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病理生理学教研室2应激概述应激反应的基本表现应激时机体代谢和功能变化应激与疾病病理性应激防治的病生基础3化脓酸中毒组织坏死应激(stress)应激反应stressresponse内外环境因素心理社会因素应激原stressor概述焦虑恐惧血液重分布心率增加与刺激因素性质无直接关系全身性非适应反应特异性强度足够4应激(Stress)---指机体在内外环境及心理社会因素刺激下所出现的全身性非特异性适应反应应激原(Stressor)---指强度足够引起应激反应的任何刺激•外环境因素•内环境因素•心理、社会因素概述高热射线强光休克贫血愤怒紧张5应激(stress)良性应激---生理性应激劣性应激---病理性应激分类按对机体影响的程度应激原不强烈,作用时间短利于调动机体潜能对机体不产生严重影响(有利于机体在紧急状态下的战斗或逃避)如:体育竞赛饥饿考试应激原强烈,作用时间持久引起机体自稳态严重失调(引起病理变化,甚至死亡)如:大面积烧伤休克按应激原性质躯体应激心理应激概述6提高机体适应能力维持机体内环境稳定意义概述应激(stress)7应激反应的基本表现应激的全身性反应神经内分泌反应急性期反应热休克蛋白(HSP)细胞应激反应8神经内分泌反应基本反应蓝斑-交感-肾上腺髓质系统(LC-NE)应激的全身性反应下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA)儿茶酚胺分泌↑糖皮质激素分泌↑9蓝斑-交感-肾上腺髓质系统(locusceruleus-sympathetic-adrenalmedullaaxis,LC-NE系统)norepinephrine结构基础神经内分泌反应10脑桥蓝斑E能神经元交感神经肾上腺髓质中枢整合部位NEENE外周感受器躯体应激大脑皮层边缘系统下丘脑CA11引起兴奋警觉紧张等情绪反应启动HPA轴(蓝斑上行纤维)血浆儿茶酚氨(catecholamine,CA)(蓝斑下行纤维)中枢效应:外周效应:LC-NE系统兴奋脑区NE释放神经内分泌反应12儿茶酚氨的代偿意义LC-NE系统兴奋•心血管系统:心率↑心肌收缩力↑心输出量↑血液重新分布•呼吸系统:支气管扩张肺泡通气量↑•代谢变化:血糖↑脂肪酸↑•促进其它激素分泌:如ACTH、GH等神经内分泌反应13过度兴奋的不利影响LC-NE系统兴奋•腹腔内脏器管缺血性损伤:肾胃肠•心血管应激性损伤:高血压心肌缺血•血小板↑,血粘稠度增加,促进血栓形成神经内分泌反应14结构基础下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(hypothalamus-pitutary-adrenalaxis,HPA轴)神经内分泌反应15外周感受器躯体应激大脑皮层CRHACTHGC下丘脑室旁核(中枢部位)腺垂体肾上腺皮质社会心理应激边缘系统核心脑桥蓝斑16适量CRH↑:促进适应→兴奋或愉快感过量CRH↑:适应障碍→焦虑、抑郁等促进LC-NE系统兴奋血浆GC中枢效应:外周效应:HPA轴兴奋CRH适量GC↑:对抗有害刺激→保护作用过量GC↑:对机体产生不利影响神经内分泌反应17GC的代偿意义•促进蛋白质分解和糖异生:升血糖•允许作用:维持循环系统对儿茶酚氨反应性•保证儿茶酚氨及胰高血糖素脂肪动员作用•稳定细胞膜及溶酶体膜:减轻组织损伤•抗炎作用强:抑制促炎介质生成,减轻炎症反应HPA轴兴奋神经内分泌反应18持续GC的不利影响•抑制免疫功能•抑制甲状腺轴—TRHTSHT3T4•抑制生长发育—GH•抑制性腺轴—GnRHLH•引起抑郁症、自杀倾向等行为改变HPA轴兴奋神经内分泌反应19•胰高血糖素(胰岛细胞)醛固酮、抗利尿激素↑β-内啡肽↑抑制HPA、LC-NE活性生长激素(急性↑,慢性↓)•胰岛素(胰岛细胞)其他激素血糖神经内分泌反应20•概念应激原持续作用于机体,应激表现为动态的连续过程,并最终导致机体多方面紊乱与损害,称为全身适应综合征(Generaladaptationsyndrome)全身适应综合征神经内分泌反应21警觉期Alarmstage抵抗期Resistancestage衰竭期Exhaustionstage反应出现迅速,持续时间短以交感肾上腺髓质兴奋为主机体处于“临战状态”保护防御机制的快速动员期交感肾上腺髓质反应逐渐减弱,肾上腺皮质激素分泌逐渐增多再度出现警告反应期的症状皮质激素分泌持续增高出现明显的内环境紊乱机体的防御储备能力逐渐被消耗免疫系统抑制机体抵抗能力耗竭出现器官衰竭CharacteristicSignificance全身适应综合征分期22下丘脑社会心理应激躯体应激外周感受器垂体GH↑ACTH↑ADH↑β内啡肽↑CRH↑GC↑CA↑肾上腺皮质脑桥蓝斑肾上腺髓质胰高血糖素↑胰岛素↓应激时的神经内分泌反应小结边缘系统大脑皮层交感神经23应激反应的基本表现应激的全身性反应神经内分泌反应急性期反应热休克蛋白(HSP)细胞应激反应24急性期反应(感染创伤等)机体产生快速反应体温血糖负氮平衡血浆某些蛋白质浓度迅速变化诱发概念(acutephaseresponse,APR)应激原应激的全身性反应25急性期反应应激的全身性反应(acutephaseresponse,APR)急性期蛋白(acutephaseprotein,APP)--血浆中某些蛋白质在APR时浓度迅速,为APP如:C-反应蛋白铜蓝蛋白1-抗胰蛋白酶--少数蛋白在APR时反而减少,称为负APP如:白蛋白、运铁蛋白--主要由肝脏合成由单核-巨噬细胞释放的细胞因子(IL-1,TNF-等)刺激引起26急性期反应应激的全身性反应APP的生物学功能--抑制蛋白酶活化,减轻组织损伤抗胰蛋白酶--清除异物和坏死组织C-反应蛋白--抑制自由基产生铜蓝蛋白--其他作用促进损伤细胞修复等(acutephaseresponse,APR)27应激反应的表现应激的全身性反应神经内分泌反应急性期反应热休克蛋白(HSP)细胞应激反应28细胞应激反应细胞适应性代偿反应应激原特异性反应热休克蛋白(heat-shockprotein,HSP)非特异性反应29概念热应激或其它应激新合成或合成的一组蛋白质应激蛋白热休克蛋白(非分泌型蛋白)HSP细胞应激反应机体表现以基因表达变化为特征的防御适应反应热休克反应30分类大家族:分子量8kD110kD按分子量大小分为:HSP110、HSP90、HSP70、HSP60、小分子HSP、HSP10、泛素等亚家族HSP细胞应激反应31疏水结构区Pr基质识别结构域(可变区)ATP酶结构域(高度保守)ATP新生蛋白质受损蛋白质450氨基酸残基200氨基酸残基N端C端//生物学功能HSP细胞应激反应“分子伴娘”(molecularchaperone)—帮助蛋白质折叠、移位、复性及降解基本结构正确折叠的功能蛋白质应激时帮助受损蛋白质复性、解聚及降解32组成型表达诱导型表达表达的调控HSP细胞应激反应正常状态时的基础表达应激状态诱导而表达普通启动子调控诱导型启动子调控热休克因子(heatshockfactor,HSF)热休克元件(heatshockelement,HSE)33HSP表达的调控HSEHSPsStressorHSP70HSFproteinInjuredproteinHSF:热休克因子HSE:热休克元件HSP70HSF34应激概述应激反应的基本表现应激时机体代谢和功能变化应激与疾病病理性应激防治的病生基础35应激时机体代谢功能变化代谢变化特点:分解代谢增加,合成代谢减少,代谢率明显升高如:大面积烧伤病人正常人安静时日需能量5000千卡2000千卡36应激原蓝斑-交感-肾上腺髓质下丘脑-垂体-肾上腺皮质胰岛素↓促糖异生促蛋白分解糖皮质激素↑胰高血糖素↑生长激素↑糖原分解↑葡萄糖利用↓脂肪分解↑负氮平衡应激性高血糖应激性糖尿血浆脂肪酸及酮体↑应激时糖、脂肪及蛋白质代谢变化儿茶酚胺↑37功能变化应激时机体代谢功能变化中枢神经系统(自学)心血管系统(自学)免疫系统消化系统(自学)血液系统(自学)泌尿生殖系统(自学)38急性应激:非特异免疫功能持续应激免疫功能对应激有调节作用产生神经-内分泌激素和细胞因子应激时机体代谢功能变化免疫系统外周血吞噬细胞数目↑、活性↑APP↑,CRP↑,细胞因子↑等GC与儿茶酚胺对免疫系统的强烈抑制作用受神经内分泌系统调节39应激概述应激反应的基本表现应激时机体代谢和功能变化应激与疾病病理性应激防治的病生基础40应激与疾病—由应激直接引起的疾病•应激性疾病—应激为重要原因和诱因的疾病•应激相关疾病应激性溃疡心身疾病:高血压支气管哮喘应激相关心理、精神障碍:抑郁症41胃、十二指肠粘膜急性损伤糜烂/溃疡/出血应激发病率:80%应激性溃疡(StressUlcer)应激与疾病大面积烧伤严重创伤休克败血症脑血管意外概念42特点:•一般无溃疡病史•急性溃疡•多发性\浅表性•愈合快应激与疾病应激性溃疡(StressUlcer)43胃腔H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+粘膜上皮粘膜血流H+H+粘液-HCO3-层胃蛋白酶正常情况下,胃十二指肠粘膜的防御修复机制:发生机制应激性溃疡(StressUlcer)应激与疾病粘膜屏障44H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+溃疡粘膜血流量↓粘液-HCO3-层↓粘膜再生能力差粘膜H+积聚应激H+反向弥散↑胃腔胃腔H+向粘膜内的反向弥散应激性溃疡(StressUlcer)发生机制胃十二指肠粘膜缺血?基本条件必要条件细胞紧密连接损伤不能及时运走应激与疾病粘膜屏障破坏45糖皮质激素作用削弱粘膜屏障功能胃腔H+向粘膜内的反向弥散应激性溃疡(StressUlcer)发生机制胃十二指肠粘膜缺血基本条件必要条件胃粘液合成分泌↓粘膜细胞蛋白合成↓,再生能力↓其它酸中毒,胆汁逆流,氧自由基,等应激与疾病46应激与疾病心身疾病(psychosomaticdiseasea)---以心理社会因素为主要病因或诱因的一类躯体疾病又称心理生理障碍(psychophysiologicaldisorders)种类繁多如:高血压动脉粥样硬化消化性溃疡等47应激与疾病应激相关性心理、精神障碍急性心因性反应延迟性心因性反应适应障碍48病理性应激防治的病理生理基础排除应激原糖皮质激素的应用补充营养综合治疗49思考题1.应激是机体受刺激时产生的一种:A特异性全身反应B代偿性全身反应C防御性全身反应D非特异性全身反应2.持续强烈的应激抑制免疫功能的原因:AACTH增多B糖皮质激素增多C儿茶酚胺增多D内啡肽增多50思考题1.应激的概念及意义。2.应激时主要的神经内分泌反应是什么?3.什么是热休克蛋白?其功能如何?4.应激性溃疡是如何发生的?
本文标题:病理生理学--应激
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