抗高血压作用‹以后Reserpine从提取物分离和鉴定出来‹作为第一个从植物提取出有效的抗高血压药物被应用利血平的发现13利血平的化学名11，17α-二甲氧基-18β-[（3，4，5-三甲氧基苯甲酰）氧]-3β，20α-育亨烷-16β-甲酸甲酯212019181716151413121110987654321NHNCH3OHHHOCH3CH3OOCOOCOCH3OCH3OCH314利血平的理化性质‹在光和热的影响下，C–3位上发生差向异构化现象，生成了3-异利血平，为无效异构体‹在酸或碱性条件下，两个酯键水解，生成利血平酸15‹在光或酸的催化下，可氧化脱氢，首先生成3，4–二去氢利血平，为具有黄绿荧光的黄色物质，进一步氧化生成3，4，5，6–四去氢利血平，呈有蓝色荧光，再进一步氧化则生成无荧光的褐色和黄色聚合物‹需避光保存16利血平的作用机制‹抑制转运Mg-ATP酶的活性—进而影响去甲肾上腺素的储藏和释放‹导致神经末梢递质耗竭—肾上腺素能传递受阻17利血平的应用‹为历史悠久的抗高血压药‹用于轻、中度高血压‹副作用较多，中枢抑制18利血平的构效关系19作用机制相似其他药物‹地血平（deserpidine）也是从植物提取的生物碱，其结构仅比利血平少11位甲氧基。‹胍乙啶,Guanethidine——通过耗竭神经末梢递质而起到降压作用——用其硫酸盐NNHNH2NH20学习要求21内容小结‹作用于α肾上腺素受体的药物–分类、代表药、特点‹作用于交感神经末梢的药物–利血平（结构特点、性质、作用机制）22