药物含量测定

第七章药物的含量测定技术含义准确测定药品有效成分或指标性成分的含量，以确定药物的含量是否符合质量标准的规定作用：评价药品质量、判断药物优劣程序：在鉴别无误和杂质检查符合规定的基础上进行药物检测方法容量分析法经典化学分析重量分析法现代仪器分析技术光谱分析法色谱分析法电化学分析法一、药物含量测定常用技术容量分析法：包括重量分析法、滴定法（直接、间接滴定法）光谱分析法：UV、IR、色谱分析法：HPLC、GC二、含量表示方法原料药：百分含量（%），如未规定上限，系指不超过101.0%制剂：标示量的百分含量（%）,限量范围比原料药的宽如阿司匹林:不得少于99.5%阿司匹林片:95.0～105.0%三、辅料对测定的干扰及排除（一）糖类的干扰和排除（二）硬脂酸镁的干扰和排除（三）滑石粉的干扰和排除提取分离＼溶解过滤＼改变条件＼改变方法＼掩蔽法1、片剂中常见附加剂的干扰和排除干扰（1）糖类（具还原性）氧化还原滴定三、辅料对药物的干扰与消除1、片剂中常见附加剂的干扰和排除排除不用强氧化还原剂或改用非氧化还原测定方法干扰1.配位滴定法Na2MgEDTAMgNa2EDTA29.7pH122.非水滴定法三、辅料对药物的干扰与消除1、片剂中常见附加剂的干扰和排除（2）硬脂酸镁硬脂酸根能被高氯酸滴定，干扰测定pH＜9Mg2+不与EDTA反应pH＞12Mg2+→Mg(OH)2↓（1）改变pH（3）掩蔽法硬脂酸硬脂酸镁草酸42OMgC（2）提取分离法排除（4）改用其他测定方法，如UV法三、辅料对药物的干扰与消除1、片剂中常见附加剂的干扰和排除（2）硬脂酸镁（3）滑石粉等（滑石粉、硫酸钙、淀粉等）干扰:混浊排除:用适当溶剂将被测物溶解后，过滤滑石粉等不溶物三、辅料对药物的干扰与消除1、片剂中常见附加剂的干扰和排除4、选用适宜测定波长2、注射剂中常见附加剂的干扰和排除三、辅料对测定的干扰及排除（1）抗氧剂（亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C）1、加掩蔽剂丙酮或甲醛2、加弱氧化剂法3、加酸分解法使抗氧剂分解（2）油溶剂稀释、萃取、柱色谱原料药：百分含量＝W测得量W取样量×100％片剂：标示量％每片含量×100％＝标示量注射液：标示量％每支含量＝标示量×100％四、含量测定结果的计算一、容量滴定法将一种已知准确浓度的试剂溶液准确地滴加到待测物质的溶液中，根据所消耗的溶液体积和浓度，计算待测物质的含量，这种化学分析法叫做滴定分析法，也叫容量分析法。容量分析法的特点：结果准确，一般情况下相对误差可达0.2%以下。仪器简单、操作简便、快速等优点。适合组分的含量在1％以上的含测。但专属性不高所用仪器：移液管（刻度吸管）、容量瓶、滴定管等（一）基本概念1、滴定度是每1ml某摩尔浓度的滴定液所相当的被测药物的重量。中国药典用毫克（mg）表示。(单位：mg/ml)例：每1ml亚硝酸钠液（0.1mol/L）相当于17.92mg的非那西丁（C10H13O2N）2、滴定度(T)的计算在容量分析中，被测药物(B)与滴定液(A)之间都按一定的摩尔比进行反应的，滴定反应可表示为：T→滴定度(mg/ml)c→滴定液浓度(mol/L)M→被测物质分子量n→为反应式配平后滴定液与被测物的摩尔比或电子转移数n=b/anMcTaA＋bBcC＋dD3、校正因子在实际工作中，所配制的滴定液的摩尔浓度与药典中规定的摩尔浓度不一定恰好符合，此时就不能直接应用药典上所给出的滴定度（T），需乘以滴定液浓度校正因数（F）即可换算成实际的滴定度（T'），即T'=T×F式中含量测定结果计算原料药：g%100%g测得量（）原料供试品量（）100FTVW＝％例．非那西丁含量测定：精密称取本品0.3630g加稀盐酸回流1小时后，放冷，用亚硝酸钠液（0.1010mol/L）滴定，用去20.00m1。每1ml亚硝酸钠液（0.1mol/L）相当于17.92mg的C10H13O2N。计算非那西丁的含量为（）A.95.55%B.96.55%C.97.55%D.98.55%E.99.72%E片剂：%100%实测量标示量标示量%100%100%100%FTVWW每片实测含量标示量标示量测得量平均片重供试品重标示量标示量注射剂：%100%CC实测标示标示量100FTVV样＝％标示量空白实验：“空白试验”系指在不加供试品或以等量的溶剂替代供试液的情况下，按同法操作所得的结果。0()100%FTVVW含量％＝课堂作业1：磺胺嘧啶片的标示百分含量测定取本品10片（标示量为0.5g），精密称定总重为5.4746g，研细，精密称取0.5345g，照永停滴定法，消耗亚硝酸钠滴定液(0.1024mol/L)19.34ml。每1ml亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于25.03mg的C10H10N4O2S。求磺胺嘧啶标示量的百分含量。（2）剩余滴定法（回滴定法）此法是先加入定、过量的滴定液A，使其与被测药物反应，待此反应进行完全后，再用另一滴定液B来回滴反应中剩余的滴定液A。需做空白对照试验时：T——滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数V——滴定时，供试品消耗滴定液的体积（ml）V0——滴定时，空白消耗滴定液的体积（ml）F——浓度校正因子ms——供试品的质量标准实测ccF例2：非那西丁含量测定：精密称取本品0.3630g加稀盐酸回流1小时后，放冷，用亚硝酸钠液（0.1010mol/L）滴定，用去20.00m1。每1ml亚硝酸钠液（0.1mol/L）相当于17.92mg的C10H13O2N。计算非那西丁的含量为（）A.95.55%B.96.55%C.97.55%D.98.55%E.99.72%例3：取司可巴比妥钠胶囊（标示量为0.1g）20粒，除去胶囊后测得内容物总重为3.0780g，称取0.1536g，按药典规定用溴量法测定。加入溴液（0.1mol/L）25ml，剩余的溴液用硫代硫酸钠液（0.1025mol/L）滴定到终点时，用去17.94ml。空白试验用去硫代硫酸钠液25.00ml。按每1ml溴液（0.1mol/L）相当13.01mg的司可巴比妥钠，计算该胶囊中按标示量表示的百分含量。1.容量分析法（1）直接滴定法%100WTVF百分含量（2）剩余滴定法%1000wFVVT）（百分含量原料药四、含量测定结果的计算片剂（1）直接滴定法%100%标示量平均片重标示量WTVF（2）剩余滴定法%100%0标示量平均片重）（标示量WFVVT1.容量分析法四、含量测定结果的计算注射液（1）直接滴定法%100标示量每支容量注射剂含量样VVTF（2）剩余滴定法%1000标示量每支容量注射剂含量样VFTV）（V1.容量分析法四、含量测定结果的计算ECLTIgA11①原料药的含量计算课堂作业3：贝诺酯的含量测定精密称取贝诺酯0.07495g，用无水乙醇定量配成100ml溶液，再定量稀释100倍后，照分光光度法在240nm波长处测定吸光度为0.473。另取经105℃干燥2小时的贝诺酯对照品0.03667g，用无水乙醇定量配成100ml溶液，再定量稀释50倍后，同法测定吸光度为0.462，求贝诺酯的百分含量。标示量%②片剂的含量计算×平均片重×100%×标示量③注射剂的含量计算V样P1472①原料药的含量计算②片剂的含量计算×平均片重×标示量③注射剂的含量计算V样×平均片重高效液相色谱法1.内标法加较正因子RRcAcsAsf//)(校正因子scsAAfcXX'/')(含量原料药P1512.外标法RXRXAAcc)(含量原料药