65药理学复习资料

总论：⒈药理学;研究药物与机体相互作用及其规律的学科。⒉药效学：研究药物对机体(病原体）的作用及作用机制的科学。3药动学：研究机体对药物的作用，包括药物在体内的吸收、分布、生物转化和排泄过程以及药物效应与血药浓度随时间消长规律的科学。4药物作用:对机体细胞的初始作用5药理效应：引起的机体反应6药物作用的两重性：治疗作用和不良反应7.亲和力(Affinity)与受体结合的能力（作用强度）8.内在活性(Intrinsicactivity,)激活受体的能力（效能）1药物不良反应的类型有哪些？各举一例说明。不良反应的类型?副作用（sideeffect）治疗量?毒性反应（toxicreaction）：剂量过大或者用药时间过长?后遗效应（aftereffect）苯巴比妥催眠次晨头晕、困倦?继发性反应（secondaryreaction）:治疗矛盾?变态反应（allergicreaction）?致畸作用?后遗效应2何为受体、激动药、拮抗药、半衰期、LD50、ED50、治疗指数、安全指数、安全范围、肝肠循环、首过效应、主动转运、被动装运、生物利用度？1受体概念：任何能与药物结合产生药理作用的细胞上的大分子2激动药（Agonist）：高亲和力＋强内在活性=100％3部分激动药(Partialagonist)：高亲和力＋弱内在活性0%100%4拮抗剂（antagonist）：高亲和力＋无内在活性=0％5半衰期（half-life,t1/2）：指血浆中药物浓度下降一半所需要的时间6ED507治疗指数TI：是一个常用的数值，是半数致死量和半数有效量的比值，此数值越大越安全。8半数中毒量（TD50或TC50）：引起50%的动物产生毒性反应剂量9半数致死量（LD50或LC50）：引起50%动物死亡的剂量10安全范围(Safetyrange):最小有效量和最小中毒量之间的距离11安全指数(Safetyindex)：最小中毒量LD5与最大治疗量ED95之比12首过效应：口服药物在胃肠道吸收后首先进入肝门静脉系统，在通过肠及肝脏时,可被代谢灭活,而使进入体循环的药量减少。13肝肠循环：14生物利用度（bioavailability,F）指经血管外给药后药物能被吸收进入体循环的程度和速度。常用AUC表示吸收的程度。15主动转运：16被动装运：指药物分子只能由浓度高的一次扩散到浓度低的一侧。传出神经系统M-R激动药：毛果芸香碱易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明、毒扁豆碱(依色林)难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类胆碱酯酶复活药：碘解磷定、氯磷啶(PAM-Cl)新斯的明(neostigmine)治疗重症肌无力、解救某些肌松药过量中毒、腹气胀和尿潴留、阵发性室上性心动过速1试述α、β、M、N受体的分布及其兴奋时的效应。乙酰胆碱受体毒蕈碱型胆碱受体(M-R)：M1-~M5-R烟碱型胆碱受体（N-R）：N1-R：分布于神经节细胞膜N2-R：分布于骨骼肌细胞膜肾上腺素受体-R：1-R、2-R-R：1-R，2-R2肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、麻黄碱、异丙肾上腺素、阿托品的药理作用、用途和主要不良反应。1.肾上腺素、-R激动药药理作用①心脏：1-R心肌收缩力、心率、传导加速、心输出量增加（CO）。舒张冠状血管改善心肌血供②血管：主要作用于小动脉和cap前括约肌③血压：皮下注射治疗量或低浓度静滴收缩压、舒张压不变或较大剂量静注收缩压、舒张压肾小球旁器细胞的1-R肾素分泌整体动物血压具先升后降现象④支气管平滑肌：2-R支气管舒张、抑制过敏性物质释放收缩粘膜血管粘膜水肿减轻⑤代谢：耗氧、血糖升高、血中游离脂肪酸临床应用①心脏骤停②过敏性休克③支气管哮喘：控制急性发作④减少局麻药的吸收⑤局部止血不良反应及禁忌症心悸、烦躁、头痛、Bp，禁用于高血压、器质性心脏病、糖尿病、甲亢等2.去甲肾上腺素(NA、NE)药理作用：非选择性激动a1-R、a2-R、β1-R(较弱)、β2-R(几无)①血管：a1-R↑血管平滑肌收缩，但冠状血管舒张(心肌代谢产物↑、灌脉流量↑)②心脏：β1-R↑心肌收缩力、心率、传导加速、心输出量增加（CO）。整体情况下，心率可反射性地减慢③血压：小剂量舒张压略、收缩压脉压较大剂量舒张压、收缩压脉压↓④其它：不显著临床应用①休克②上消化道出血不良反应①局部组织缺血坏死②急性肾衰③停药后的血压下降3.多巴胺(dopamine,DA)主要激动多巴胺受体是合成去甲肾上腺素的前体，也是中枢神经系统黒质-纹状体通路等部位的神经递质药理作用①心血管系统：低浓度DA-R↑激活腺苷酸环化酶cAMP↑血管舒张高浓度心脏β1-R↑收缩力↑、CO↑收缩压↑、脉压↑继续增高浓度血管a1-R↑②肾脏低浓度DA-R↑舒张肾血管肾血流量肾小球滤过率；排钠利尿大剂量a-Ｒ肾血管明显收缩临床应用①休克特别适用于心肌收缩力减弱、尿量减少的休克患者，但必须补足血容量②急性肾衰(合用利尿剂)③急性心功能不全4.麻黄碱(ephedrine)药理作用临床应用不良反应兴奋a、b-R，促进ＮＡ①支气管哮喘释放作用特点①可口服②作用弱而久③中枢兴奋作用显著④易产生快速耐受性②鼻粘膜充血引起的鼻塞③防治某些低血压状态④缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状5.异丙肾上腺素(isoprenaline)药理作用临床应用：不良反应b受体激动药①心脏：β1-R↑心肌收缩力、心率、传导加速、心输出量增加（CO）。②血管和血压：b2-R血管舒张(骨骼肌肾、肠系膜血管冠状血管)静脉滴注心脏、外周血管舒张收缩压、舒张压略¯③支气管：b2-R舒张、抑制过敏性物质的释放④其他：耗氧量↑、血糖升高、血中游离脂肪酸①支气管哮喘：控制急性发作②房室传导阻滞(Ⅱ、Ⅲ度)③心脏骤停④休克6.阿托品的药理作用①腺体：抑制腺体分泌②内脏平滑肌：松弛内脏平滑肌，当平滑肌处于痉挛状态时，效果更加明显。③眼：扩瞳升高眼内压调节麻痹④心脏：治疗量减慢心率，较大剂量增加心率；拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞等心率失常⑤血管与血压：治疗量时无明显的影响，大剂量有解除小血管痉挛的作用，以皮肤血管扩张为主⑥中枢神经系统：治疗量对中枢神经系统作用不明显，大剂量兴奋中枢，也可以由兴奋转为抑制，出现昏迷和呼吸麻痹7.阿托品的临床应用①解除平滑肌痉挛各种内脏绞痛、遗尿症。对胆绞痛和肾绞痛常与镇痛药吗啡哌替啶合用②抑制腺体分泌麻醉前给药、严重盗汗、流涎症③眼科虹膜睫状体炎、检查眼底、验光配镜④抗休克解除血管痉挛，改善微循环障碍，提高心脏功能。感染性休克⑤抗心律失常解除迷走神经对新增的抑制作用⑥解救有机磷酸酯类中毒中重度中毒者可采用大剂量阿托品，并与胆碱酯酶复活药合用8.阿托品的不良反应及禁忌症①副反应：口干皮肤干燥心率加快视物模糊排尿困难等②中枢毒性：大剂量时出现中枢兴奋，甚至谚妄、幻觉、惊厥；严重中毒时可由兴奋转为抑制，出现昏迷和呼吸抑制。③禁忌症：青光眼前列腺肥大患者3毛果芸香碱对眼睛的作用有哪些？①缩瞳：激动瞳孔括约肌上的M-R②降低眼内压：缩瞳虹膜根部变薄前房角扩大房水回流眼内压¯③调节痉挛：兴奋环状肌环状肌向瞳孔中心方向收缩睫状小带放松晶状体变凸适于看近物第九章肾上腺素受体阻断药4何为肾上腺素的翻转作用？a-R阻断药与肾上腺素合用时，将肾上腺素的升压作用翻转为降压的现象。有此现象的药有：氯丙嗪，酚妥拉明，氨基酸麦角碱类5β－受体阻断药的药理作用有哪些？⑴b-R阻断作用①心血管系统：心脏b1-R¯心率¯、心收缩力¯、传导¯、心输出量CO¯、心肌耗氧¯、②支气管平滑肌b2-R¯支气管平滑肌收缩增加呼吸道阻力③代谢脂肪分解¯、肝糖原分解¯④肾素b受体阻断药因能阻断肾小球球旁细胞的b1受体而抑制肾素的释放⑵内在拟交感活性(ISA)有些b受体阻断药除了阻断受体外，还具有部分激动作用，称内在拟交感活性⑶膜稳定作用具局麻和奎尼丁样作用⑷其它降低眼内压,普萘洛尔可抗血小板聚集中枢神经系统12章镇静催眠药13章1.BZ类药理作用、作用机制、临床应用及主要不良反应。药理作用临床应用作用机制：主要不良反应1.抗焦虑作用（＜镇静剂量）.各种原因引起延长Clˉ通道开放频率↑，增加Clˉ内流↑连续用药：嗜睡、头晕、乏力和记忆力下降大剂量：偶致共济失调的焦虑症2.镇静催眠作用3.抗惊厥、抗癫痫作用iv治疗癫痫持续状态，首选4.中枢性肌肉松弛作用长期用药：产生耐受性和依赖性，停药时出现戒断症状过量：致昏迷和呼吸抑制，解救用受体拮抗剂---氟马西尼。2.BZ类与巴比妥类镇静催眠作用的比较。BZ类优点：A治疗指数高，过量也不引起麻醉B无肝药酶诱导作用，耐受性小C停药后REMS（FWS）“反跳”现象轻D依赖性、戒断症状轻3..苯妥英钠的药理作用、作用机制、临床应用。药理作用与临床应用作用机制1.抗癫痫2.治疗外周神经痛3.抗心律失常癫痫大发作、单纯部分性发作和精神运动性发作疗效较好。对小发作无效、甚至加重主要阻止异常放电向病灶周围的正常脑组织扩散不能抑制病灶的异常放电1.稳定细胞膜2.间接增强GABA的中枢抑制作用4.苯妥英钠与BZ类药物抗癫痫的药理作用与机制有何异同。BZ类药物均有抗惊厥作用是通过抑制病灶的放电向周围皮质及皮质下扩散终止或减轻发作；临床上用于子痫、破伤风、小儿高热等所致的惊厥。地西泮是目前癫痫持续状态的首选药。苯妥英钠不能抑制病灶的异常放电，主要阻止异常放电向病灶周围的正常脑组织扩散。复杂部分性发作、单纯部分性发作有一定的疗效。对小发作无效、甚至加重和精神运动性发作疗效较好对癫痫强直阵挛性发作疗效好，是首选药。乙琥胺--防治小发作的首选药丙戊酸钠--广谱，对各类型癫痫都有一定疗效苯巴比妥（鲁米那）---防治癫痫大发作及治疗癫痫持续状态常用的抗惊厥药：苯二氮类巴比妥类水合氯醛硫酸镁(Magnesiumsulfate)口服有导泻和利胆作用注射给药1）抗惊厥→破伤风和子痫引起惊厥（首选）。机制：阻断神经肌肉接头的传递。2）扩血管、降血压→高血压危象安全性差，安全范围窄，稍过量抑制延髓呼吸中枢和血管运动中枢。中毒解救：CaCl2iv慢注。第十四章抗精神失常药精神失常：是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常精神分裂症：是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。中脑-边缘通路中脑-皮质通路黑质-纹状体通路结节-漏斗通路1.抗精神病药的药物分类。抗精神病药吩噻嗪类氯丙嗪*硫杂蒽类氯普噻吨丁酰苯类氟哌啶醇其它类五氟利多抗躁狂药碳酸锂*抗抑郁药丙米嗪*抗焦虑药苯二氮类丁螺环酮2.氯丙嗪的药理作用、作用机制和临床应用。药理作用①中枢神经系统阻断DA受体n抗精神病作用n镇吐:小剂量→阻断延髓CTZ大剂量→直接抑制呕吐中枢②体温调节:下丘脑.与外界温度有关.降低发热和正常体温.③加强中枢抑制药的作用④自主神经系统n阻断α受体n阻断M受体（阿托品样症状）⑤内分泌系统:结节-漏斗通路减少下丘脑催乳素抑制因子释放→催乳素↑→乳房增大及泌乳临床应用1.精神分裂症对急性患者效果显著，对慢性疗效差，不能根治，需长期用药甚至终生治疗。2.呕吐和顽固性呃逆多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐。对晕动症所致的呕吐无效，因由前庭刺激引起，可应用抗组胺药止呕。3.低温麻醉和人工冬眠冬眠合剂：氯丙嗪异丙嗪哌替啶不良反应1.一般不良反应：中枢抑制、阿托品样作用、α-R阻断症状2.锥体外系反应:药源性帕金森综合症、静坐不能、急性肌张力障碍、迟发性运动障碍3.过敏反应4.心血管系统：直立性低血压5.其他：黄疸、肝功能障碍、白细胞↓3.氯丙嗪阻断哪些受体？相应产生哪些作用及不良反应。阻断的受体作用不良反应中枢神经系统阻断DA受体抗精神病作用镇吐体温调节加强中枢抑制药的作用自主神经系统阻断α受体阻断M受体（阿托品样症状）翻转肾上腺素的升压作用内分泌系统结节-漏斗多巴胺通路的D2样受体减少下丘脑催乳素抑制因子释放4.碳酸锂和米帕明的药理作用和作用机制。药理作用作用机制碳酸锂正常人：对精神运动几无影响躁狂症者：能控制病人的躁狂表抑