中药及其制剂分析概论

中药材及其制剂分析概论第一节概述一、中药特色与分析特点（一）中药及其制剂的生产和使用有中医理论的指导中药是指在中医理论指导下，用于预防、治疗、诊断疾病并具有健康作用的物质。整体观是中医理论体系中的重要概念，从中药的药性理论到组方的君臣佐使，无不体现中医整体观和辩证施治的理论原则。“用中医药理论指导”依据1、运用整体观理论对中药进行化学成分的定性轮廓分析。2、运用组方的“君臣佐使”理论。3、运用中药药性理论。（二）中药及制剂的质量有多环节多因素的影响中药材的种类繁多、成分复杂、产地分散，加上生长环境、采收季节、加工炮制等因素，造成其所含化学成分及临床疗效的差异，如党参在我国有39种之多。中药制剂又收到生产工艺，包装运输，储藏等因素的影响，质量控制的环节更为复杂，如板蓝根颗粒有1000多产家生产；复方丹参片600多产家生产。1、单一植（动）物中含有多类不同结构的多种成分植（动）物由于二次代谢过程，通过不同的生物合成途径产生了多类不同结构的多种成分。因此，仅以其中某一成分或某类成分为指标进行分析不能完全反映该药物的质量优劣。（三）中药及其制剂有复杂多变的特点2.不同来源的中药中的同一待测成分的含量差异巨大①不同植物来源中药的相同成分含量差异显著②不同产地中药的相同成分含量差异显著③不同采收期的相同成分含量差异显著④不同生长年限和不同药用部位中药的相同成分含量差异显著3、中药在煎煮炮制和制剂过程中化学成分有量和质的变化（四）中药不同工艺和不同制剂中同一成分的质量标准有不同的要求针对不同剂型应制定相应合理的的质量标准ChP2010一部正文分为药材和饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂。传统剂型：丸散膏丹酒搽锭等现代剂型：口服液片剂软胶囊剂颗粒剂滴丸剂气雾剂喷雾剂注射剂等二、中药及其制剂的分类与质量分析要点（一）中药材和饮片药材是药制剂的生产原料，是中药生产过程中质量保证的首要环节。饮片是指药材经过炮制后可直接用于中医临床或制剂生产的处方药品。显微鉴定是药材和饮片的特色鉴别方法。（二）植物油脂和提取物是指从食物、动物中制得的挥发油、油脂、有效部位和成分。植物油脂和提取物大部分用于中药制剂的原料，一般是针对中药中的某一类或单一成分提取而得到。如人参总皂苷、丹参酮等，因此其分析方法和质量标准都是围绕该类或该成分而建立的，强调方法的专属性。（三）成方制剂和单味制剂1、丸剂药材细粉或药材提取物加适宜的黏合剂或其他辅料制成球形或类球形制剂，分为蜜丸、水丸、水蜜丸、糊丸、浓缩丸、蜡丸、微丸等。检查项目：水分（过多易霉变）、重量差异、溶散时限等2、散剂一种或多种药材混合制成的粉末状制剂，分内服和外用散剂。检查项目：粒度、外观均匀度、水分和装量差异、装量、无菌、微生物限度等。3、颗粒剂药材提取物与适宜辅料或药材细粉制成的颗粒状制剂，分为可溶性颗粒剂、混悬性颗粒剂、泡腾性颗粒剂。检查项目：粒度、水分、溶化性、装量差异、装量、微生物限度等。含量测定常用HPLC等色谱方法4、合剂与口服液合剂：药材用水或其他溶剂，采用适宜方法提取，经浓缩制成的内服液体制剂。单剂量合剂也可称为“口服液”检查项目：相对密度、pH检查、单剂量罐装的合剂还应有装量检查5、其他中药制剂酒剂与酊剂酒剂：药材用蒸馏酒提取制成的澄清液体制剂。酊剂：药物用规定浓度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液体制剂。1.中药材取样法（1）外观检查（2）从同批药材包件中抽取样品的原则（3）取样部位、取样量（4）四分法取样（5）最终抽取样品量三样品制备方法（一）取样与样品保存：注意：1.代表性2.严格按照规定2.中药制剂取样法（1）粉状制剂：100g；四分法（2）液体制剂：200ml（摇匀）（3）固体中成药：片剂200片；丸剂10丸；胶囊20个，取内容物100g（4）注射剂：取样2次（5）其他剂型的中药制剂：一定数量随机抽取1、样品的提取（1）、超声提取法超声波助溶作用，提取速度快。提取过程中溶剂有损失，含量测定时先称重，提取完毕后，冷却室温，再称重，补足损失，滤过，去续滤液。简便、省时、提取率高、适用于固体制剂（二）中药分析用样品的制备（2）、回流提取法样品置有机溶剂中加热回流提取固体（粉末）速度快、操作繁琐、热不稳定不适用（3）、连续回流提取法索氏提取器操作简单、节省溶剂、效率高选用低沸点溶剂，如乙醚、甲醇等。（4）、萃取法溶质在互不相溶两溶剂中溶解度不同萃取溶剂的选择正丁醇—用于皂苷类醋酸乙酯—用于黄酮类氯仿—用于生物碱类乙醚、石油醚—用于挥发油水相pH的选择酸性成分—比其pKa低1~2个pH单位碱性成分—比其pKa高1~2个pH单位（5）、水蒸气蒸馏法适用于具挥发性的可随水蒸气蒸出的组分的测定对热稳定（6）、超临界流体萃取法超临界流体：当压力和温度达到物质的临界点时所形成的单一相态。最常用CO2，具有较低的临界温度和临界压力，惰性、无毒、廉价、纯净。2、样品的分离和纯化柱色谱法柱色谱法或固相萃取等方法鉴别对象选取原则：1、复方制剂，按君臣佐使依次选择；2、首选君药、臣药、贵重药、毒性药；3、原粉入药者，应作显微鉴别；4、选择尽量多的药味，至少超过处方的1/3。第二节中药的鉴别（一）性状鉴别外观、形状、感官性质等特征抓住药材的一般形态规律和形态特异性参照药典、药品标准和中药鉴定学（二）显微鉴别利用显微镜观察药材及含药材粉末的中成药的组织构造、细胞形状以及化合物的特征。处方中的主要药味及化学成分不清楚或尚无化学鉴定方法的药味应作显微鉴别，选择专属性与特征性较强的方法进行鉴别。（三）理化鉴别1、微量升华法：具有升华性成分的药材及制剂的鉴别2、化学鉴别反应（1）矿物药的主要成分为无机化合物，可用化学方法鉴别（2）生物碱的特征鉴别（3）有机成分的鉴别反应（四）色谱法（五）指纹图谱与特征图谱鉴定（一）水分测定1、烘干法（不含或少含挥发性成分）2、减压干燥法（含挥发性成分贵重药）3、甲苯法（含挥发性成分）4、GC法（通用）（二）膨胀度测定法指1g药品在水或其他规定的溶剂中，在一定的时间与温度条件下膨胀或所占有的体积（ml）第三节中药的检查项目与内容（三）杂质检查法来源：①与规定相同，但性状或部位与规定不符②来源与规定不同的物质③无机杂质（四）灰分测定法（无机物、泥土沙石）1、总灰分测定法2、酸不溶性灰分测定法（六）农药残留量测定测定对象：有机氯类、有机磷类、拟除虫菊酯类、总有机氯、总有机磷测定方法：气相色谱法（五）重金属及有害元素测定法来源：环境、农药有机破坏法（七）有关毒性物质的检查（八）黄曲霉素测定法（九）酸败度测定法通过测定酸值、羰基值和过氧化值，以检查药材的酸败程度。一、中药化学成分的含量测定含量测定项目选定（一）指标成分的选择原则：1、首选君药及贵重药、剧毒药；2、其次考虑臣药及其他味药；3、有效成分明确的，可选有效成分；4、成分类别清楚的，可测某一类总成分的含量5、检测成分应归属某单一药味；6、检测成分应与中医用药的功能主治相近；7、确无法含量测定的，可测定总固体量。第四节中药有效成分的含量测定和质量整体控制（二）含量测定的主要方法1、高效液相色谱法（中药及其制剂含量测定首选方法）（1）色谱条件选择①固定相：ODS②流动相：甲醇-水；乙腈-水黄酮类、酚酸类：乙腈-水-酸物碱类：乙腈-水-三乙胺③洗脱方式：等度洗脱：组分较少、性质差异不大的样品梯度洗脱：组分较多、性质差异较大的样品④检测器紫外检测器：可变波长型、二极管阵列检测器蒸发光散射检测器荧光检测器（3）、测定方法的选择（2）、供试品溶液的制备预处理组成复杂的制剂，仍需采取萃取法或柱色谱等中药制剂中多含有糖等附加剂，使用高浓度醇或其他有机溶剂提取（3）、测定方法的选择外标法含量波动范围较大者，采用标准曲线定量组成简单者，可使用内标法定量2.气相色谱法挥发油及其他挥发性组分测定冰片、桉叶素、樟脑、厚朴酚、丁香酚、龙脑等。含水量、含醇量测定内标法、外标法、归一化法3.薄层色谱扫描法测定薄层板上斑点对单色光的吸收或反射的强度而进行定量。分离效能较好、操作简单扫描方法：直线式扫描、锯齿状扫描（一）中药指纹图谱的含义和研究意义1.含义中药材、提取物或中药制剂等经适当处理后，采取一定的分析手段，得到能够标示其共有特性的图谱。是应用现代分析技术对中药化学信息以图形（图像）的形式进行表征和描述。2.意义对中药质量控制的补充和提高，有利于控制中间体、成品的一致性，减少批间差异。3.分类测定手段：中药化学（成分）指纹图谱、中药生物指纹图谱应用对象：中药材指纹图谱、中药原料药指纹图谱、生产工艺过程中间产物指纹图谱、中药制剂指纹图谱二、中药质量的整体控制和中药指纹图谱（二）中药指纹图谱药酒的技术关键1.研究对象的确定2.样品的选择和收集3.供试品的制备4.参照物的制备5.研究方法的选择和方法验证6.指纹特征的选择与技术参数