多巴胺及多巴胺受体

多巴胺(DA)是内源性儿茶酚胺类物质,它对脑、心血管、肾、肾上腺等重要器官机能具有调节作用。DA受体分为DA1受体和DA2受体两大受体家族,DA1受体通过GS蛋白增高cAMP发挥作用,DA2受体通过Gi蛋白降低cAMP而起作用。根据基因结构和药理学特点又将DA1受体分为D1和D5二个亚型，DA2受体分为D2、D3和D4三个亚型。DA1受体分布在内脏血管平滑肌细胞及肾小管上皮细胞，DA2受体分布在躯体性血管平滑肌细胞、肾上腺皮质细胞、肾上腺髓质细胞及交感神经末梢。肾血管D1受体激活腺苷酶环化酶(AC),引起血管的扩张，多巴胺通过激活DA1受体抑制了近端肾小管细胞刷状缘的Na+-H+逆转运体（利尿作用），多巴胺对醛固酮分泌的效应是通过位于肾上腺皮质细胞的D2受体介导的。激活肾上腺髓质的D2受体抑制去甲肾上腺素释放，交感神经末梢的D2受体抑制去甲肾上腺素的释放。多巴胺可作用a受体和ß1受体以及外周靶细胞上的多巴胺受体。药理作用有：(1)中等剂量（5-10ug/kg/min）激动心脏ß1受体使心肌收缩力加强，心率加快；(2)大剂量(10ug/kg/min)作用于血管的a受体，增加收缩压和脉压；(3)小剂量(2-5ug/kg/min)激动肾脏多巴胺受体，使肾血管舒张，肾血流量和肾小球滤过率增加；抑制肾小管重吸收钠，排钠利尿。