病原生物与人类总论2012

病原生物与人类总论（上）——病原生物与我们共存复旦大学上海医学院邵红霞[e-mail]人类与病原生物互容共存彼此适应本课程助教江腾，081044025，13816982974，[e-mail]李萌萌，10211010048，15121095622，[e-mail]重要提醒1.本课程的课程成绩由3部分组成出勤及平时20%期中作业及讨论课30%期末考试（开卷）50%2.关于本课程的期中作业及讨论课以小组形式（原则上2~6人为一小组）分两大主题开展（切入点不要太大），以实践活动、调查报告或科学论文、研究综述等形式提交，选取其中的优秀作业在讨论课上进行汇报：A.我眼中的病原生物用你的慧眼去发现生活中的病原生物分析，病原生物对我们社会生活各方面的影响，也可从历史角度分析考察。B.病原生物防治之我见侧重分析病原生物防治方面的现状及存在问题，并提出或探讨有可行性的建议和策略。3.欢迎大家登陆e-learning系统，可下载课件，提交作业，开展讨论。内容提要•人类与病原生物的历史渊源•病原生物的基本概念•病原生物的特性病原生物又称生物性病原体，是危害人类健康的病原体的总称，包括病毒、细菌、真菌等微生物和原虫、蠕虫、医学节肢动物等寄生虫。脊髓灰质炎病毒流感病毒人类免疫缺陷病毒葡萄球菌结核分枝杆菌霍乱弧菌志贺菌立克次体支原体梅毒螺旋体沙眼衣原体放线菌表皮癣菌新生隐球菌白假丝酵母菌我们是医学原虫，爱，或者不爱，我们都喜欢和人类在一起！疟原虫弓形虫隐孢子虫非洲锥虫钩虫囊尾蚴血吸虫棘球蚴按蚊采采蝇蜱蚤正常构象异常构象朊粒1.致病性组织器官损伤掠夺营养侵袭力机会致病毒性作用免疫损伤诱发癌症2.传播性经水传播经食物传播经土壤传播经空气（飞沫）传播经动物叮咬传播经人体接触传播水平传播垂直传播易感者，即缺乏特定免疫力者传播途径传染源经胎盘或产道由母体传给胎儿人体感染病原生物的主要方式呼吸道消化道外伤皮肤粘膜泌尿生殖道道动物叮咬输血或器官移植FromMedicalMicrobiologyKennethJ.Ryan,C.GeorgeRay口3.寄生性寄生物parasite宿主host---提供营养来源及居住场所宿主选择性组织特异性4.抗原性抗感染免疫的基础5.变异性变异是生物进化的原动力6.地方性7.季节性温度、湿度、降雨量等气候条件媒介生物或中间宿主生产方式和生活习惯采集狩猎时期人口密度低，流动性大，无驯养动物人类病原生物可能存在：旋毛虫病、非洲锥虫病、血吸虫病、疟疾、体虱破伤风、钩端螺旋体病、斑疹伤寒、黄热病农耕时期人工种植业发展，驯养动物增多人口密度增大，流动性变小生活环境及饮用水受污染鼠类及吸血昆虫增多肠道寄生虫、微生物感染增多虫媒病出现呼吸道传染病出现来源于动物的传染病增多人类病原生物城市化发展期城市人口密度增大生活环境及饮用水受污染加剧鼠类及吸血昆虫增多帝国的扩张人类病原生物鼠疫、天花、麻疹、疟疾等传染病的大规模流行扩散人类与病原生物的互容共存、相互适应模式人类病原生物1.彻底清除病原生物并拥有免疫力3.无症状感染者2.受感染者死亡1.发生适应性改变，增强侵害能力3.致病力变弱但能传给他人，或长期潜伏2.迅速寻找新宿主环境美洲大陆的发现期东半球人类入侵美洲土著美洲人对东半球疾病无免疫力人类病原生物天花、麻疹、疟疾、伤寒、霍乱、白喉、肠道寄生虫病等大量传染病进入美洲美洲的梅毒传入欧洲并传遍世界达尔文：“欧洲人践踏到哪里，死亡就追踪土著人到哪里。”新大陆，新疾病欧、美、非、亚四洲人口流动人类病原生物新疾病出现重型天花出现病原体更加复杂化现代社会工农业进一步发展人口快速增长，密度大人口流动频繁环境污染和破坏科学技术的进步人类病原生物流感的大流行HIV等新现病原体的快速出现病原生物耐药被忽视的热带病主要参考资料：1.KennethJ.Ryan,C.GeorgeRay.MedicalMicrobiology,FifthEdition2.KathleenParkTalaro.FoundationsinMicrobiology,SixthEdition3.RoyPortey.TheCambridgeIllustratedHistoryofMedicine病原生物与人类总论（下）——病原生物的昨天、今天和明天Humanityhasbutthreegreatenemies:fever,famineandwar;ofthesebyfarthegreatest,byfarthemostterrible,isfever.——SirWilliamOsler，1896复旦大学邵红霞内容提要•人类应对病原生物的策略•新世纪、新机遇、新挑战•病原生物与人类课程的教学安排发现/认识病原生物大体观——中国古代“三虫”镜下观——微生物、医学原虫显微镜的发明，开创了微生物时代Leeuwenhoek自制显微镜分子观——病原生物的分子诊断把手透镜样品架聚焦螺旋巴斯德（Pasteur）的工作开创了微生物生理学时代巴斯德（Pasteur）微生物学之父消毒、灭菌、防腐和无菌技术的建立RobertKoch实现了病原体的分离培养，并提出鉴定病原微生物的郭霍法则。1996年，Fredricks提出郭霍法则修正案：增加免疫学手段：患者血清中特异性抗体的检测和分子生物学手段：靶组织中核苷酸序列检测寄生虫的各种分离培养、动物模型构建和鉴定技术的发展新技术的广泛应用1928年，AlexanderFleming发现青霉素磺胺类药物为代表的化学药物以青霉素为代表的抗生素治疗病原生物引起的疾病药物治疗新型药物的研发经验用药时期手术治疗免疫治疗以白喉抗毒素为代表的被动免疫治疗以干扰素为代表的细胞免疫治疗1796年，EdwardJenner开创牛痘预防天花（1）疫苗预防70年代中期，《全国计划免疫工作条例》“四苗防六病”结核、脊髓灰质炎、百日咳、白喉、破伤风和麻疹的免疫1992年，增加乙型肝炎疫苗2007年，《扩大国家免疫规划实施方案》增加甲肝疫苗、流脑疫苗、乙脑疫苗、麻腮风疫苗重点地区/重点人群进行出血热疫苗接种，炭疽疫苗和钩体疫苗应急接种预防病原生物引起的疾病多价肺炎链球菌荚膜多糖疫苗B型流感嗜血杆菌混合疫苗(HIB疫苗)轮状病毒疫苗狂犬病疫苗水痘疫苗……疫苗研发的挑战疫苗的安全性问题亟待艾滋病疫苗、疟疾疫苗的突破研究更为安全、高效的结核疫苗……计划外疫苗：英国外科医生李斯特建立和推广医疗领域的防腐、消毒、无菌操作（2）卫生干预饮用水消毒食品卫生及低温保藏环境卫生（排泄物的无害化处理）医疗领域的防腐、消毒、无菌操作媒介控制个人卫生（3）行为干预不接触疫水不生食防叮咬安全性行为（5）疾病监控和预警（4）药物预防复方防疟片1号复方防疟片2号复方防疟片3号野生动物来源的人兽共患病原体的预测模型病原生物基因组研究取得进展更好地了解致病机制有助于发现更灵敏、更特异的致病分子标记，为开发诊断试剂，有效药物筛选及疫苗开发提供资料为人类相关基因功能研究提供借鉴流感嗜血杆菌基因组图病原生物的耐药超级细菌超级细菌的威胁抗生素等药物的滥用新现传染病出现增多趋势在过去30年内新出现的传染病，或者疾病存在已久但近来增长快速或流行范围更广且仍有增长趋势的传染性疾病。新现传染病新出现的传染病newlyemerginginfections再现的传染病re-emerginginfections蓄意制造的新现传染病“deliberatelyemerging”infections红色：新出现的传染病蓝色：再现的传染病黑色：蓄意制造的新现传染病新现传染病的分布图新现传染病发生的相关因素病原体方面因素（基因变异，自然选择及进化等）例：甲型流感病毒的基因变异和重组（重排）1997-2004年间，人感染禽流感的记录宿主方面因素（宿主自然的抵抗力和免疫等）例：免疫受累宿主的大量出现和机会感染全球3300万HIV感染者细菌性脑膜炎结核疱疹病毒感染白假丝酵母感染隐球菌脑膜炎弓形虫脑炎隐孢子虫病……自然因素（气候、生态、环境、人兽共患病的影响等）媒介蜱发热伴血小板减少综合征病毒（SFTSV）在湖北、河南等地出现的“蜱咬病”（发热伴血小板减少综合征）疫情，累计造成至少36人死亡。新型布尼亚病毒例：新型布尼亚病毒的发现最新研究：人传人可能性？人类活动因素（政治、社会、经济、个人行为、医源性感染等）例：科研的发展，使更多的病原生物得以发现胃病也有传染性？—幽门螺杆菌Helicobacterpylori的发现揭示了慢性炎症与胃癌的关系使消化性溃疡成为可以治愈的疾病并极大地降低了复发率例：2001年炭疽袭击事件人为因素（偶然泄露或蓄意破坏等）多宗炭疽邮件袭击，造成22人感染，其中5人死亡生物恐怖——新世纪人类的威胁科学家霍金说：“从长远来看，我更担心的是生物武器。核武器的生产需要庞大的设备，而生物武器的制造在一个小小的实验室里就能完成。人们根本无法控制世界上所有的实验室。也许有意或无意之中，我们就制造了某种可能彻底毁灭人类的病毒。”生物技术与安全叶荣生物安全，你我的安全保证新现传染病的涌现模型被忽视的热带病（20%）艾滋病、结核和疟疾（51%）其他感染性疾病（29%）艾滋病、结核和疟疾仍然是健康的大威胁被忽视的热带病（24%）艾滋病、结核和疟疾（46%）其他感染性疾病（30%）伤残调整寿命年DALYs死亡率Deaths艾滋病离我们有多远卢洪洲多一份爱心添一份信心与结核抗争“穷人的疾病”艾滋病合并结核，防治形势更趋严峻张俊琪程训佳击退疟疾WorldMalariaDay（25April）—ADaytoAct古老的疾病，期待我们的共同关注！世界肝炎日——病毒性肝炎防治新纪元龙健儿保护我们的肝脏——浅谈病毒性肝炎的防治血吸虫病——中国人心中的“血劫”送“瘟神”毛佐华——流感可防可治，不必谈“流”色变身边的流感突发公共卫生事件的处理能力增强王玉燕不容被忽视的“被忽视的热带病”邵红霞被忽视的热带病ForgottenPeopleForgottenDiseases来自昆虫的威胁孙建华昆虫的威胁，难以阻挡“敏感”的现代人过敏性疾病——危害严重的公共卫生问题邵红霞周次日期星期节次课程内容地点教师112012-2-27一11-12总论H4301邵红霞22012-3-5一11-12生物技术与安全H4301叶荣32012-3-12一11-12艾滋病离我们有多远H4301卢洪洲42012-3-19一11-12被忽视的热带病H4301邵红霞52012-3-26一11-12保护我们的肝H4301龙健儿62012-4-2一11-12身边的流感H4301王玉燕72012-4-9一11-12敏感的现代人H4301邵红霞82012-4-16一11-12与结核抗争H4301张俊琪92012-4-23一11-12送“瘟神”H4301毛佐华102012-4-30一11-12机动（实践活动）H4301邵红霞112012-5-7一11-12击退疟疾H4301程训佳122012-5-14一11-12来自昆虫的威胁H4301孙建华132012-5-21一11-12讨论课（1）-我眼中的病原生物H4301邵红霞142012-5-28一11-12讨论课（2）-病原生物防治之我见H4301邵红霞152012-6-4一11-12复习，答疑和学习汇报H4301邵红霞162012-6-11一11-12考试（开卷）H4301邵红霞教学进度OneWorld-OneMedicine-OneHealth保持人与自然的和谐和可持续发展天体生物学和人造生命研究的结合——地球人的救星or灾难？CraigVenter的人造生命研究火星上微生物的痕迹？主要参考资料：1.JonesKE,PatelNG,LevyMA,StoreygardA,BalkD,GittlemanJL,DaszakP.Globaltrendsinemerginginfectiousdiseases.Nature.2008;451(718