聚苯乙烯磺酸钠离子交换树脂药物辅料

AMBERLITE™IRP69药用级阳离子交换树脂（美国药典名：SodiumPolystyreneSulfonateUSP，中国进口药品注册名：聚苯乙烯磺酸钠）AMBERLITE™IRP69[1]药用级离子交换树脂是一种不溶的、强酸性钠型阳离子交换树脂，为干燥细微颗粒。AMBERLITEIRP69树脂可用于制药：既可作为活性成分也可作为碱性（阳离子型）药物的载体使用。采用合适的包衣技术，还可用于缓释制剂。AMBERLITEIRP69树脂的药物主文件（DMF）已得到美国食品药品监督管理局（FDA）的审核和授权。在新药申请（NDA）和简略新药申请（ANDA）时我们可根据需要提供由FDA出具的该产品（聚苯乙烯磺酸钠）的授权书。同时在许多其它国家使用AMBERLITEIRP69树脂作为药物辅料或药物原料（API）申报新药时，我们也可以提供类似的帮助。AMBERLITEIRP69树脂按照大宗药用化学品现行生产质量管理规范（cGMP）生产。按照现行《美国药典/国家处方集》（USP/NF）药物测试方法测定，AMBERLITEIRP69树脂完全符合USP聚苯乙烯磺酸钠药物检定标准。FormNo.IE-540EDS–feb.06-1/4®™陶氏化学公司(Dow)或其附属公司的商标第1页共4页表1典型物理性质离子型钠离子粒径0.075mm[2]10.0-25.0%0.150mm[2]不超过1.0%重金属含量[2][3]≤10ppm钾离子交换能力[2][3]110至135mg/g含水量[2][3]不超过10.0%铵盐[2][3]石蕊试纸呈阴性钠离子含量[2][3]9.4%至11.5%苯乙烯含量[2]不超过1ppm产品信息法规监管典型物理属性鉴定[1]使用AMBERLITE药用级离子交换树脂作为药物配方组分遵循食品、药品和化妆品修正法案。[2]出厂检测值[3]现行《美国药典/国家处方集》(USP/NF)标准图1：AMBERLITE™IRP69红外光谱谱图100806040203000200016001200800cm-100204060801004000利用红外光谱可以鉴定AMBERLITEIRP69树脂，产品红外光谱谱图如图1所示。®™陶氏化学公司(Dow)或其附属公司的商标第2页共4页AMBERLITEIRP69树脂由苯乙烯二乙烯基苯共聚物磺化而成。其游离的或可交换的阳离子是钠离子，因此可被多种阳离子（碱性）物质所交换或取代。由于AMBERLITEIRP69树脂是一种不溶的强酸强碱盐，所以其离子交换能力几乎不依赖于pH的变化。AMBERLITEIRP69树脂的化学结构如图2所示。AMBERLITEIRP69树脂的应用包括：•掩味•药物稳定•缓控释•活性成分（API）当作为药物载体使用时，AMBERLITEIRP69树脂提供了一种将原料药结合到不溶性聚合物基架的方法。它不仅可以有效减少口服制剂的味道和气味，而且也可以通过形成药物树脂复合物（树脂盐）为开发缓释或控释制剂奠定了基础。在体内高电解质浓度环境（如典型的胃肠道环境）下达到平衡后，药物便开始从树脂中释放出来。当用作活性成分时，AMBERLITEIRP69树脂可治疗高血钾症，用以降低体内钾离子含量。当将药物或其他吸附物加载到细小粉末状离子交换树脂上时，静态吸附平衡法(batchequilibrium)是一种优先选择的方法。总阳离子交换容量代表可交换阳离子药物的最大交换能力，约5毫克当量/克干树脂（meq/g）。在向AMBERLITEIRP69树脂载药过程中，实际载药能力一般低于此理想值，典型的载药能力一般介于此最大值的5%至75%之间。AMBERLITEIRP69树脂实际载药量主要受以下因素影响：•磺酸交换基团对药物固有的选择性•载药溶液中的药物浓度•载药溶液中竞争性阳离子的浓度•溶剂的选择•药物分子大小化学性质应用药物装载图2：AMBERLITEIRP69化学结构CHHCHHCHHCHHnHCCSO3-Na+CHHCHHCHHCHHCHHCHHnHCHCHCCSO3-Na+SO3-Na+FormNo.IE-540EDS–feb.06-2/4®™陶氏化学公司(Dow)或其附属公司的商标第3页共4页载药率主要受药物活性及其分子大小的影响，也与载药过程中树脂膨胀程度有关。当采用静态吸附平衡法将药物或其它阳离子吸附物加载到AMBERLITEIRP69树脂上时，要想使药物从载液中完全吸附到树脂上，仅仅靠一个吸附平衡过程是不够的。因此，为了达到所需要的载药量，需要采用两次或多次平衡吸附的过程。采用两次或多次载药过程时，应在每次载药之间将树脂与流动相分离，这样不仅可实现树脂的最大载药量，同时也使最终流动液相中的药物损耗降低到最小。这些需要在实验室进行仔细的可控实验以确定精确的载药和洗脱条件。药物在体内的解吸附速率和释放完全程度主要受以下因素影响：•药物在树脂聚合物中的扩散速率；•药物对树脂的选择性；•解吸附过程中溶液电解质的性质和浓度。药物疏水性越强，其释放效率越低。这是由药物分子与阳离子交换树脂中芳香族疏水相互作用所致。AMBERLITEIRP69树脂盐的药物释放性能如下表和图3所示。表2：AMBERLITEIRP69树脂的药物释放特性0.1N盐酸中药物释放百分比（%）时间（分钟）苯丙醇胺右美沙芬伪麻黄碱麻黄素1582216463308843666660926067689095716869图3：AMBERLITEIRP69树脂中右美沙芬释放效率(0.9%w/vNaCl)化学品安全技术说明书化学品安全技术说明书（MSDS）适用于所有陶氏化学公司及其关联公司（“陶氏化学”）的产品。这些说明书含有您可能需要的相关信息，以保护您的员工和客户免受任何与我们产品相关的已知的健康和安全威胁。在您的工厂使用我们产品之前，我们建议您首先联系我们当地的销售代表索取我们的MSDS复印件。同时，我们也建议您在使用与我们产品配合使用的其它材料前，联系其供应商，以采取适当的健康和安全预防措施。药物释放安全操作信息FormNo.IE-540EDS–feb.06-3/4100806040200120180042060240630030时间（分钟）释放率（%）释放溶液：0.9%w/vNaCl溶液溶液流速：3mL/min温度：37°C注意：任何人不得推定其在本文件下有使用卖主或其他人所拥有的专利的自由。由于使用条件和适用法规可能因时因地而异，顾客有责任确定本文件里的产品和产品信息是否适合顾客使用，并确保自己的工作场所和处理产品的方式符合可适用的法律和其他政府法规。卖主对本文件中的信息不承担任何责任或义务，也未提供任何保证。在本文件下关于产品的可售性或对某一特殊用途的可适用性的所有默示保证均在此明确地予以排除。AMBERLITE™IRP69药用级阳离子交换树脂如欲了解有关陶氏AMBERLITEIRP64药用级阳离子交换树脂的更多详情，敬请电话垂询陶氏水处理及过程解决方案事业部：上海电话：[phone]传真：[phone]北京电话：[phone]传真：[phone]广州电话：[phone]传真：[phone]香港电话：[phone]传真：[phone]台湾电话：[phone]传真：[phone]®™陶氏化学公司(Dow)或其附属公司的商标第4页共4页警告：酸和碱等再生溶液均具有腐蚀性，因此操作过程中应避免与眼睛和皮肤接触。此外，应充分认识到其它有机溶剂的危害，并采取措施防止暴露性接触该有机溶剂。硝酸和其它强氧化剂与离子交换树脂混合时会产生爆炸反应。如预计需要使用强氧化剂（如硝酸），必须适当设计工艺设备以避免使用强氧化剂时压力快速上升。在混合使用强氧化剂和离子交换树脂前，请查阅操作这些物质的相关知识。注意：在生产离子交换树脂和聚合吸附树脂过程中，均会产生副产物。对于任何特殊应用，使用者必须确定该应用对有机副产物去除程度的要求，并采用适当的技术以确保有机副产物达到了该应用所要求的纯度。用户必须遵守有关应用的所有严格安全标准与监管的法规要求。除非特别说明，陶氏化学并不推荐所提供的离子交换树脂或聚合吸附树脂达到进行任何特殊用途的纯度。如欲了解更多详情，敬请咨询陶氏化学技术代表。AMBERLITEIRP69应用参考文献缓/控释Amsel,L.P.,O.N.Hinsvark,K.Rotenberg,andJ.L.Sheumaker,1983.recentadvancesinsustainedreleasetechnologyutilizingionexchangepolymers.Proc.PharmTech.Conf.’83:251-266.Ferro,M.T.,andF.C.Mondelo,1987.Preparationof(-)eburnamenin-1,4(1,5H)-oneresinates.PatentGB2,184,731.Raghunathan,Y.,1980.Prolongedreleasepharmaceuticalpreparations.PatentUS4,221,778.Raghunathan,Y.,L.P.Amsel,O.N.Hinsvark,andW.Bryant,1981.Sustained-releasedrugdeliverysystemI:Coatedionexchangeresinsystemforphenylpropanolamineandotherdrugs.J.Phar.Sci.70(4):379-384.Raghunathan,Y.,1983.Sustained-releaseliquidpharmaceuticalscontainingioniccomponents.PatentUS532,864.Raghunathan,Y.,1989.Controlledreleasepharmaceuticalpreparations.PatentUS4,487,077Sheumaker,J.L,1988.Liquidprolongedreleasepharmaceuticalformulationscontainingionicconstituents.PatentUS4,762,709.掩味剂Martel,J.,J.Tessler,P.Girault,andP.Grandadam.,1981.Acidtypeionexchangeresinsandtheiruseasmedicinesandcompositionscontainingthem.PatentEP27,768.Quinlan,J.M.,1980.DiethylcarbamazineresinateandStrylpyridiniumresinate-diethylcarbamazineresinateedibleanthelmintictabletsforcompanionanimals.PatentGB2,055,575.我们所有树脂生产厂均通过ISO9001认证更多信息，请访问：为陶氏化学公司或其关联公司的注册商标FormNo.IE-540EDS–feb.06-4/4©陶氏化学公司，2011年出版，中国印刷