中药毒理学重点

总论1、中药毒理学中药药理学的分支学科，属是研究中药对生物体有害效应、机制、安全性评价与危险度评价的科学。简言之，中药毒理学是研究有毒中药与有机体相互作用关系的学科。2、中药“毒”的三种含义:①“毒”就是药，凡治病之药皆为毒药；②“毒”指中药的偏性；③“毒”是指中药的毒副作用。3、中药毒理学的研究内容主要包括三个方面；①描述毒理学(主要是研究有毒中药对人体可能产生危害的剂量(浓度)、接触时间、接触途径等，以及危害的程度，就是研究有毒中药的毒性结果，为安全性评价和管理法规制定提供毒理学信息，包括有毒中药的急性毒性、遗传毒性、生殖毒性、致癌性等)②机制毒理学(研究有毒中药对生物体毒作用的细胞、分子及生化机制)③管理毒理学(主要是依据描述毒理学、机制毒理学提供的资料和临床应用的经验，研究有毒中药组成的药品，按规定使用，是否具有足够低的危险性，为临床应用合理用药提供依据。)4、中药毒理学有三个方面的基本特点:①毒性成分复杂②毒性表现多样③毒性可以控制5、中药毒性分级：根据中毒剂量、中毒时间、中毒反应程度和有效剂量与中毒剂量之间的范围大小，分为大毒、有毒、小毒等。6、大毒中药:是指使用剂量小，有效剂量与中毒剂量之间范围小，中毒时间短，中毒反应程度严重的有毒中药。如川乌、草乌、马钱子、天仙子、巴豆、闹羊花、红粉、斑蝥、信士等。7、有毒中药:是指使用剂量较大，有效剂量与中毒剂量之间范围较大，中毒时间较短，中毒反应程度较严重的有毒中药。如附子、白附子、天南星、半夏、甘遂、芫花、京大戟、洋金华、常山、商陆、干漆、土荆皮、蜈蚣、全蝎、蕲蛇、蟾酥、朱砂、硫磺、雄黄、轻粉、罂粟壳等。8、小毒中药:是指使用剂量大，有效剂量与中毒剂量之间范围大，且蓄积到一定程度才引起中毒的有毒中药。如丁公藤、土鳖子、川楝子、小叶莲、艾叶、吴茱萸、苦杏仁、草乌叶、重楼、蛇床子、绵马贯众、大皂角、翼首草等。9、中药毒性类型有:a.毒性反应指剂量过大或用药时间过长所引起的机体形态结构、生理机能、生化代谢的病理变化。包括急性毒性、慢性毒性、特殊毒性。b.副作用指在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的作用。过敏反应、特异质反应和依赖性等。d.后遗效应指停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下时残存的药物效应。10、毒性物质基础分为:①有机类毒性物质a生物碱类:如含乌头碱的川乌、草乌、附子、雪山一支蒿，含士的宁的马钱子，含莨菪碱、东莨菪碱的天仙子、洋金花，含常山碱的常山，含麻黄碱的麻黄，含蒺藜碱的蒺藜，含苦楝碱的苦楝子，含秋水仙碱的山慈菇、光慈姑、野百合，含苦参碱的山豆根、广豆根等。b糖苷类，如含强心苷的万年青、八角枫、夹竹桃、无梗五加、蟾酥等，含氰苷的杏仁、桃花、枇杷仁、郁李仁、白果等，含皂苷的商陆、黄药子等，含苍术苷的苍耳子，含黄酮苷的芫花、广豆根等c二萜类，如含雷公藤二萜的雷公藤，含闹羊花毒素的闹羊花，含土荆皮二萜酸的土荆皮，含大戟二萜类的大戟、芫花、甘遂等。d毒蛋白类，如含植物毒蛋白的巴豆、苍耳子、蓖麻子、商陆、土鳖子等，含动物毒蛋白的全蝎、蜈蚣、金钱白花蛇等。e其他有机类毒性物质，例如含马兜铃酸的关木通、广防己、细辛、马兜铃、青木香、天仙藤等，含吡咯里西啶生物碱的千里光、款冬花等，含蒽醌的大黄、何首乌、芦荟等②无机类毒性物质:主要指重金属。来源一是在药物种植过程中，由于环境污染等因素导致的重金属残留。二是指含重金属的矿物类中药，含砷类（砒霜，雄黄），含汞类（朱砂、轻粉、水银），铅（密陀僧，广丹，铅粉）。11、有毒中药的控毒方法:①选用正品药材、控制毒性②依法炮制、控制毒性③对症用药、控制毒性④合理配伍、控制毒性⑤掌握煎服方法、控制毒性。12、中药毒性的影响因素:①药物因素药物因素是影响中药毒性的首要因素。药物因素的核心是药物的质量。中药的质量主要与中药的品种、产地、炮制、制剂等相关，对中药毒性和毒作用产生直接的影响②机体的状态毒性反应的大小、毒性反应量和(或)质的差异，与机体的物种差异、个体差异和机体状态有密切关系。③临床应用临床应用中药，要树立“有毒观念，无毒用药”的正确态度，要充分重视中药毒性的普遍性，消除中药无毒的概念，高度重视中医临床用药的安全性。a依法应用b辩证使用c合理配伍d掌握剂量。控制疗程e用法恰当f中西合用g中毒救治中西合用的三个方面:一是中西药合用，协同增效二是中西药合用，减轻或消除西药的毒副作用；三是中西药合用，毒性增加。中毒救治的处理原则，包括排除毒物、实施解读、对症处理三个方面。12、中药毒性试验包括安全药理试验、一般毒性(急性毒性、长期毒性)试验、特殊毒性(遗传毒性、生殖发育毒性、致癌性)试验、其他毒性(过敏性、溶血性、局部刺激性)试验等内容。13、半数致死量(LD50)/半数致死浓度(LC50)表示能引起一个群体50％死亡所需的剂量/浓度。14、毒作用带:阈剂量作用下限与致死毒作用上限之间的距离急性毒作用带(Zac)Zac值小，说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大；反之，则说明引起死亡的危险性小。15、慢性毒作用带(Zch)值大慢性中毒的危险性大16、治疗指数(TI):是指半数致死量与半数有效量之间的比值。即TI＝LD50/ED50,是新药研发的重要参考指标。TI值越大，其安全性越高。17、安全药理学主要是研究药物在治疗剂量范围内潜在的不期望出现的对生理功能的不良影响，即观察药物对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统等的影响。追加的安全药理学研究即对中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统进行深入的研究。补充的安全药理学研究指药物对泌尿系统、自主神经系统、胃肠道系统和其他器官组织的研究。18、急性毒性试验:是指在不同的给药途径条件下，24小时内一次或多次给予动物受试药物(包括中药、复方、中药或复方的提取物、中成药)后，短期(一般为14天)内观察受试药物所产生的毒性反应，包括一般行为和外观改变、大小形态变化以及死亡效应等。常用的中药急性毒性试验方法主要包括半数致死量(LD50)法、最大耐受量(LD0)法和最大给药量法。19、长期毒性试验是重复给药毒性试验的总称，是指在不同的给药途径条件下，长期、反复给予受试药物后，长期观察试验的动物毒性表现。主要目的:1、预测受试物可能引起的临床不良反应，包括不良反应的性质、程度、剂量-反应和时间-反应关系、可逆性等；2、推测受试物重复给药的临床毒性靶器官或靶组织；3、预测临床试验的起始量和重复用药的安全剂量范围；4、提示临床试验中需重点监测的指标；5、为临床试验中的解毒或解救措施提供参考信息。20、长期毒性研究试验方法多涉及口服给药长期毒性试验、注射给药长期毒性试验和皮肤外用药长期毒性试验。21、三致毒性:致突变、致畸、致癌。22、常用的遗传毒性试验:鼠伤寒沙门菌回复突变试验、小鼠骨髓细胞微核试验、体外细胞培养染色体畸变试验、小鼠淋巴瘤TK基因突变试验、单细胞凝胶电泳技术。23、整体动物试验方法:一般生殖毒性试验、致畸敏感期生殖毒性试验、围产期生殖毒性试验、一代(二代)生殖毒性试验。24、长期动物致癌试验是目前鉴定动物致癌物最可靠、应用最多的传统方法，也是最终的判定方法。25、3R原则:减少、替代、优化。26、过敏性试验分型:27、刺激性试验方法包括血管刺激性试验、肌肉刺激性试验、皮肤刺激性试验、黏膜刺激性试验等。黏膜刺激性试验又包括眼/直肠/阴道/滴鼻剂和吸入剂刺激性试验。28.溶血性是指药物制剂引起的溶血和红细胞凝聚等反应。29、生物机体对于毒物的处置包括吸收、分布、代谢和排泄。30.生物转运分类：简单扩散、滤过、主动转运、膜动转运。31.生物转化的意义：代谢解毒、代谢活化。32.生物转化反应类型：Ⅰ相反应（氧化、还原、水解），Ⅱ相反应（结合）33.毒物毒作用的主要机制：a.毒物对生物膜的损害作用，b.对细胞内钙稳态的影响。C.机体内生物大分子氧化损伤，d.毒物与细胞大分子的共价结合。