上消化道疾病无痛胃镜及HP检查优化项目申报书(县医院报县科技项目)

编号：类别遵义县科技计划项目申报书项目名称：上消化道疾病无痛胃镜及HP检查优化项目承担单位：遵义县人民医院起止年限：2013年1月至2014年12月单位负责人：汪明飞项目负责人：饶正伟联系电话：[phone]遵义县科学技术局二○一三年五月1一、目的意义和国内外概况（资源优势、技术水平、应用前景、社会、经济效益及市场需求等）（一）资源优势遵义县人民医院始建于1951年4月，位于遵义县政府所在地南白镇，占地面积51.4亩，拥有业务用房16975平方米，床位600张。为贵州省首家县级二级甲等医院、重庆医科大学附属第一医院指导医院、第三军医大协作指导医院、贵州省高等医学院校临床教学医院、国家级爱婴医院、遵义县孕产妇抢救中心、香港“关怀行动”遵义康复中心。拥有多排螺旋CT机、CR（电子计算机数字拍片成像系统）、500mAX光机、C型臂X射线机、彩色B超、动态心电图机、经颅多普勒、脑电图机、碎石机、进口呼吸机、血磁疗机、血液透析机、腹腔镜、电子胃镜、电子肠镜、膀胱镜、纤维喉镜、纤维支气管镜、输尿管镜、肾镜、荧光显微镜、全自动生化分析仪、全自动血球计数仪、多功能监护仪等医疗设备。全院现有在职职工677人，其中具有中、高级职称的专家团队38人，近三年间我院新开展三维立体牵引床治疗椎间盘膨出和骨质增生、新生儿呼吸系统消化系统疾病诊治、胰头癌手术切除术、肾镜碎石术、颅脑肿瘤切除术、带蒂皮瓣修复软组织缺损等300种中高难度诊疗技术。在县级医院中设备设施、技术力量、业务开展均处于同行前列。（二）技术水平目前，上消化道疾病检查方法主要有内镜、超声、钡餐等，而内镜已经作为首选，其不但能直接观察病变部位、大小、形状，而且还能对相应的病变组织进行取材送病理检查，常规胃镜检查时可使患者产生恐惧心理和痛苦回忆，有的因不耐受而终止检查，从而影响诊断的准确性，给临床上诊治造2成一定程度的困难；而静脉麻醉下进行电子胃镜检查是近10年开展的一种无痛苦、依从性好的检测方法，越来越被广大疾病患者接受。幽门螺杆菌（HP）已经被证实为慢性胃炎、消化性溃疡的主要病因，与胃癌及胃黏膜相关组织淋巴瘤（胃MALT淋巴瘤）的发病也密切相关。自1983年通过胃镜取活检标本分离培养成功以来，对Hp感染的诊断已发展出了许多方法，包括有细菌学、病理学、血清学、同位素示踪、分子生物学等许多方法。但总的讲来，从标本采集角度看，可以分为侵入性和非侵入性两大类。1、侵入性诊断方法侵入性方法主要指必需通过胃镜取活检标本检查的方法。它包括细菌的分离培养和直接涂片、快速尿素酶试验，药敏试验。病理学的组织切片检查，电镜检查及分子生物学的PCR，RAPD，RFLP等。其中分离培养+直接涂片镜检+病理切片检查被国际上公认为判断其他各种方法准确性可靠性的依据，即所谓“金标准”。侵入性的诊断方法包括：1.1活检组织快速尿素酶试验利用胃活检标本中的Hp产生的尿素酶水解试剂中的尿素产生NH4+，通过pH指示剂或奈氏试剂的呈色反应检出NH4+的存在，进而判断Hp的存在。快速尿素酶试验具有简便快捷的突出优点，但因Hp在胃内多呈灶状分布，取材具有片面性，受细菌数量影响，易出现假阴性。在用抗Hp药物治疗后，尿素酶试验的敏感性明显降低，因此适宜用于最初检测。近几年来，随着技术的进步和病人要求检测时无痛苦的呼声，非侵入性的呼吸试验有逐步取代胃黏膜活检组织快速尿素酶试验的趋势。1.2组织学染色病理切片HE染色特异性较差，Warthin-Starry镀银染色法较好。一般是在胃镜检查时，预先作黏膜刷片和留取胃黏膜标本，当尿素酶试验阴性时，3进一步将刷片作Gram氏染色查菌或病理切片染色检查。Gentr,Giemsa,Warthin-Starry染色均能清晰显示Hp。组织学染色方法的最大缺点是操作较复杂。1.3细菌培养Hp是一种微需氧菌，分离培养较困难，需要有一定的技术设备条件，且费时，因此在许多医院，甚至在较大的医院，亦未能普遍开展此项工作。但对于病人在治疗中产生耐药时，最好能作Hp培养和药敏试验以指导治疗方案。1.4其他方法免疫组织化学、核酸原位杂交、PCR、相差显微镜检查等，虽然也可用于Hp诊断，有的方法十分敏感和特异，以及能进行Hp分型，但操作繁杂费时，多用于基础研究，临床使用有限。PRC从理论上讲，是一种很敏感的、特异性亦较好的方法。但是必须具有合适的引物，良好的设备，严格的实验条件才能成功地进行。因此目前在临床上仅用于研究，尚未普遍开展。2、非侵入性诊断方法是指不通过胃镜取活检标本诊断Hp感染的方法。这类方法包括：2.1Hp抗体测定该方法是根据Hp感染者机体中出现相应的抗体而设计的。Hp抗体测定的标本可以是血清、唾液、尿液、胃液等，测定的方法有ELISA、乳胶凝聚试验、Westen-blot等。测定的抗体有尿素酶抗体、CagA抗体等，后者可判断Ⅰ型Hp的感染。由于Hp产生的抗体在体内长期存在，根除Hp后需半年以上抗体水平才会下降，因此，Hp抗体阳性只能反应Hp感染的历史，而不能反应Hp感染的当前状况。故Hp抗体主要用于流行病学调查，了解人群Hp感染率，临床诊断价值有限。2.2Hp抗原测定目前已有血清和粪便Hp抗原测定的报告。理论上，抗原阳性是Hp现症4感染的直接证据，是很有前途的方法。但目前抗原测定的方法尚未成熟，准确性不理想尚无商品化试剂供应。粪便Hp抗原测定准确性较高，略逊于尿素呼气试验，缺点是需收集标本后成批测量，不能及时报告结果，粪便的保存和处理不易接受，进口试剂价格也很昂贵。2.3同位素示踪法这一类方法是基于Hp尿素酶能把尿素分解成CO2和NH3，用不同的同位素标记尿素分子中的C原子或N原子，然后让被试者口服一定量的标记尿素，定时收集呼出的气体或排出的尿液，检测其中标记CO2和NH3的排出率，即可准确地反映Hp在胃中的存在。由此，产生了三种不同的试验。用13C标记的称作13C-尿素呼气试验，用14C标记的称为14C-尿素呼气试验。这两种试验方法与作用类同，只是13C是稳定性同位素，检测仪器需用昂贵的质谱仪或光谱仪检测。14C是放射性同位素，可使用价格低廉的液体闪烁计数仪及幽门螺杆菌检测仪检测。用15N标记的称作15N-尿氨排出试验，该方法原理与作用与13/14C-尿素呼气试验相同，所不同的是搜集的标本不同，前者搜集的是尿样，后者搜集的是呼出气体，该方法也需要昂贵的质普仪检测。由于Hp是人胃内唯一富含尿素酶的细菌，口服的尿素均匀分布于胃内，胃内任何一处有Hp感染都能接触到尿素，故同位素示踪法诊断Hp感染十分敏感和准确，已是国际上公认的Hp诊断的“金标准”之一。14C-尿素呼气试验已被证实是安全的，又由于其试剂和测量仪器都较便宜，具有较大的推广价值。而15N-尿氨排出试验与13CO2呼气试验一样，由于涉及昂贵的设备与费用问题，难于推广。而14C-尿素呼气试验因其快捷、准确的优点被临床广泛使用。电子胃镜检查虽然是一种无痛苦、依从性好的检测方法，但这一方法最大的缺点，或者说受到的限制是必需通过胃镜取标本，胃镜、活检钳消毒不严引起HBV等病原微生物的可能传播。同时，除了消毒不彻底，胃镜检查本5身就是一种传播Hp感染的媒介以外，胃镜检查还能造成胃病患者额外增加一些损伤与痛苦。一般来讲患者都是在迫不得已的情况下才接受这一检查的。因此更不宜在短期内重复用于抗Hp疗效的考核上。而且做胃镜的费用亦较贵，若不是为了初诊的需要，只是为了考核抗Hp疗效，普遍再去做胃镜检查，显然是不适宜的。同时胃镜取材还存在取材不准确而引起假阴性的缺点。因此，传统的无痛胃镜及HP检查顺序存在着诸多风险和不利，国外已经开始对其展开相应研究。上消化道疾病无痛胃镜及HP检查优化研究，旨在初步探讨上消化道疾病患者进行无痛胃镜及HP检查顺序选择的优缺点，了解无痛胃镜及HP不同顺序检查所耗时间、疾病规律、HP感染率及不良反应，找出规律、合理安排，降低检查时的并发症及风险，在有限的环境及医疗设备的情况下，尽最大优化，节省医疗资源，更好的为患者服务。（三）应用前景及市场分析1、应用前景随着人们生活方式的改变，上消化道疾病发病率及HP感染率已成逐渐增高趋势，需要进行胃镜及HP检查的人次亦随之增加，有限的医疗资源也远不能满足患者增加的需要，特别是物流的飞跃发展、快节奏生活人群的不断增多，增大了上消化道疾病发病人群。但目前关于无痛胃镜及HP（14C-尿素呼气卡试验）检查顺序选择报道并不多。本研究项目的实施填补了空白，大大减轻了患者的治疗痛苦和治疗费用，医疗单位缩短了检测时间，为改善医患的紧张关系作出应有贡献。该项研究可达到国内领先水平，便于在各级医院推广应用，可取得很好的社会效益，应用前景广泛。2、市场分析6据统计，消化系统疾病患者在我国近3亿，其中一大半是胃肠道疾病患者。每年有近8000万人需要做胃镜及HP检查，其中大量病人分布在农村。全国现有县级医院9621家，均开设了胃镜及HP检查业务，本项目的实施，将有力缓解医患矛盾，并在各医疗单位得到大力推广。（四）社会、经济效益分析本项目的实施，一方面，医院大大缩短了检测时间，降低了并发症的风险，同时缓解了医院的检验工作压力，增加了检测人次数，为医院创收提供了保障。另一方面，为患者解除了痛苦、节约了治疗时间，降低了治疗费用，具有良好的经济社会效益。7二、主要研究内容、技术关键和预期的技术经济指标（一）主要研究内容1、对无痛胃镜检查的患者胃镜检查结果归类分析，研究上消化道疾病的分布规律及不同季节疾病发生变化情况。2、对无痛胃镜检查的患者的HP检查结果归类分析，研究上消化道疾病感染HP率分布规律及不同季节疾病发生变化情况。3、通过对无痛胃镜及HP不同检查顺序检查结果进行分析，研究不同检测顺序在临床上的不同反应和不良反应，总结方法的优缺点，得出合理、科学、可行的检测顺序规程从而指导临床。（二）技术关键1、不同检测的顺序下胃镜检查及适应性、并发症研究。2、不同检测的顺序下静脉麻醉及复苏术研究。3、不同检测的顺序下14C-尿素呼气卡试验研究。（三）技术经济指标1、形成上消化道疾病无痛胃镜及HP检查规程1项；2、发表论文1—3篇。3、同等条件下检测人数增加15%以上。8三、准备工作情况和采取的主要措施(一)准备工作1、制定了上消化道疾病无痛胃镜及HP检查优化技术实施方案，以确保项目的顺利实施，技术方案如下：2、与遵义医学院附属医院签订了技术合作协议，技术依托有了保障。3、近年来上消化道疾病患者临床资料已基本统计完，为项目顺利实施奠定了基础。(二)主要措施1、成立了课题项目专项领导小组，由院领导汪明飞担任组长，主持项目工作，具体分工如下：汪明飞：组长，负责全面工作，资金筹措。饶正伟：成员，负责项目实施和协调。庹必光：成员，负责技术指导和培训。上消化道疾病患者初步诊治静脉麻醉→无痛胃镜检查→呼气卡呼气呼气卡呼气→静脉麻醉→无痛胃镜检查检测顺序优化研究心率、呼吸、血压、Spo2心电图、总时间临床观察结果分析9四、实施地点、规模和进度安排（一）实施地点与规模1、实施地点：遵义县人民医院2、实施规模：500例上消化道疾病患者（二）进度安排1、2013年1——5月，经费筹措、制定实施方案、人员培训。2、2013年6月—2014年10月按制定的研究方案进行项目实施。3、2014年11月研究数据分析及统计学处理、撰写论文、参加学术会议、发表论文。4、2014年12月，项目验收结题。10五、项目经费概算项目预算总投资：46.3万元其中：申请县级科技计划资助5万元项目承担单位自筹41.3万元其它来源0万元经费预算如下：序号预算科目名称总额（万元）其中（万元）：县科技项目经费自筹资金1经费支出46.3541.321、设备费32、材料费25.3223.343、测试化验加工费3354、燃料动力费0.50.565、差旅费1176、会议费21187、合作与交流费21198、出版/文献/信息传播/知识产权事务费211109、劳务费221110、专家咨询费551211、管理费1.51.51312、含培训费2211六、项目的承担单位、主要协作单位及主要研究人员承