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第九章动物生药山西医科大学药学院:生药学主讲教师:张琼博士1.概述(活性成分、分类)2.动物生药选论【斑蝥】【蟾酥】【熊胆】【鹿茸】【麝香】【羚羊角】【牛黄】1概述最早本草《神农本草经》收载动物生药65种;《新修本草》收载动物生药143种;《本草纲目》收载动物生药461种。资源:1.海洋71%MarineNaturalProducts海洋天然产物2.昆虫产业100万种①蜜蜂Apriscerana蜂蜜:蜜蜂科蜜蜂所酿的蜜。蜂乳:蜂王浆,工蜂的咽腺分泌物。蜂蜡:蜜蜂分泌的蜡质,蜂蜡主要供制丸药的蜡皮用。蜂胶:粘性物质蜂毒:蜜蜂螫针内排出的毒汁蜂房:蜂巢人类利用好的昆虫产业:蜂毒中的成分melittin蜂毒素apanin蜂毒明肽神经毒素MCD-P肥大细胞脱粒肽降压蜂蜡蜂房②蚕白僵蚕:蚕的幼虫被白僵菌感染后的尸体,抗惊厥作用;蚕蛹:含甾体激素、氨基酸等;蚕蜕:止血、解毒;原蚕子:蚕的卵;原蚕沙:蚕的幼虫排泄出的粪便;北虫草:柞蚕的蛹上长出的类似冬虫夏草的东西。白僵蚕蚕砂人类利用好的昆虫产业:海绵动物门Spongia腔肠动物门Coelenterata环节动物门Annelida水蛭、地龙;软体动物门Mollusca贝壳类;节肢动物门Arthopoda昆虫纲、甲壳纲(虾、蟹)多足纲、珠形纲;苔藓动物门草苔虫;棘皮动物门海参、海星。1.1动物界的分类与植物学名区别:1)动物种以下分类等级只有亚种,无变形、变种,表亚种时不加Subsp.属名+种加词+亚种加词+亚种命名人eg.BufobufogargarizansCantor属名种加词亚种加词亚种命名人2)动物学名重新组合时:原人名+括号,改名人名字不写;鳖TryomixsinensisWigmann改为:Amidasinensis(Wigmann)3)亚属名:属名+(亚属名)+种加词+原命名人姓氏eg.乌龟Chinemys(Geoclemys)reevesii(Gray)属名亚属名种加词()括号表示重新组合而来1.2动物学名属名+“种加词”+命名人姓氏略写(1)氨基酸、多肽、蛋白质类牛磺酸(taurine),氨基酸,NH2-CH2-CH2-SO3H促胆汁分泌作用;水蛭—水蛭素hirudin,多肽,凝血酶抑制剂,抗凝血。蝮蛇—“蝮蛇抗栓酶”注射剂,蛋白质,显著降低纤维蛋白原、血液粘度、血小板聚集的活性,治脑各种闭塞型心脑血管疾病;人尿—尿激酶urokinase,蛋白质,可直接激活纤维酶原使其转化为纤溶酶,纤溶酶具有强力溶解纤维蛋白的作用,血栓溶解剂;2.动物生药的活性成分猪心—细胞色素CcytochromeC,络合蛋白,是以铁朴啉为辅基的细胞呼吸基酶,对因组织缺氧引起的一系列症状有改善作用;牡蛎—PaolinⅠ鲍灵Ⅰ抗病毒活性;风螺—PaolinⅡ鲍灵Ⅱ;•从被囊动物膜海鞘Trididemnumsolidum提取的的缩酚肽类didemninB对P388白血病和B16黑色素瘤有延长生命周期的效果。didemninB抗肿瘤活性是阻碍蛋白质合成。现在加拿大作为抗癌药正在进行II期临床试验。•DidemninB除了抗肿瘤活性外也发现具有抗病毒、免疫抑制活性。该化合物化学合成已经成功。临床试验因发现具有心脏毒性而终止。OOHONHOHNOONMeOOMeOOONHOMeNONOOHdidemninBC58H90N6O15ExactMass:1110.65Mol.Wt.:1111.37C,62.68;H,8.16;N,7.56;O,21.59(2)生物碱类毒素河豚毒素(tetrodotoxin,TTX);河豚的肝脏及卵巢中分离的毒素。药理作用:①选择性极高的Na+通道阻断剂,能阻止Na+进入细胞内,可阻断神经、肌肉产生兴奋活动,具有局麻和镇痛作用。现多作生理、药理试剂使用。②局麻作用是cocaine的16000倍。③毒性极强,LD50=8mg/kg.mouse.ip。河豚毒素HNNHOOO-HCH2OHOHHHHHOHOHH2+NHHO弓斑东方(河豚)条纹东方鲀(河豚)铅点东方鲀(河豚)河豚Fugusp.石房蛤毒素(saxitoxin,STX)从贝类大石房蛤Saxidomusgiganteus提取的生物碱。毒性极强,LD50=10mg/kg.mouse.iv;也是特异性Na+通道阻断剂。其毒性为氰化钾的1000倍,HNNHNNHOOH2NN+H2H2+NOHOHHCl-Cl-batrachotoxin,BTX箭毒蛙碱;是从哥伦比亚密林中的箭毒蛙Phyllobatesaurothaenia分离的剧毒生物碱LD502.0-2.7mg/kg(mouse,iv)对肌肉、中枢神经具有麻痹作用。OOHNNCH3OHOOHHOPalytoxin(PTX)是从腔肠动物沙海葵Palythoatoxica分得的毒性极强的化合物,分子量达2679,具有独特构造的海洋生物毒素,小鼠腹腔注射给药LD50为0.15mg/kg(小鼠,ip)。PTX对骨骼肌及神经细胞具有显著的细胞膜脱分极作用,引起肌肉收缩、神经转达物质的游离。该化合物为迄今所知在非蛋白类毒素中发现的毒性最强的物质。Palytoxin(PTX)(3)甾体类:激素类、蟾毒配基类、胆汁酸、海洋甾体等蜕皮素ecdysone—昆虫类;蜕皮甾酮ecdysterone—甲壳类;促进蛋白质合成,降低血脂,降血糖作用;HOHOHOHOOHROH蜕皮素R=H蜕皮甾酮R=OHHHCOOHHOR1HR3R2胆酸H去氧胆酸H鹅去氧胆酸H熊去氧胆酸H猪去氧胆酸OH猪胆酸OHR1R2R3胆汁酸类bileacid:为胆甾酸与甘氨酸或牛黄酸的结合物牛黄熊胆猪胆鸟鱼蛇胆胆酸CA√√√√√√去氧胆酸DCA√√√鹅去氧胆酸√√√√√熊去氧胆酸√猪去氧胆酸√猪胆酸HCH√胆汁酸类:(4)萜类manoalide抗癌,from海绵动物。(5)脂肪酸prostanoicacid前列腺脘酸;东药合成15(S)PGE;60年代,从腔肠动物中发现前列腺素15(R)PGA。EPA:C20:5二十碳—五稀酸;DHA:C22:6二十二碳—六稀酸;深海鱼油中含有,人体必需脂肪酸,但人体内不能合成,必须从食物中摄取。Briostatin1草苔虫素,抗肿瘤作用。•海洋鱼类和海藻中含有高含量的-3系高不饱和脂肪酸,其中eicosapentaenoicacid(EPA)具有降低血脂作用,作为治疗血栓、动脉血管硬化药物,用于防治心脑血管疾•docosahexaenoicacid(DHA)具有补脑、健脑功效,已制成保健食品而得到广泛应用。COOHCOOHEPADHA(1)全体水蛭:含水蛭素hirudin肽类,抗凝血作用,脑血康;地龙(蚯蚓):解热、定惊、平喘、利尿;蜈蚣:镇痉;白花蛇:治中风;海马:壮阳;蛤蚧:壮阳;白僵蚕:抗惊厥;海龙:性味功用与海马相同,唯力量较强。3.动物生药的分类按药用部位分:按药用部位分:水蛭Hirudo[来源]本品为环节动物门水蛭科动物蚂蟥WhitmaniapigraWhitman、柳叶蚂蟥W.acranulataWhitman水蛭HirudonipponicaWhitman的干燥体。[产地]主产山东、江苏蚂蟥水蛭柳叶蚂蟥[动物形态]水蛭蚂蟥[化学成分]生药水蛭主要含蛋白质、肝素(heparin)、抗凝血酶(autithrombin)、氨基酸等。水蛭素(hirudin),新鲜水蛭的唾液中含有,65个氨基酸组成的多肽。[药理作用]抗凝血、抗血栓、改善血流量、降血脂。[功效]味咸、苦,性平;有毒。能破血,逐瘀,通经。制剂有“脑血康口服液”,系由水蛭提制而成,用于脑血栓。国外生产水蛭素的衍生物HirudinPA、-Hirudin等,作为溶血栓剂。地龙Lumbricus[来源]本品为环节动物门钜蚓科动物参环毛蚓Pheretimaaspergillum(E.Perrier)、通俗环毛蚓P.vulgarisChen、威廉环毛蚓P.guillelmi(Michaelsen)或栉盲环毛蚓P.pectiniferaMichaelsen的干燥体。前一种习称“广地龙”,后三种习称“沪地龙”。[产地]主产于广东、广西、福建。参环毛蚓通俗环毛蚓威廉环毛蚓药材沪地龙药材广地龙[化学成分]蚯蚓退热碱(lumbroferbin),具解热作用;蚯蚓亭(lumbritin)具溶血作用;次黄嘌呤(hypoxanthine)有降压、抗组织胺及舒张支气管作用;地蚯蚓溶素(terrestro-lumbrilysin)有毒性。[功效]性寒,味咸。清热定惊,通络,平喘,利尿;用于高热神昏,惊痫抽搐,关节麻痹,肢体麻木,半身不遂,肺热喘咳,尿少水肿,高血压症。用量4.5~9g。[来源]本品为脊索动物门壁虎科动物蛤蚧GekkogeckoLinnaeu除去内脏的全体。蛤蚧Gecko药材蛤蚧[化学成分]含肌肽(carnosine)、胆碱、肉碱(carnitine)、鸟嘌呤(guanine)及蛋白质、氨基酸、脂肪等。[药理作用]药理试验有雄性激素样作用。[功效]性平,味咸。补肺益肾,纳气定喘,助阳益精;用于虚喘气促,劳嗽咳血,阳痿遗精。用量3~6g,多入丸散或酒剂。刺海马大海马线纹海马日本海马刁海龙(海龙)尖海龙(海龙)金钱白花蛇[来源]本品为眼镜蛇科动物银环蛇BungarusmulticinctusBlyth的幼蛇干燥体。蛇体卷成圆盘形,头在中央,尾端尖细,有的纳于口内,盘径3~6cm,蛇体直径0.3~0.4cm。[成分]蛇体含蛋白质、脂肪、鸟苷等蛇毒含,,1,-银环蛇毒(,,1,-bungarotoxin);三磷酸腺苷酶、磷脂酶、鱼精蛋白、透明质酸酶、乙酰胆碱酯酶同工酶。[功效]祛风、通络、止痉。用于风湿顽痹、麻木拘挛、中风口喎、半身不遂、抽搐痉挛、破伤风、麻风疥癣。[来源]本品为钳蝎科动物东亚钳蝎的ButhusmartensiiKarsch干燥全体。全蝎Scorpio[化学成分]含蝎毒素(buthotoxin)为一种含碳、氢、氧、氮、硫等元素的毒性蛋白,与蛇的神经毒素类似,但含硫量较高。近年,从蝎毒素中分离出抗癫痫肽(antiepilesypeptide)。另含有机酸、三甲胺、牛磺酸、甜菜碱、卵磷脂及铵盐等。[功效]性平,味辛,有毒。息风镇痉,攻毒散结,通络止痛;用于小儿惊风,抽搐痉挛,中风口剐,半身不遂,破伤风症,风湿顽痹,偏正头痛,疮疡,瘰疬。用量2.5~4.5g,蝎毒素及抗癫痫肽有抗惊厥作用。(2)角、骨类鹿茸:雄鹿未骨化密生茸毛的幼角;鳖甲:鳖的背甲;龟板:龟的背、腹甲,(龟甲)利肾;虎骨:豹骨、狗骨,治风湿。龟甲CarapaxetPlastrumTestudinis[来源]本品为脊索动物门龟科动物龟的背、腹甲。[化学成分]含骨胶质、水解物含多种氨基酸、蛋白质、脂肪及钙盐等。腹甲烫板血板背甲鳖甲CarapaxAmydae[来源]脊索动物门鳖科动物鳖TrionyxsinensisWiegmann的背甲(别名:甲鱼、团鱼)[化学成分]含中华鳖多糖、骨胶原、氨基酸等。[功效]滋肾潜阳,软坚散结、退热除蒸。用于阴虚发热、劳热骨蒸、虚风内动、经闭、癥瘕。虎骨[功效]祛风、强筋骨,定痛,镇惊。虎躯干骨虎骨(3)贝壳类珍珠母:珍珠母的壳含碳酸钙等;定惊止血、美颜、明目。石决明:鲍鱼的贝壳;清肝明目、益精、轻身。牡蛎:牡蛎的贝壳;镇静、收敛。海螵蛸:乌贼鱼的内壳,止血。珍珠母海螵蛸牡蛎石决明(4)生理、病理产物蟾酥、牛黄、麝香;珍珠:双壳类动物贝壳内受刺激形成珍珠;安神定惊、明目消翳、解毒生肌。五灵脂:鼯鼠的粪便;活血化瘀、镇痛含有多量的树脂、尿素、尿酸等;望月砂:野兔的粪便;明目含尿素、尿酸、甾类、维生素A类物质;白丁香:麻雀的粪便,原名“雄雀屎”,明目作用。灵脂块灵脂米望月砂白丁香五灵脂珍珠(5)脏器类蛤蟆油:东北林蛙的输卵管,主含蛋白质,尚含有硫、磷等元素及维
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