乳腺癌分子分型-(1)

乳腺癌分子分型mckeylin背景乳腺癌是一类分子水平上具有高度异质性的疾病以分子分型差异为依据，进行乳腺癌分子分型，对个体化治疗方案的选择具有重要的参考价值，个体化治疗是乳腺癌治疗的发展方向。乳腺癌分子分型相关因子：ER、PR、HER2、Ki67蛋白表达等，不但与肿瘤的生长、浸润、转移、复发等密切相关，而且对乳腺癌的治疗有指导性的研究价值。乳腺癌分子分型的由来肿瘤分子分型最早是在1999年由美国国立癌症研究所提出，通过综合的分子分析技术使肿瘤的分类基础由形态学转向以分子特征为基础的新的肿瘤分类系统。Peron在2000年分析8102个基因的互补DNA芯片，将乳腺癌分成5个类型：管腔上皮A型（luminalA）管腔上皮B型（luminalB）HER2过表达型基底样型（BLBC）正常乳腺样型（Normal-like）目前比较公认得仍然是Peron等提出的4个亚型，4个亚型的研究也是最为深入。Normal-likeIHC表型为ERHER2阴性，同时基底上皮分子标志物，如CK5/6,CK14CK17EGFR均阴性。该类型乳腺癌基因表达与正常乳腺组织，纤维腺瘤表达相似，到表达基底上皮及机房组织基因特征，而对于腔上皮细胞相关基因则低度表达。其发生率为10%-14%，该种类型分布于前4种类型乳腺癌中，在Basal-like型癌中所占比例较大雌激素受体（ER）和孕激素受体(PR)ERPR是乳腺癌内分泌治疗和预后评估的重要指标ER(EstrogenPeceptor)是存在于乳腺上皮细胞中的一种蛋白质，能够与雌激素特异性结合，形成激素-受体复合物，进入细胞核后发挥生物学效应。ER水平与总生存（OS）、无病生存(DFS)、无复发生存(RFS)、5年生存率、至治疗失败时间(TTF)、内分泌治疗反应和复发时间呈正相关。PR(ProgesteroneRecptor)是ER作用于染色体后新合成的另一种蛋白质，可以调节乳腺上皮细胞的生长，而PR的合成受ER的调控，ER阳性者PR一般也为阳性。PR水平与OS、TTF、内分泌治疗反应和复发时间呈正相关。≥1%阳性细胞为阳性界值KI-67增殖细胞核抗原检查的临床意义Ki-67是一种与细胞周期相关的蛋白质，是目前多种恶性肿瘤尤其是乳腺癌研究中的热门生物指标，可以通过Ki67抗原的检测，了解恶性肿瘤的细胞增殖活性。Ki-67被认为是乳腺癌独立预后指标。新辅助治疗后，Ki67的表达变化，可以预测患者的预后Ki-67高表达，提示应在内分泌治疗的基础上加化疗，但不能预测疗效Ki-67还不能作为治疗决策的成熟指标Ki-67是luminalA和B型分类诊断的关键。Ki-6714%为低表达HER-2人类表皮生长因子2（Humanpidermalgrowthfactorreceptor-2）Her-2的表达仅限于癌细胞，而不出现于正常乳腺上皮。该基因表达阳性者可使ER阳性病人对内分泌治疗的反应率降低20%。Her-2阳性是术后早期复发或远处转移的独立高危因素，预后差。常用的检测方法有免疫组化（IHC）,荧光原位杂交（FISH），银染原位杂交（DISH）IHC0、1+、2+、3+ISH乳腺癌免疫组化分型分型ERPRHer2Ki-67治疗luminalA+≥20%—14%内分泌治疗（高危因素化疗）luminalB（her2阴性）+—/20%—≥14%内分泌治疗±化疗（建议化疗）luminalB（her2阳性)+任何水平3+/fish(+)任何水平化疗+靶向治疗+内分泌Her-2型——3+/fish(+)任何水平化疗+靶向治疗化疗三阴型———任何水平