染色体畸变与染色体病

染色体畸变与染色体病ChromosomeAberration人类染色体畸变前言染色体畸变发生的原因染色体数目异常及其产生的机制染色体结构畸形及其产生的机制染色体畸变（chromosomeaberration）是指体细胞或生殖细胞内染色体发生的异常改变。数目畸变染色体畸变结构畸变前言第一节染色体畸变发生的原因自发畸变（spontaneousaberration）诱发畸变（inducedaberration）化学因素：药物、农药、工业毒物、食品添加剂物理因素：射线生物因素：生物类毒素、病毒等母亲年龄Down综合征与母亲年龄第二节染色体数目异常及其产生机制整倍体改变（euploid）染色体数目畸变非整倍体改变（aneupliod）三倍体（triploid）患者的体细胞具有3个染色体组，每对染色体都增加了一条，染色体总数为69（3n）四倍体（tetraploid）患者的体细胞具有4个染色体组，每对染色体都增加了一条，染色体总数为92（4n）一、整倍体的改变整倍体改变的机制双雄受精双雌受精核内复制核内有丝分裂双雄受精和双雌受精亚二倍体（hypodiploid）体细胞中染色体数目少了一条或数条单体型（monosomy）某对染色体少了一条（2n-1），即细胞内染色体数目为45二、非整倍体单体型——45,x超二倍体（hyperdiploid）体细胞中染色体数目多了一条或数条三体型（trisomy）某对染色体多了一条（2n+1），即细胞内染色体数目为47三体型——21三体三、非整倍体的产生原因染色体不分离（non-disjunction）减数分裂时发生染色体不分离染色体丢失（chromosomelose）减数分裂中染色体不分离a减数分裂I同源染色体不分离；b减数分裂II姐妹染色单体不分离嵌合体受精卵早期卵裂的有丝分裂不分离受精卵早期卵裂的染色体丢失第三节染色体结构畸变及其产生机制染色体结构畸变类型缺失（deletion）末端缺失、中间缺失重复（duplication）倒位（inversion）臂内倒位、臂间倒位易位（translocation）相互易位、罗伯逊易位、插入易位环状染色体（ringchromosome）双着丝粒染色体（dicentricchromosome）等臂染色体（isochromosome）插入（insertion）染色体结构畸变的产生机制断裂及断裂片段的重接是各种染色体结构畸变产生的基本机制．染色体结构畸变的描述方法简式详式46，XY，重排类型(染色体号)(断裂点)46，XY，重排类型(染色体号)(重排染色体组成)染色体结构畸变的类型缺失(deletion，del)生命的遗传与变异末端缺失(terminaldeletion)中间缺失(interstitialdeletion)生命的遗传与变异末端缺失q21生命的遗传与变异末端缺失q2146,XX(XY),del(1)(q21)46,XX(XY),del(1)(pterq21:)生命的遗传与变异中间缺失q21q31生命的遗传与变异中间缺失q21q3146,XX(XY),del(1)(q21q31)46,XX(XY),del(1)(pterq21::q31qter)重复(duplication)生命的遗传与变异一个染色体上某一片段增加了一份以上的现象，使这些片段的基因多了一份或几份。生命的遗传与变异臂内倒位(paracentricinversion)臂间倒位(pericentricinversion)倒位(inversion，inv)生命的遗传与变异臂内倒位p34p22生命的遗传与变异臂内倒位46,XX(XY),inv(1)(p22p34)46,XX(XY),inv(1)(pterp34::p22p34::p22qter)p34p22生命的遗传与变异臂间倒位p15q21生命的遗传与变异臂间倒位p15q2146,XX(XY),inv(4)(p15q21)46,XX(XY),inv(4)(pterp15::q21p15::q21qter)生命的遗传与变异相互易位(reciprocaltranslocation)罗伯逊易位(Robertsoniantranslocation)着丝粒融合(centricfusion)易位(translocation，t)生命的遗传与变异相互易位5q312q2146,XX(XY),t(2;5)(q21q31)46,XX(XY),t(2;5)(2pter2q21::5q315qter;5pter5q31::2q212qter)生命的遗传与变异罗伯逊易位45,XX(XY),t(14;21)(p11q11)45,XX(XY),t(14;21)(14pter14p11::21q1121qter)生命的遗传与变异环状染色体(ringchromosome，r)一条染色体的长、短臂同时发生了断裂，含有着丝粒片段的两断端发生重接，即形成环状染色体。生命的遗传与变异环状染色体q31p2146,XX(XY),r(2)(p21q31)46,XX(XY),r(2)(p21q31)生命的遗传与变异双着丝粒染色体(dicentricchromosome)两条染色体同时发生一次断裂后，两个具有着丝粒的片段的断端相连接，形成了一条双着丝粒染色体。生命的遗传与变异双着丝粒染色体11p156q2245,XX(XY),dic(6;11)(q22;p15)45,XX(XY),dic(6;11)(6pter6q22::11p1511qter)生命的遗传与变异等臂染色体(isochromosome)由于着丝粒横裂，长臂、短臂各自形成一条染色体，这样形成的染色体的两个臂在形态、遗传结构上完全相同，称为等臂染色体。生命的遗传与变异等臂染色体生命的遗传与变异等臂染色体46,X,i(Xp)46,X,i(ptercenpter)46,X,i(Xq)46,X,i(qtercenqter)Deletion:46,XXdel(5)(p14)猫叫综合征（criducatsyndrome）临床特征本病的最主要临床特征是患儿在婴幼儿期的哭声非常似小猫的咪咪声，有关研究认为是喉部畸形、松驰、软弱所引起，但也有认为是中枢神经系统器官性或功能性病变引起呼气时喉部漏气所致。Abalancedchromosome14&21RobertsoniantranslocationEpilepsy,mentalretardationandcraniofacialabnormalities染色体病（chromosomaldisorder)染色体数目或结构异常引起的疾病分类：常染色体病性染色体病染色体异常的携带者常染色体病常染色体病(autosomaldisease)是指由常染色体的数目或结构异常所引起的疾病。常染色体病有着共同的临床表现，如智力低下，生长发育迟缓，先天性多发畸形及皮纹等方面的异常。性染色体病性染色体病又称性染色体异常综合征，是指由性染色体（X或Y）的数目异常或结构畸变而引起的疾病。一、Klinefelter综合征发生率男性新生儿中占1/1000--2/1000特征身材高、睾丸小、第二性征发育差、不育核型与遗传学47,XXY；46,XY/47，XXY；46,XY/48,XXXY等治疗临床表现患者四肢修长、身材高胡须阴毛稀少、成年后体表脂肪堆积似女性；皮肤细嫩；音调较高，喉节不明显；约25％病例有乳房发育外阴多数正常无畸形，体积为正常人的1/3；无精子；血浆睾酮仅为正常人的一半Klinefelter综合征典型核型二、XYY综合征发生率1/900核型47，XYY临床特点患者表型一般正常，身材高大，大多数男性可以生育三、多X综合征发生率在新生女婴中为1/1000核型47，XXX临床表型70%患者青春期第二性征发育正常，并可生育；另外30％患者的卵巢功能低下，原发或继发闭经，过早绝经，乳房发育不良。四、Turner综合征发生率在新生女婴中约为1/5000临床特点典型患者以性发育幼稚、身材矮小（120-140cm左右）、肘外翻为特征。预后及治疗临床表现性腺为纤维条索状，无滤泡、子宫，外生殖器及乳房幼稚型身材矮小（120～140cm左右）、肘外翻为特征。后发际低，约50％有蹼颈核型和遗传学约55％病例为45，X，其次为各种嵌合型和结构异常的核型点击播放视频染色体异常携带者染色体异常携带者染色体异常携带者是指带有染色体结构异常，但染色体物质的总量基本上仍为二倍体的表型正常个体，也即表型正常的平衡的染色体结构重排者。主要包括：易位、倒位两类一、易位携带者相互易位携带者非同源染色体相互易位、同源染色体间的相互易位。罗氏易位携带者同源罗氏易位、非同源罗氏易位。相互易位染色体在减数分裂中期Ⅰ形成四射体图解MeioticsegregationinareciprocaltranslocationChr.3Chr.21ReciprocaltranslocationSEGREGATIONnormalbalancedAlternateAdjacent1Adjacent2Pairingatmeiosis21--unbalanced----unbalanced--GAMETESOFFSPRINGnormalbalancedtranslocationtrisomy3qmonosomy21qmonosomy3qtrisomy21qtrisomy3monosomy21monosomy3trisomy21二、倒位携带者臂间倒位携带者在配子形成中的第一次减数分裂中将形成特有的倒位圈，经过在倒位圈内的奇数互换，理论上将形成4种不同的配子。臂内倒位携带者在第一次减数分裂中期将形成特有的倒位圈，经倒位圈内发生的奇数互换，将形成4种不同的配子。Segregationofaparacentricinversion