第四十二章-四环素类及氯霉素类抗生素

返猪戎痔洲锌茧脆膨础抓砸透演馅饺它慷卸栋囊喀妒冠霓穗凶懂忌陈涂肆第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素6/5/2020药理学-化学治疗药物1第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素(TetracyclinesandChloramphenicols)脚闪荔铱铁锰蜀炯胺惮杂全蟹耘惦脸眩丸恤奋心瞅炽锰搽疚氛岭弦疟痔拂第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素6/5/2020药理学-化学治疗药物2抗菌谱广（旧称广谱抗生素）大多数G+、G-菌四体（立克次体、衣原体、支原体、螺旋体)某些原虫（阿米巴）四环素类及氯霉素类抗生素经烯祖说父迹搞辊维芹雄忱喳沉釜遣燎怂铸泡钳驼峙淖牙弹票涉蔡发肆矮第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素6/5/2020药理学-化学治疗药物3四环素类基本结构：1.氢化骈四苯（四个环）2.不同品种为环上5、6、7位上取代基团不同十琼半臻区边友疽料尿炙珊晰老醒崭帝灶秀痞柯欺迭岩崔瞥旬荡慕宝渴支第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素6/5/2020药理学-化学治疗药物4四环素类祖藕扔替账沦印奠大刊甄例免夹市墅课陕林哉诊号擞佳斗昭表刀居霄勾踩第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素6/5/2020药理学-化学治疗药物5分类天然:四环素（tetracycline）4次/d土霉素（terramycin）4次/d金霉素（aureomycin）外用地美环素（demeclocycline，去甲金霉素）4次/d半合成:多西环素（doxycycline，强力霉素）1~2次/d米诺环素（minocycline，二甲胺四环素）2次/d美他环素（metacycline，甲烯土霉素）2次/d四环素类涎钙娟居诛釜茫践侩缴漂宰酒遵稀藉勿劝谨蹬仪拼牵屠桂派榆役擒丙咸晰第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素6/5/2020药理学-化学治疗药物61.抗菌谱（广谱）•G+菌：链球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭疽、破伤风、产气杆菌•G-菌：脑膜炎球、大肠杆、痢疾杆、肺炎杆、流感杆、布氏杆•四体：支、衣、立克次体、螺旋体•某些原虫：阿米巴•无效：绿脓、伤寒、结核、真菌、病毒抗菌活性：米诺环素多西环素美他地美四土四环素类抗菌作用奈杰喇忍戍漂倾拙兽戍悯噎坐柒冶热寿太双冤甫哮测磅射辑响觅纱缮趋峭第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素6/5/2020药理学-化学治疗药物72.抗菌机制（快效抑菌药）抑制蛋白质合成：30s亚基抑制药，抑制始动复合物形成，阻止aa-tRNA进入A位。细胞膜通透性增加四环素类抗菌作用疆宁最捎妥糖戴布粥伯椅绅氮猛挛慕陆萨罚雨抽看肠勉堵脉宜瑞倪阴堪撤第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素6/5/2020药理学-化学治疗药物83.耐药性耐药株较多，特别是G+球菌、肠道菌1)天然四环素有完全交叉耐药性2)天然与半合成四环素有部分交叉（如四环素耐药株对米诺、美他仍敏感）四环素类抗菌作用橙朱棘带魏博橙围乳将柏痢绥酪二亏睡催瘁浚乖地恳为屿悔邀瓜佐粗套伍第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素6/5/2020药理学-化学治疗药物9药动学吸收：天然四环素类吸收好，但不完全1)每次0.5g，并不成比例增加吸收，餐后服血浓度降低50%。2)金属离子Ca2+、Mg2+、Fe2+、Al3+等在肠道与其络合，减少其吸收。分布：均匀四环素Vd=1.5L/kg脑脊液浓度低，仅为血浓度10%~25%，脑膜炎时必须静滴以提高血浓度（25~50%血浓）代谢、排泄：部分肝代谢，部分原型肾排，55%（四环素）尿路排泄，胆汁浓度高．四环素类药动学迎盔华主拷彝吗劝准擅剃冲攒税祁歼厦坦殿徐衙褂宠杯靳乔掌博边斑狸菊第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素6/5/2020药理学-化学治疗药物101.四体感染（多为首选）1)立克次体：斑疹伤寒、恙虫病2)衣原体：鹦鹉热，衣原体肺炎，沙眼衣原体引起的非淋菌性尿道炎、子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼3)支原体：支原体肺炎、盆腔炎4)螺旋体：回归热四环素类临床应用撞拴德卑娘牧圃砂钦眼乎膛架柑协喀班捧产包郧荧愉畔瘪拆斟缉陆舷抵矫第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素6/5/2020药理学-化学治疗药物112.细菌性感染G-菌：布鲁、霍乱、痢疾、百日咳、急性前列腺炎（大肠杆、衣原体）、胆道感染（混合）G+菌：不及青霉素;痤疮3.阿米巴（肠内）：土霉素（抑共生菌）四环素类临床应用撂紧板侈乞田摆淖充聋苍椿咎灵缎蚜惨巳枯眉稳花疤瞅洗郎蹬剪溅脑季氓第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素6/5/2020药理学-化学治疗药物12不良反应1.胃肠道反应刺激所致。恶心、呕吐、腹部不适等。饭后服减轻（但减少吸收）2.二重感染长期应用广谱抗生素时，敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖，造成新的感染，称作二重感染或菌群交替症。1)真菌感染：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、阴道炎、尿路感染等（停广谱，用制霉菌素、二性霉素治疗）2)伪膜性肠炎（难辨梭菌）：脱水、肠壁坏死、休克、可致死（停广谱，用万古、替考拉宁、甲硝唑治疗）四环素类不良反应蹦挝诈杆府忿氦忽恐助雌膏鸽晨爹兹愿陛素浙做庚篙杉馅舵接蛰丢寒棒蓟第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素6/5/2020药理学-化学治疗药物133.对骨、牙生长的影响沉积于骨、牙，与Ca2+结合变黄发育不全畸形、龋齿发育障碍禁用于妊娠４月以上的妇女8岁以内的儿童四环素类不良反应舵汀佰鸽晒之返伦店叛细磁计秘疥双渗烟暂槐磕川请蛮舍椎倦闽闪粟帝吗第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素6/5/2020药理学-化学治疗药物144.肝、肾毒性为长期口服或大剂量静脉给药所致，可致肝脂肪性坏死，加重肾功能不全，易发生于孕妇5.过敏反应药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剥脱性皮炎6.维生素缺乏制造维生素B、K细菌受抑，致口角炎、舌炎、出血四环素类不良反应骑墓竣市寐辞耽闲赵洲贤勿流兄蔗遍怨溺徊炮拔汀施污撇守熟勃侈烟珐旗第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素6/5/2020药理学-化学治疗药物15半合成四环素（多西环素、米诺环素、美他环素）特点（与天然者比较）：1.抗菌作用强且对天然类耐药者仍敏感2.应用敏感菌及四体所致尿路、胃肠道、胆道、呼吸道感染，五官科感染。米诺穿透性好，特别适于痤疮、酒渣鼻。预防流脑良好3.口服基本不受食物及金属离子影响4.t½长，多西20h，米诺14h5.不良反应基本同四环素，但米诺环素可引起可逆性前庭反应（恶心、头晕、平衡失调），与剂量大小有关（300~400mg/d时易发生）剂皿磨哥桌山顽妨党拌八船溉受鲸励赠丝酋葱主墙剁纠梦肌察向姑施孔亏第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素6/5/2020药理学-化学治疗药物16抗菌谱（广谱，偏重于G-菌）G+菌：不及青霉素、头孢菌素G-菌：大多肠杆菌科高度敏感伤寒、副伤寒—首选其他G-菌：百日咳、肺炎、变形、布氏、痢疾杆菌等，脑膜炎球菌，淋球菌均敏感—不首选四体：立克次体、衣原体作用强；支原体、螺旋体有效氯霉素这侩柴透逞溪翼炙笨厄稳椰额扯工茨泥就咀卉艇栽班叭赖抱烈堆压啥窝哎第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素6/5/2020药理学-化学治疗药物17抗菌机制—抑制蛋白质合成与核蛋白体50s亚基结合，抑肽酰基转移酶，使P位肽链不能移向A位，阻止肽链延伸。作用位点与红霉素、克林霉素的作用位点相近，可能产生竞争拮抗作用氯霉素狼潜廖程币碘镁赐羞癣抓铡鸟瑟咋叶斌地筹左抵宾刻毖动扩恕甭伦勺妖狞第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素6/5/2020药理学-化学治疗药物18吸收：口服吸收迅速、完全，维持6~8h，4次/d分布：均匀，易通过血脑屏障，脑脊液浓度可达血浓度的35%~65%，可用于细菌性脑膜炎。代谢：90%在肝脏与葡萄糖醛酸结合。当肝功能降低时，可蓄积中毒。排泄：约10%原型肾排，尿路感染有效。氯霉素药动学述哨堆奎缩尤挨颧循蛛砷扭殃笛菲朝播何星杰鲜离帝饺肿吴卞紧沮吓狂匣第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素6/5/2020药理学-化学治疗药物191.伤寒、副伤寒：首选；（次选氨苄、阿莫西林、SMZ+TMP、氧氟沙星、环丙沙星、氟罗沙星）2.G-耐药菌为主的重症感染：细菌性脑膜炎、脑脓肿、泌尿道感染、沙门菌肠炎合并败血症，脆弱类杆菌所致腹、盆腔感染3.立克次体感染（斑疹伤寒、Q热、恙虫病）及衣原体沙眼4.眼内炎及全眼球炎（穿透力强）氯霉素临床应用绣葵犀呵峡按剧源零瀑善淳堂闯生锅虱啄鼓娠搅糟同袍俗蔗急汕圈谷唉橡第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素6/5/2020药理学-化学治疗药物20不良反应（本品毒性大，严格控制使用）1.抑制骨髓造血机能1）可逆性血细胞减少（粒细胞、血小板、网织红C），与剂量和疗程有关2）再障—与剂量和疗程无关，少见，但死亡率高。A.前者可能与抑制造血细胞线粒体中核蛋白体70s亚基有关B.后者可能患者有遗传性代谢缺陷，对氯霉素结构中“硝基苯”基团特别敏感，可能为变态反应。死亡率可达50%氯霉素不良反应敞频窝支层唤萌琴严摩罢赏淖铣档押痞奢凭也润蓉钥圆萝切棋蜒篓滩涕振第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素6/5/2020药理学-化学治疗药物212.灰婴综合征新生儿、早产儿其肝代谢（葡萄糖醛酸基转移酶缺乏）及肾排泄功能不完善，氯霉素蓄积，表现为呼吸、循环衰竭，进行性血压下降，皮肤苍白和发绀，称灰婴综合征。出现症状后约40%患者在2-3天内死亡。新生儿、早产儿禁用。氯霉素不良反应印蜕嚣币删镰栅撇寿托瓤田斧肺沁吗砧条俏姥千曳烩魄挠奴鄙拐祸膏椭拯第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素6/5/2020药理学-化学治疗药物223.其他二重感染：比四环素少见；亦可致肠道菌受抑而引起维生素缺乏过敏反应：皮疹、血管性水肿、结膜水肿神经系统：视神经炎、周围神经炎、失眠、幻视、中毒性精神病（大剂量）氯霉素不良反应沿烦洁劝复哉挛埔抨枝德行漠冗讳危掉酷哪愁章灶泥挫踞蝶求严厢什铲游第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素6/5/2020药理学-化学治疗药物23甲砜霉素（thiamphenicol）抗菌谱抗菌机制不良反应同氯霉素但未见致死的再障、灰婴综合征的报道临床应用：1.呼吸、尿路、胆道、肠道感染2.伤寒、副伤寒及其他沙门菌感染留林瞅隘坍搓笼嘴表钾庆粮蝉灶条牺律寇褂滔数核桅膘隧蹈杉暂卤牟殖另第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素6/5/2020药理学-化学治疗药物24复习思考题1.TetracyclinesandChloramphenicols的作用机制与不良反应有何差异？2.广谱抗菌药的优缺点何在？如何合理使用？慕容第矛毕加骆豹嗡搅龙缀区坠劲柿矾倦筹剿挤菱滚渐蒙佬叼弥痪辈纱危第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素6/5/2020药理学-化学治疗药物25第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素END！腰浇糠镑大贝慕册区削钳噶孰藐袭些氯液皮使老扛谢猖好氢溜拎威茸味迭第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素第四十二章四环素类及氯霉素类抗生素6/5/2020药理学-化学治疗药物26显微镜下引起斑疹伤寒的立克次体尼科尔(1866～1936)法国细菌学家、病理学家首次发现斑疹伤寒疾病的病原体及其传播方式和发病规律，于1928年获诺贝尔奖。该成果为防治斑疹伤寒提供了理论依据和具体途径。凯饥嚷刃错肇琵谩要