胰岛素基础知识

胰岛素基础知识文玉言血糖调节血糖王海燕主编.北京大学医学教材《内科学》.北京大学出版社.P1108食物摄取碳水化合物（+）肝糖原分解（+）脂肪酸/氨基酸转化（+）外周组织摄取利用（-）肝糖原合成（-）转化成脂肪酸/氨基酸（-）激素调节胰岛素（↓）胰高血糖素，生长激素，皮质激素……（↑）NGT7.8IFGIFG+IGTIGTDM7.011.1FPGmmol/l2hrPPGmmol/l5.6IFGIFG+IGT糖尿病的诊断标准餐后血糖的组成餐前血糖肝糖输出降低进餐吸收餐后血糖餐后血糖=餐前血糖+进餐吸收-肝糖输出减少进餐胰岛素的结构胰岛素的两个肽链分别为21个氨基酸组成的A链和30个氨基酸组成的B链，氨基酸排列有种属差异。猪胰岛素与人胰岛素仅在B链第30位氨基酸上有所不同，牛胰岛素在A链上还有两个氨基酸不同。人胰岛素的一级结构时间0600100014001800220002000600800600400200胰岛素分泌(pmol/min)胰岛素的生理作用--------正常人胰岛素分泌模式PolonskyKSetal.NEnglJMed1996;334:7770正常胰岛素分泌与血糖的关系2001000789101112123456789InsulinGlucosea.m.p.m.BreakfastLunchSupper7550250BasalinsulinBasalglucoseInsulin(µU/mL)Glucose(mg/dL)TimeofDay类别名称优缺点生产企业第一代动物胰岛素优点：价格便宜缺点：产生免疫反应，胰岛素耐药，血糖不稳定江苏万邦生化、上海第一生化、南京新百药业第二代人胰岛素优点：以人体自身分泌的胰岛素结构一致，免疫原性低；缺点：不能模拟生理性胰岛素分泌模式，需要餐前30min注射，低血糖风险诺和诺德、礼来、通化东宝、联邦、拜耳第三代胰岛素类似物优点：起效快，低血糖风险低，使用方便缺点：价格贵诺和诺德、礼来、赛诺菲、甘李药业分类成分商品名（企业）起效时间达峰时间持续时间速效门冬胰岛素诺和锐10-20m1-3h3-5h赖脯胰岛素优泌乐、速秀霖（甘李药业）15m30-70m4-5h谷赖胰岛素艾倍得（赛诺菲）15m1h1.5-2h重组人胰岛素诺和灵R（诺和诺德）、优泌林R（礼来）、甘舒霖R（通化东宝）、优思灵R（联邦）、重和林R（拜耳）0.5h1-3h8h中效精蛋白重组人胰岛素诺和灵N（诺和诺德）、优泌林N（礼来）、甘舒霖N（通化东宝）、优思灵N（联邦）、重和林N（拜耳）1-1.5h4-12h18-24h长效地特胰岛素诺和平（诺和诺德）2h3-14h24h甘精胰岛素来得时（赛诺菲），长秀霖（甘李）1.5-3h无峰值24h预混赖脯胰岛素+精蛋白赖脯胰岛素优泌乐25、优泌乐50（礼来）15m30-60/70m18-24h门东胰岛素+精蛋白门东胰岛素诺和锐30、诺和锐50（诺和诺德）10-20/30m1-4/2-8h24h重组人胰岛素+精蛋白胰岛素诺和灵30R\50R（诺和诺德）、优泌林（礼来）、甘舒霖30R\50R（通化东宝）、优思灵30R\50R（联邦）、重和林30R（拜耳）30m2-8/2-12h18-24/24hDate10诺和锐国际色标：橙色起始时间：10-20分钟达峰时间：40分钟作用维持时间：3-5小时诺和灵R国际色标：黄色起始时间:0.5小时最大作用时间:1~3小时维持时间:8小时诺和灵30R国际色标：红棕色起始时间：0.5小时最大作用时间：2~8小时作用维持时间：24小时诺和灵50R国际色标：灰色起始作用时间：0.5小时最大作用时间：2至8小时作用维持时间：24小时诺和锐30国际色标：蓝色起始作用时间：10至20分钟最大作用时间：1至4小时作用维持时间：24小时诺和灵N国际色标：浅绿色起始作用时间：1.5h最大作用时间：4~12h作用维持时间：16~20h诺和平国际色标：绿色起始作用时间：10至20分钟最大作用时间：无明显峰值作用维持时间：24小时皮下组织Mol/l扩散毛细血管膜10–310–410–510–8AdaptedfromBrangeJetal.DiabetesCare1990;13:923六聚体双体单体胰岛素皮下注射后的解聚诺和锐——迅速解离胰岛素类似物Aspart，Lispro常规人胰岛素峰值时间=80–120分峰值时间=40–50分毛细血管壁皮下组织Glargin缓慢释放的机制澄清溶液(pH4.0)皮下(pH7.4)注射后沉淀析出六聚体缓慢释放作用时间持久澄清溶液pH4pH7.4微颗粒分解毛细血管胰岛素吸收入血六聚体二聚体单聚体10-3M10-5M10-8M诺和平（detemir）LysB29(N-tetradecanoyl十四烷酰)des(B30)humaninsulin在皮下注射点六聚体的稳定性白蛋白结合六聚体间相互作用在循环中白蛋白结合在组织间液白蛋白结合ThrGluLysValPheAsnGluLeuGlnTyrLeuSerCysIleSerCysCysGlnGluValIleGlyTyrCysAsnLysProThrTyrPhePheArgGlyGluGlyCysValLeuTyrLeuAlaValLeuHisSerGlyCysAsnGlnLeuHisB1A21A1B29Thr胰岛素治疗方案早餐午餐晚餐上午下午RRNPHNPH30R/50R30R/50R诺和锐®30诺和锐®30一天三次注射模式图•诺和锐®30一天三次注射中效部分叠加少，且午餐一般从小剂量开始•由于午一天三次注射平均了全天的注射剂量，基础也平均三次给药，基础胰岛素的铺垫可能也更加平坦人胰岛素30R午餐白天夜间早餐午餐晚餐上午下午(30R或50R)RRRNPH胰岛素治疗方案早餐午餐晚餐睡前（10：00）上午下午夜间RRRNPH胰岛素治疗方案ProThrglyTyrPhePheGlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1A21B28B30A1AsnTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerLieSerThrCysGlnGluValLieCysCysCysCysThrLysPro-Asp诺和锐®诺和锐与人胰岛素作用时间对比024681012141618202224诺和锐常规人胰岛素NPH胰岛素时间（小时）起效时间：10~20分钟达峰时间：40~50分钟最大作用时间：1~3小时作用持续时间：3~5小时长效胰岛素类似物–GlarginGlyAsn-A-链15152025151015203010ArgArgB-链增加2个精氨酸甘氨酸替代天门冬氨酸在人胰岛素B31-B32-增加了2个精氨酸，A21位由甘氨酸替代天门冬氨酸Glargin缓慢释放的机制澄清溶液(pH4.0)皮下(pH7.4)注射后沉淀析出六聚体缓慢释放作用时间持久澄清溶液pH4pH7.4微颗粒分解毛细血管胰岛素吸收入血六聚体二聚体单聚体10-3M10-5M10-8M胰岛素治疗方案早餐午餐晚餐睡前上午下午夜间DetemirGlargine组成预混胰岛素类似物--诺和锐®3030%精蛋白结合结晶门冬胰岛素门冬胰岛素30%可溶性人胰岛素中效胰岛素(NPH)双相混悬:作用时间：起初作用时间：半小时最大作用时间：1至3小时维持作用时间：8小时短效人胰岛素中效人胰岛素低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液只用于皮下注射起始作用时间：1.5小时最大作用时间：4至12小时作用维持时间：24小时024681012141618202224024681012141618202224（小时）诺和灵®N预混胰岛素作用时间：起初作用时间：1.5小时最大作用时间：4至12小时维持作用时间：24小时作用时间：起初作用时间：半小时最大作用时间：2至8小时维持作用时间：24小时30R－预混型人胰岛素双时相低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液只用于皮下注射起始作用时间：0.5小时最大作用时间：2至8小时作用维持时间：24小时024681012141618202224024681012141618202224（小时）诺和灵®50R门冬胰岛素吸收迅速，控制餐后高血糖精蛋白结合的结晶门冬胰岛素提供基础胰岛素水平诺和锐®30--更接近生理性胰岛素分泌模式生理性胰岛素分泌模式门冬胰岛素精蛋白结合的结晶门冬胰岛素诺和锐®30胰岛素注射装置