对乙酰氨基酚片的制备、含量测定与溶出速率测定

1综合实验报告课题对乙酰氨基酚片剂的制备、含量测定与溶出速率测定姓名xxx指导老师xxx专业制药工程班级xxxx班学号xxxx日期2014.12.14一、目的要求1、熟悉片剂制备的基本工艺过程，掌握湿法制粒压片的一般工艺。2、掌握片剂的含量测定方法。3、掌握片剂的溶出速率测定方法。二、实验原理片剂指将药物与适宜的辅料通过制剂技术制成的片状制剂，它是临床应用最广泛的剂型之一，具有剂量准确、质量稳定、服务方便、成本低的优点。片剂的制备方法主要有湿法制粒压片、干法制粒压片、和直接压片法。制成的片剂要按照《中国药典》规定的片剂质量标准进行检查，除外观应完整光洁、色泽均匀，且有适宜的硬度外，还必须检查重量差异和崩解时限。对难溶性药物，其体内的吸收受溶解速率的影响，即溶解是吸收的限速过程，药典收载的体外溶出速率方法，可以用来评定难溶性片剂的内在质量及筛选制剂处方和评定制剂工艺。测定片剂溶出速率的仪器种类很多，2010版药典收载有转篮法和桨法等。片剂溶出速率的测定是将片剂置于适当介质中，间隔一定时间取样，测定药物含量，计算累积释放百分率，绘制溶出曲线。三、实验器材1、仪器与设备搪瓷盆、药筛（16目尼龙筛）、混合机、制粒机、单冲压片机、药物溶出仪、752型分光光度计2、试剂与药品对乙酰氨基酚30g、干淀粉3.7g、淀粉浆（500g/L）、硫脲0.03g、硬脂酸镁0.18g、氢氧化钠1瓶、稀盐酸4瓶、250mL容量瓶4个、100mL容量瓶4个、微孔滤膜、滤纸2四、实验步骤1、片剂处方（制成100片）：对乙酰氨基酚100g干淀粉3g淀粉浆（500g/L）适量硫脲0.03g硬脂酸镁0.18g2、制备工艺（1）将硫脲溶于适量的温水，加入淀粉（10g左右）中，搅拌使淀粉分散而成均匀的混悬液，水浴锅85-90℃成浆糊。（2）将对乙酰氨基酚、干淀粉混合均匀，加入适量热淀粉浆（边加边搅拌）混合制成均匀的软材，用20目尼龙筛制粒，60℃左右真空干燥，干颗粒水分控制在1%-2%左右，干颗粒通过20目尼龙筛整粒并混入硬脂酸镁，用直径10mm冲头压片。3、质量检查与评定（1）片重差异不得超过±7.5%。（2）含量测定取扑热息痛片10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于对乙酰氨基酚40mg）置250mL容量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液50mL及水50mL，振摇15分钟，加水至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，弃去初滤液，精密量取续滤液5mL、置100mL量瓶，加0.4%氢氧化钠溶液10mL，加水至刻度，摇匀，照分光光度法257nm测定吸收度，按C8H9NO2的吸收系数为715nm计算。（3）溶出速率测定溶出介质1000mL（以稀盐酸24mL加水稀释至1000mL）置释放杯中，调节温度为37±0.5℃，取扑热息痛片分别精密称重，放入转篮中，将转篮置介质中适当位置，转篮转数为100±5转/分，记时，按照表中规定定时取样，每次5mL，同时补加介质5mL，样品经微孔滤膜过滤，精密量取续滤液1mL，加0.04%氢氧化钠液稀释至50mL，摇匀，在257nm测定吸收度，按C8H9NO2的吸收系数为715nm计算样品含量，并按下式计算累积溶出百分量。式中Ci、Cn为溶出介质中药物的浓度，Vi为取出介质的体积，V为溶出介质的总体积，W为片重，D为样品的百分含量。3五、数据处理1、片重差异取十片称量，总重量为4.452g，平均片重为0.445g。含量测定：A=0.352，因此浓度c=4.981μg/mL，因此40mg样品中乙酰氨基酚m=50×100c/1000=24.905mg，药物含量m/40×100%=62.26%2、扑热息痛片溶出速率（1）溶出数据取样时间（min）51020304560吸光度A浓度C（μg/mL）Q%0.40360.1412.030.447149.029.860.451260.165.290.461340.685.740.464353.889.460.473367.893.40（2）溶出曲线（3）药典规定扑热息痛片30分钟溶出百分量不得少于标示量的80%。片重片重差异片重片重差异0.4322.96%0.49811.9%0.4401.12%0.4371.79%0.4480.67%0.4401.12%0.4381.57%0.4391.34%0.4470.45%0.4332.69%六、实验结果分析1、扑热息痛片处方中加入硫脲作为抗氧剂防止扑热息痛被氧化变黄。2、固体制剂的溶出速率能影响到他在人体内的吸收程度，溶出速率过低的固12.0329.8665.2985.7489.4693.4020406080100010203040506070时间t/min累计释放百分率Q/%4体制剂无法在人体内完全释放出作用药物从而使得治疗效果不明显，故需测定溶出速率。3、压片过程中，湿颗粒应根据主药与辅料的性质，以适宜温度尽快干燥，干燥后颗粒往往结团粘连，需过筛整粒，也可加入润滑剂同时整粒并混匀。4、溶出过程中取样的位置应按照药典规定，自取样至滤过应在30秒内完成。5、溶出度测定过程中应注意以下问题：（1）对所用的溶出度测定仪，应预先检查其是否运转正常，并检查温度的控制，转速等是否精确，升降桨叶是否灵活；（2）桨叶的位置高低对溶出度测定有一定的影响，应按规定高度装置，转篮底部距溶出杯底为25mm；（3）转换释放介质时要十分小心，切勿将片子倒掉；（4）做完一次测试后，要将转篮，烧杯等用自来水，蒸馏水依次冲洗干净，备用。七、思考题1、扑热息痛片处方中为何加入硫脲？（抗氧剂）答：作为抗氧剂防止扑热息痛被氧化变黄。2、为什么有些固体药物的固体制剂需测定溶出速率？答：因为固体制剂的溶出速率能影响到它在人体内的吸收程度，溶出速率过低的固体制剂无法在人体内完全释放出作用药物从而使得治疗效果不明显。3、溶出度测定操作中应注意哪些问题？答：（1）对所用的溶出度测定仪，应预先检查其是否运转正常，并检查温度的控制、转速等是否精确、升降桨叶是否灵活等。（2）桨叶的位置高低对溶出度测定有一定影响，应按规定高度装置，转篮（或桨叶）底部距溶出杯底为25mm。（3）转换释放介质时要十分小心，切勿将片子倒掉。（4）做完一次测试后，要将转篮、烧杯等用常水、蒸馏水依次冲洗干净，晾干备用。每测定一次样品，应重复此操作后，方可测另一样品。