第六章传出神经系统概述.

传出神经系统药理概述肾上腺素受体阻断剂肾上腺素受体激动剂胆碱受体激动剂胆碱受体阻断剂本堂提纲•背景知识•传出神经系统的递质•传出神经系统的受体及功能•传出神经系统的药物分类本堂目标•经过本次学习后，能够介绍传出神经系统受体及其功能•明确传出神经系统的药物分类依据概论－背景知识传出神经系统包括：自主（植物）神经系统：交感神经副交感神经运动神经传出神经系统递质递质（Transmitter）神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学物质称为递质，传递神经冲动和信号,与受体结合产生效应。去甲肾上腺素Non-adrenaline,NA乙酰胆碱Acetylcholine,Ach传出神经系统按递质的分类胆碱能神经：-----能够释放Ach的神经去甲肾上腺素能神经：-----能够释放NA的神经传出神经系统受体（Receptor）乙酰胆碱受体—可与Ach结合的受体毒蕈碱型胆碱受体——M受体——M1、M2、M3、M4、M5亚型烟碱型胆碱受体——N受体——N1（NN）、N2（NM）亚型肾上腺素受体—可与NA、Adr结合的受体α受体——α1、α2亚型β受体——β1、β2、β3亚型去甲肾上腺素能神经兴奋胆碱能神经兴奋时效应器受体效应受体效应心脏β1心率↑传导↑收缩↑心率↓传导↓收缩↓皮肤粘膜内脏α收缩舒张血管骨骼肌β2舒张舒张支气管β2舒张收缩胃肠壁胆囊胆道αβ2舒张收缩膀胱逼尿肌β2舒张收缩平滑肌胃肠膀胱括约肌α收缩舒张眼虹膜α扩瞳缩瞳汗腺α手心,脚心分泌全身分泌唾液腺α分泌分泌腺体胃肠,呼吸道M分泌骨骼肌β2收缩N2收缩传出神经系统生理功能传出神经系统药物的基本作用1、直接作用于受体a.激动、b.拮抗2、影响递质a.影响递质释放b.影响递质的转运及贮存c.影响递质的转化•按照对受体的作用分为•胆碱受体激动剂(agonist)胆碱受体拮抗药(antagonist）•肾上腺素受体激动剂肾上腺素受体拮抗药(antagonist）1、直接作用于受体的药物•递质的合成•神经末梢的细微分支上有串珠状连续的膨胀部分：膨体(varicosity)，每一个内约有1000个囊泡•囊泡内可合成递质,贮存递质。递质相关的背景知识2、影响递质的药物宽15~1000nm内有递质及灭活酶(一）、NA的生物合成、贮存、释放和消失过程•1.NA的合成•囊泡胞浆酪氨酸多巴胺-羟化酶脱羧酶多巴多巴胺酪氨酸羟化酶NAAdr苯乙胺-N-甲基转移酶•2.NA的贮存•NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存于囊泡中，一个囊泡内约含有10000分子的NA。•3.NA的释放•(1)胞裂外排(exocytosis)：•神经冲动Ca2+进入末梢，胞浆粘稠度囊泡向前膜移动与前膜融合成裂孔NA排入间隙•(2)量子化释放(quantalrelease)：•每一个“量子”相当一个囊泡的释放量，•数百个“量子”释放引起动作电位•产生效应。•(3).释放的NA与突触后膜的受体结合产生效应。•(4).NA的消失•①摄取-1(uptake-1)或神经摄取(neuroalup-take)或摄取贮存型。75~90%•②摄取-2(uptake-2)或非神经组织摄取（non-neuroalup-take)或摄取代谢型。心肌、血管、肠道平滑肌摄取NA后很快被COMT和MAO灭活。(二)、Ach的生物合成、贮存、释放及消失过程•1.Ach的合成•2.Ach的贮存•Ach合成后进入囊泡，与囊泡内的ATP及蛋白结合，贮存于囊泡中。每一个囊泡内约含1000~50000分子的Ach。递质相关的背景知识3.Ach的释放•胞裂外排和量子化释放•4.Ach的消失•Ach释放到间隙后，乙酰胆碱酯酶(AchE)水解。•一分子AchE1min内水解105分子Ach重点回顾•传出神经系统的递质•胆碱受体、肾上腺素受体的分布及主要效应。•传出神经系统的药物分类