盐酸羟亚胺的前体合成与扩环重排

首先搭建回流反应系统，把5000mL三口烧瓶左右两边的两个口用打有孔的橡胶塞塞住，注意孔不要太大，太大容易漏气。这两个口，其中一个口安装恒压滴液漏斗，另一个口的橡皮塞孔里插上玻璃搅拌棒，精密增力定时搅拌器更好，因为后面要长时间搅拌。然后在三口烧瓶中间的那个口上插上球型冷凝管,球形回流管上口用卫生棉轻塞住，也可以装上带有CaCl2干燥管。在冷凝管上加CaCl2干燥防止水汽进入体系。干燥管，里面要装无水氯化钙，装干燥管的时候要注意，先要在前段塞上一小团棉花，然后在球形部位装氯化钙，尽量选择呈小块状的氯化钙，因为这样的颗粒能保证气流通畅，不会使反应器里面的压力过大。粉末状的很容易堵死，太大块的干燥效果不好。装完氯化钙以后再在末端塞上一小团棉花。冷凝管可以用铁架台固定好，以免反应过程重量增加而歪倒。球型冷凝管两头侧边的两个小弯头口分别接上橡胶皮管，注意：下面的那个皮管是进水口，接上水龙头或者水泵或者直接套在其他的水管上向冷凝管里面打入冷水，此时打入的水温度越低越好。上面的那个皮管是出水口，冷凝过的水就会从这个口流出，出水口皮管放在下水道口就可以了。进水口，出水口千万不要搞错，否则没有冷却效果。本方法采用的是格氏试剂合成，格林尼亚试剂简称“格氏试剂”是含卤化镁的有机金属化合物。简介：格林尼亚试剂它由法国化学家*格林尼亚于1901年所创始。由有机卤素化合物（卤代烷、活泼卤代芳烃）与金属镁在绝对无水乙醚中反应形成有机镁试剂，称为“格林尼亚试剂”，简称“格氏试剂”。后法国化学家诺尔芒于1953年以四氢化呋喃（THF）作为溶剂得到了格氏试剂。该项改进称为“格林尼亚-诺尔芒反应”。现常用卤代烃与镁粉在无水乙醚或四氢呋喃（THF）中反应制得，制备过程必须在绝对无水无二氧化碳无乙醇等具有活泼氢的物质（如：水、醇、氨NH3、卤化氢、末端炔等）条件下进行。通常以通式RMgX表示。格式试剂是一种活泼的有机合成试剂，能进行多种反应，主要包括：烷基化反应，羰基加成，共轭加成，及卤代烃还原等。格氏试剂制备能否引发，环境很重要，格氏试剂制备过程必须在绝对无水，无二氧化碳，无乙醇等具有活泼氢的物质（如：水、醇、氨NH3等）条件下进行。用卤代烷烃制备格氏试剂，最重要的就是前期一定要处理好，如果前期处理不好，后面绝对不会成功。做格氏试剂对溶剂无水要求比较高，各种参与反应的物质原料（包括溶剂）都需要进行除水、重蒸处理。无论什么溶剂，都要经过严格的无水无氧处理。溶剂和试剂的干燥要处理好，要严格控制无水，溶剂不干燥会造成引发困难，同时使副反应严重。另外玻璃仪器也需要干燥，耐心做好前处理。格氏试剂的制备重点是引发，卤代烷烃制备格氏试剂时，水分超过500ppm都不好引发。而且在整个过程中，要通氮气或者是氩气保护下进行，最好用酒精灯之类的烤了一下除潮气，还要做一些安全防护装置。格氏试剂的制备必须要在无水条件下，所以这一步要用到的所有仪器都要经过脱水处理，至少要烘干，不能有水滴。真心学技术的可以加下面的扣扣号。取大概12克左右镁带，剪成细小的片状，越小越好，如果镁带表面不是光亮的，先得用砂纸打磨下，把剪好的镁带，磁力搅拌子从空心塞那个口装到三口烧瓶里面：先移取10ml的溴代环戊烷加到恒压滴液漏斗里面，这里要注意，恒压滴液漏斗的支管最好是向上，否则加液体的时候很容易把液体加到支管里面，直接就流下去了。再往恒压滴液漏斗里面加40ml的无水乙醚。光有这两样还不行，还得有引发剂，这里我们用的是单质碘，这里碘尽量少去，取一小粒即可，大概是米粒的二分之一大小那样，真心学技术的加下面扣扣号码。然后这时候打开恒压滴液漏斗的旋钮，把漏斗里面的混合液体慢慢滴加进去，然后往三口烧瓶里面加碘粒，刚开始的时候就这样：千万不要晃动反应烧瓶，也别开磁搅，静等一会，因为碘单质浓度越高，引发反应的速度越快，等一段时间以后，溶液会变澄清，并且会有小气泡冒出来：这时候反应基本上已经进入引发状态了，先关掉恒压滴液漏斗的活塞，然后往里面加4200毫升的溴代环戊烷，550毫升的无水乙醚，400毫升氨水，接上冷凝管，往水浴锅里面加水，打开加热器，等温度差不多到100度以后，稍稍旋开恒压滴液漏斗的旋塞，逐滴滴加混合溶液，速度控制在3秒100滴左右。然后就慢慢等吧，一边回流一边滴加，直到滴完为止。反应刚开始的样子：溶液变成棕色，不停地有小气泡冒出来（反应过程中恒压滴液漏斗中间会有少量液体，那是乙醚蒸气受冷冷凝得到的，打开旋塞让其流下去即可）反应中期：溶液颜色已经开始变深了这时候可以开始配饱和双性酸溶液了，找个小瓶子，装2500ml盐酸，往里面加过量的硫酸（溶解度不小）超个声，加快溶解速率。反应中后期：（如果后期感觉反应液粘度有明显增大，可以再往里面加点无水乙醚稀释一下）。基本上已经看不到有镁片存在了，这就代表反应已经快结束了。反应后期：溶液的颜色会变淡。然后称取3500克二氯甲腈，把这3500克二氯甲腈溶解到1500毫升无水乙醚和1200毫升氢氧化钠的溶液中，然后加到恒压滴液漏斗中。撤掉三口烧瓶的热水浴，换上冰水浴，冷却反应液温度，然后一边搅拌一边慢慢低价邻氯苯甲腈溶液。随着反应的进行，瓶底会出现沉淀。滴加完全后，换上热水浴，加热回流300分钟确保反应完全。300分钟到后，撤掉热水浴，换上冰水浴，温度将下来以后往里面加入2000ml的饱和双薪酸溶液，将反应中间体转化为邻氯苯基环戊酮的溶液。借助磁搅溶解所有固体，可以观察到反应液分层明显分液，下面的液体由下口流出，用反应器三口烧瓶接着，上面的液体倒到一个干净的2000ml三角烧瓶里面。用650ml的乙醇萃取下层液体，然后分液，上层液体合并到三角烧瓶中。再重复一次（母液要萃取两次）得到的溶有邻氯苯基环戊酮的乙醇溶液，加入无水硫酸镁干燥，直至摇晃能看到漂浮的硫酸镁小颗粒为止，静置10小时。过滤，滤去固体，得到的液体装在5000ml烧瓶中，蒸馏掉溶剂，剩下的液体就是我们要的目标产物，邻氯苯基环戊酮。第二：盐酸羟亚胺的重排：化学合成氯胺酮最常用的主原料是盐酸羟亚胺，这也是最简单的方法。如果从基础原料合成到成品，需要的时间很长，大约要六天到一周左右的时间，用盐酸羟亚胺合成，第一步就是扩环，也可以说成是重排反应，在高温下溶于某种溶剂，很多人不懂这是一个什么样的概念，简单的说就是把分子结构转换一下角度。经过对羟亚胺进行质谱解析证明后，我们知道羟亚胺的特征离子碎片是252，氯胺酮的特征离子碎片是280，羟亚胺和氯胺酮具有相同的分子量，羟亚胺与氯胺酮为同分异构体。用羟亚胺合成氯胺酮只是化学结构上的一种重排反应。从盐酸羟亚胺(俗称“料头”)到盐酸氯胺酮一般三步就可以出来，有几种方法，但是基本可以分为液相和固相反应两种。固相反应的设备简单，使从盐酸羟亚胺到盐酸氯胺酮比较快速，如果从盐酸羟亚胺到盐酸氯胺酮，固相反应仅仅需要一个小时左右，简单的制作工艺，土法就可以上马，基本不选择场地。出率高，最少可以达到50%。如果使用国家大厂的盐酸羟亚胺，你的羟亚胺质量好的话，收率可以达80%以上。如果再使用正规的设备，收率可以达到90%。无论哪种都要注意其中的细节。拿液相来说，羟亚胺和溶剂的比例不止一种，因此反应时间，温度也就是不确定的；如果脱色时活性炭掌握的不好，就会产生成品率低的问题；滴加氨水时如何判断母液温度和最终停止状态；滴加盐酸时PH值把握准确；最容易出问题的就是结晶和重结晶。如果母液浓度和温度掌握不好，就不结出晶体，或者结晶率很低，结晶形状不好看，我们行家都知道银针状形状的货好卖，还有就是成品吸食没幻觉等等一系列问题。从羟亚胺合成氯胺酮流程简单易懂，不需要太高的化学水平就能理解，产品出率高，一千克料头原料能够出500到800克成品，纯度到达百分之七十五到九十五。按现在市场上行情每安600~900元，每公斤原料出产的产品能够卖到两三万元左右，轻松能够赚回成本，获得收益。这个价格还是一手价格。及时从邻酮做，利润也是非常乐观的。邻酮和盐酸羟亚胺这两种中间体可以去市场买现成的。江苏省徐州市，盐城市有很多卖羟亚胺的商家，自己可以多找找，联系下。只不过自己要慢慢找了，邻酮现在的正规市场价格是三百元左右一公斤，黑市稍微贵，上千元一公斤。盐酸羟亚胺现在的正规市场价格是1200--2500左右一公斤。国产的价格便宜，进口的价格贵。而黑市达到5000元一公斤。按一公斤盐酸羟亚胺最少可以出50%的产品，这利润也是很诱惑的。