应用核磁共振测定有机化合物绝对构型的方法教材课程

应用核磁共振测定有机化合物绝对构型的方法确定绝对构型的方法有机合成的方法单晶x射线衍射法旋光光谱（ORD）圆二色谱(CD)比旋光度比较法核磁共振图谱•测定R和(或)S手性试剂与底物反应的产物的1H或13CNMR化学位移数据，得到△δ值与模型比较来推定底物手性中心的绝对构型。主要分类：•一类是应用芳环抗磁屏蔽效应确定绝对构型的NMR方法；另一类是应用配糖位移效应确定绝对构型的NMR方法。1HNMR的Mosher法(R)-MTPA酯和(S)-MTPA酯的构型关系模示图19FNMR的Mosher法MTPA酯19FNMR构型关系模示图19FNMR的Mosher法的应用前提是B位取代基的立体空间大小不同。通常情况下,两个非对映异构体(R)和(S)–MTPA酯中其他影响19FNMR化学位移的因素是相对固定的,19FNMR化学位移的不同主要是由于两个非对映异构体中羰基对19F的各向异性去屏蔽作用不同引起。改进的1HNMRMosher法Takano研究了21个MTPA酯,发现MTPA的苯环对非β位的远程质子同样存在抗磁屏蔽作用,与H–β或H–β’处于同一侧的更远的质子。其去屏蔽作用与H-β或H-β’相同。Kusumi研究海马中分离得到的两个化合物1和3的绝对构型。水解后得到2和4。1HNMRMosher法测定手性中心为S,并经单晶X-射线衍射结果证实。苯环的各向异性作用不仅仅局限与β位质子,还可以向更远的质子延伸;若将(R)和(S)-MTPA酯的各个质子的△δ计算出来。发现正的△δ值和负的△δ值在化合物两侧整齐的排列。改进的1HNMRMosher法一个MTPA酯的MTPA平面,质子HA,B,C及HX,Y,Z分别处于平面的右侧和左侧([A])；确定仲醇绝对构型的摸型A([B]),所显示的是从箭头方向观察A圈时的情况葡萄吡喃糖甙13CNMR方法•Seo等最早于1973年提出运用13C的配糖位移效应来测定仲醇的绝对构型。葡萄吡喃糖甙13CNMR方法配糖连接点的构型4-O-乙酰基葡萄吡喃甙1HNMR方法•Faghih等研究空间位阻情况Ⅰ和空间位阻情况Ⅱ两种情况下4-O-乙酰基葡萄吡喃甙引起1HNMR位移效应。规定NMR氢的配糖位移效应：糖部分△δs=δ(alcoholicglc-Ac4)–δ(methylglc-Ac4);甙元部分△δA=δ(alcoholicglc-Ac4)–δ(alcohol)。结果发现仲醇甙元α-H和β-H(synβ-H或antiβ-H)的化学位移的变化很大,可指示仲醇的构型特征。4-O-苯甲酰基葡萄吡喃甙1HNMR方法•4-O-苯甲酰基葡萄吡喃甙方法是运用芳环抗磁屏蔽效应,又应用配糖化引起的1HNMR位移作用。