下丘脑促垂体区分泌的调性多肽(HRP).

职业教育现代宠物技术教学资源库1下丘脑促垂体区分泌的调性多肽（HRP）下丘脑促垂体区神经内分泌小细胞能分泌多种肽类激素，经垂体门脉系统运送到腺垂体，主要作用是调节腺垂体的活动，因此称为下丘脑调节性多肽(hypothalamusregulatorypeptide,HRP)。近30年来，从下丘脑组织中提取肽类激素获得成功，并已能人工合成。现已经确定下丘脑分泌的调节肽有9种。下丘脑调节肽除调节腺垂体功能外，它们几乎都具有垂体外作用，而且它们也不仅仅在下丘脑促垂体区产生，还可以在中枢神经系统其他部位及许多组织中找到它们的踪迹，促使人们更加广泛深入地研究它们的作用。（一）下丘脑调节性多肽的生理作用1.促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin-releasinghormone,CRH)为41肽，其主要作用是促进腺垂体合成与释放促肾上腺皮质激素。腺垂体中存在大分子的促阿片-黑素细胞皮质素原(pro-opiomelanocortin,POMC)，简称阿黑皮素原，在CRH作用下经酶分解出促肾上腺皮质激素、促脂解素(lipotropin,β-LPH)和少量的β-内啡肽。下丘脑的CRH以脉冲式释放，并呈现昼夜周期节律，其释放量在6～8点钟达高峰，在0点最低，这导致了促肾上腺皮质激素及皮质醇的节律性分泌。CRH与腺垂体促肾上腺皮质激素细胞膜上的CRH受体结合，通过增加细胞内cAMP与Ca2+促进促肾上腺皮质激素的释放。在下丘脑以外部位，如杏仁核、海马、中脑，以及松果腺、胃肠、胰腺、肾上腺、胎盘等处组织中，均发现有CRH存在。2.促甲状腺激素释放激素促甲状腺激素释放激素(thyrotropin-releasinghormone,TRH)是由谷氨酸、组氨酸和脯氨酸结合而成的3肽，已能人工合成。TRH的主要生理作用是促进腺垂体的促甲状腺激素细胞合成和分泌促甲状腺激素，从而促进甲状腺激素的合成和释放。还轻度刺激腺垂体分泌催乳素和生长激素。除了下丘脑含有较多的TRH外，在下丘脑以外的中枢神经部位，如大脑和脊髓，也发现有TRH存在，其作用可能与神经信息传递有关。职业教育现代宠物技术教学资源库23.促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasinghormone,GnRH)是10肽激素，其化学结构为：(焦)谷-组-色-丝-酪-甘-亮-精-脯-甘-NH2，已能人工合成。它的主要生理作用是促进腺垂体的促性腺细胞合成和释放卵泡刺激素和黄体生成素两种促性腺激素，但对黄体生成素的刺激作用较强，所以又称黄体生成素释放激素(LRH)。下丘脑释放GnRH的特征是脉冲式释放，因而造成血中黄体生成素与卵泡刺激素浓度也呈现脉冲式波动。腺垂体的促性腺激素细胞的膜上有GnRH受体，GnRH与其受体结合后，可能是通过磷脂酰肌醇信息传递系统导致细胞内Ca2+浓度增高而发挥作用的。除下丘脑外，在如间脑、边缘叶等脑的其他区域，以及松果腺、卵巢、睾丸、胎盘等组织中，也存在着GnRH。4.生长激素释放激素与生长激素释放抑制激素生长激素释放激素(growthhormonereleasinghormone,GHRH)是多肽激素，现已得到由44、40与37个氨基酸组成的3种GHRH。它的生理作用是促进腺垂体生长激素细胞合成和分泌生长激素。近年来用DNA重组技术得到GHRH40与GHRH44的基因，这些基因已被克隆，并在酵母系统中传代和表达，为提供充足与廉价的GHRH开拓了可喜的前景。GHRH呈脉冲式释放，从而导致腺垂体的生长激素分泌也呈现脉冲式。在腺垂体生长激素细胞的膜上有GHRH受体，GHRH与其受体结合后，通过增加细胞内cAMP与Ca2+促进生长激素释放。生长抑素(生长激素释放抑制激素，growthhormonerelease-inhibitinghormone，GIH，或somatostatin)是由116个氨基酸的大分子肽裂解而来的14肽，现已能人工合成。生长抑素是作用比较广泛的一种神经激素，它的主要作用是抑制腺垂体生长激素的基础分泌，也抑制腺垂体对多种刺激所引起的生长激素分泌反应，包括运动、进食、应激、低血糖等。另外，生长抑素还可抑制黄体生成素、卵泡刺激素、促甲状腺激素、催乳素及促肾上腺皮质激素的分泌。生长抑素与腺垂体生长激素细胞的膜受体结合后，通过减少细胞内cAMP和Ca2+而发挥作用。除下丘脑外，其他部位如大脑皮层、纹状体、杏仁核、海马，以及脊髓、交感神经、胃肠、胰岛、肾、甲状腺与甲状旁腺等组织也广泛存在生长抑素。生长抑素的垂体外作用比较复杂，它在神经系统可能起递质或调质的作用；生长抑素职业教育现代宠物技术教学资源库3对胃肠运动与胃肠激素的分泌均有一定的抑制作用；它还抑制胰岛、胰高血糖素、肾素、甲状旁腺激素以及降钙素的分泌。5.促乳激素释放激素与促乳激素释放抑制激素促乳激素释放激素可(prolactinreleasingfactor,PRF)促使催乳素分泌，促乳激素释放抑制激素可(prolactinrelease-inhibitingfactor,PIF)抑制催乳素分泌。6.促黑素细胞激素释放激素与促黑素细胞激素释放抑制激素促黑素细胞激素释放激素(melanophore-stimulatinghormonereleasingfactor,MRF)促进促黑激素的释放。促黑素细胞激素释放抑制激素(melanophore-stimulatinghormonerelease-inhibitingfactor,MIF)抑制促黑激素的释放。（二）下丘脑调节性多肽分泌的调节下丘脑分泌神经激素的功能活动，受神经和激素两种机制的调节。1.神经调节内外环境变化的各种刺激，通过神经系统传送到下丘脑，影响下丘脑调节性多肽的释放。应激状态下，各种应激刺激都可以促进下丘脑TRH的释放；吮吸乳头可反射性引起下丘脑PRF增加和PIF降低。与下丘脑肽能神经元联系的中枢其他部位，如来自中脑、边缘系统和大脑皮层的神经纤维，其神经递质主要有单胺类物质、肽类物质两大类。单胺类物质有多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）和5-羟色胺（5-HT），它们较集中地分布在下丘脑促垂体区正中隆起附近。单胺类物质对下丘脑调节肽分泌的调节作用见表，通过下丘脑调节肽分泌的变化，还可以进一步影响腺垂体相关激素的分泌。肽类物质包括阿片肽、神经降压素、P物质、CCK等，它们对下丘脑调节肽的释放有明显的调节作用，如注射脑啡肽或β-内啡肽可以促进TRH和GnRH的释放，而对CRH和GHRH的释放有抑制作用。2.激素调节下丘脑调节肽对腺垂体细胞的分泌功能有重要的调节作用，腺垂体分泌的激职业教育现代宠物技术教学资源库4素又调节各自靶组织的活动。在机体内构成了下丘脑、腺垂体与三个重要靶腺（甲状腺、肾上腺皮质和性腺）组成的三级水平的功能轴：下丘脑-垂体-甲状腺轴。下丘脑-垂体-肾上腺（皮质）轴，下丘脑-垂体-性腺轴。在功能轴的各环节中，既有下丘脑对腺垂体、腺垂体对靶腺依次调节的关系，又有反馈调节。反馈调节表现为长反馈、短反馈和超短反馈三个层次。长反馈指靶腺或靶组织所分泌的激素对上级腺体活动的反馈调节作用，如血中皮质醇浓度升高时对CRH、ACTH分泌的抑制；短反馈指腺垂体分泌的激素对下丘脑肽能神经元分泌活动的调节作用，如ACTH对CRH分泌的抑制；超短反馈指下丘脑调节肽调节肽能神经元自身的分泌活动。