NSCLC一线治疗的共识与争议

NSCLC一线治疗的共识与争议本资料为仅用于学术会议或活动的专业资料，旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参考。上海罗氏制药有限公司P-AVS-2016.01-007ValidUntil2018.01EGFR突变人群的治疗选择经典EGFRTKI一线治疗研究回顾联合治疗模式的探索无驱动基因突变人群的治疗选择非鳞癌的治疗化疗的选择超越化疗的选择鳞癌的治疗内容LiTH,etal.,JClinOncol2013;31:1039-1049.NSCLC从组织学分型进入到分子分型的时代腺癌鳞状细胞癌基于组织学结果的分型NSCLC作为一种疾病腺癌55%鳞癌34%其他11%中位PFS(月)ErlotinibOPTIMALEURTACPlatinum-doubletchemotherapy13.79.58.08.410.810.45.16.36.35.34.65.41412108642160GefitinibIPASSFirst-SIGNALWJTOG3405NEJSG002LUX-LUNG3Afatinib6.911.1OPTIMALEURTACIPASSFirst-SIGNALWJTOG3405NEJSG002LUX-LUNG3LUX-LUNG65.6LUX-LUNG611.0Rosell,etal.ESMO2012;Wu,etal.WCLC2013;Chen,etal.AnnOncol2013;GefitinibSmPC2010;Han,etal.JClinOncol2012;Mitsudomi,etal.LancetOncol2010;Maemondo,etal.NEnglJMed2010;Sequist,etal.JClinOncol2013;Wu,etal.ASCO2013ENSURE5.511.0ENSURE一线治疗晚期EGFR突变NSCLC患者的III期临床研究中的中位PFS汇总NCCN指南推荐EGFR突变NSCLC应首选TKI治疗EGFR突变人群的治疗选择经典EGFRTKI一线治疗研究回顾争议：联合治疗模式的探索内容TKI抗血管化疗•FASTACTII•NEJ005•JMITPlaceboTarceva150mg/dayPreviouslyuntreatedstageIIIb/IVNSCLC(n=450)R11PDSixcyclesgemcitabine+cisplatinORcarboplatin+placeboSixcyclesgemcitabine+cisplatinORcarboplatin+ErlotinibPDStratifiedbystage,histology,smokingstatusandchemoregimen治疗后续治疗筛选Post-studyGemcitabine1250mg/m2(d1,8);cisplatin75mg/m2ORcarboplatin5×AUC(d1);erlotinib150mg/day(d15–28)Primaryendpoint:Progressionfreesurvival(PFS)WuYL,etal.,LancetOncol2013;14:777–86FASTACTII:EGFR-TKIs序贯联合化疗TKI+化疗：FASTACTIIEGFRM-PFSEGFRM-OSEGFR突变亚组从化疗联合厄洛替尼序贯治疗的PFS/OS均显著获益EGFRM+OS31.4月vs20.6月EGFRM+PFS16.8月vs6.9月EGFRMut+(n=49)(n=48)任何4785TKI685厄洛替尼283抗代谢类182紫杉类180铂类80注：由于患者可免费得到二线厄洛替尼，GC-P组交叉率很高二线MokT,etal.2012ESMOAbstract1226O.WuYL,etal.,LancetOncol2013;14:777–86.TKI+化疗：FASTACTII主要终点：PFS次要终点：OS，ORR，安全性分层因素：性别；临床分期非鳞NSCLC一线治疗IIIB/IV期/复发20-75岁PS0-1EGFR突变阳性N=80吉非替尼(每日)同步联合卡铂+培美曲塞(4-6个周期，q21d)吉非替尼(8周，每日)序贯卡铂+培美曲塞(2个周期，q21d)吉非替尼(每日)同期联合培美曲塞(q21d)吉非替尼(8周，每日)序贯培美曲塞(2个周期，q21d)诱导治疗维持治疗PDROizumiS,etal.2014ASCOAbstract8016.NEJ005：EGFR-TKIs联合“同步”化疗vs.“序贯”化疗TKI+化疗：NEJ005PFS同步序贯中位(95%CI)，月18.3(9.7-21.9)15.3(11.3-17.4)1年%61.061.22年%29.125.23年%20.618.9OS同步序贯中位(95%CI)，月41.9(35.1-NR)30.7(23.2-40.5)1年%87.887.22年%80.564.03年%58.939,8OizumiS,etal.2014ASCOAbstract8016.1008060402000122436486010080604020001224364860同步(n=41)序贯(n=39)PFSOSPFS(%)OS(%)HR=0.55P=0.042时间(月)时间(月)NEJ005研究结果：同步优于序贯TKI+化疗：NEJ005同步(n=41)序贯(n=39)内容TKI抗血管化疗EGFR突变人群的治疗选择经典EGFRTKI一线治疗研究回顾争议：联合治疗模式的探索•JO25567•BELIEF•OLCSG1001主要终点：PFS(独立审核基于RECIST1.1标准)计划目标样本量150例，基于以下假设–假设PFSHR0.7，80%的效力证明贝伐珠单抗联合厄洛替尼较厄洛替尼单药治疗的优效性，单侧1类错误概率为0.2次要终点：OS、肿瘤缓解，QoL、安全性探索性终点：生物标志物评估•N=150•既往未接受化疗的IIIB/IV期或术后复发的非鳞NSCLC*•活化EGFR突变*•年龄≥20岁•ECOGPS0-1•无脑转移EB联合治疗组厄洛替尼150mgqd+贝伐珠单抗15mg/kgq3wN=75E单药治疗组厄洛替尼150mgqdN=75R1:1PDPDKATOT,etal.2014ASCOAbstract8005.JO25567:突变人群一线A+Tvs.TKIA+T：JO25567A+T的PFS显著优于单纯TKI6个月EB(n=75)中位PFS=16.0个月E(n=77)中位PFS=9.7个月HR=0.54(95%CI:0.36-0.79)P=0.0015时间(月)PFS1.0000.20.40.60.84812162024289.716.0KATOT,etal.2014ASCOAbstract8005.A+T：JO25567EGFR突变状态与PFSEB(n=40)中位PFS=18.0个月E(n=40)中位PFS=10.3个月时间(月)PFSEB(n=35)中位PFS=13.9个月E(n=37)中位PFS=7.1个月000.20.40.60.84812162024281.0000.20.40.60.84812162024281.0PFS时间(月)HR=0.41(95%CI:0.24-0.72)HR=0.67(95%CI:0.38-1.18)外显子19缺失外显子21L858RKATOT,etal.2014ASCOAbstract8005.A+T：JO25567内容TKI抗血管化疗EGFR突变人群的治疗选择经典EGFRTKI一线治疗研究回顾争议：联合治疗模式的探索•BEYONDEGFR+•日本中部肺癌研究BEYOND：研究设计一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床研究安慰剂单药中国IIIB/IV期非小细胞肺癌患者既往未接受治疗组织学或细胞学证实为非鳞癌年龄≥18岁ECOGPS0-1n=276贝伐珠单抗15mg/kgd1卡铂AUC6d1紫杉醇175mg/m2d13周方案,n=1386个周期R进展*安慰剂d1+紫杉醇/卡铂3周方案,n=1381:1进展贝伐珠单抗单药次要终点：OS，ORR，疾病缓解时间，安全性，血浆生物标志物(VEGF-A，VEGFR-2)探索性生物标志物：组织和血浆EGFR突变状态分层因素：性别，吸烟状态，年龄主要终点：PFS–证实在中国人群中的疗效与E4599研究疗效一致(HR临界≤0.83)*进展揭盲后,仅贝伐珠单抗组可选择使用贝伐珠单抗联合已被批准的二、三线治疗PD=疾病进展;R=随机;ORR=客观缓解率;HR=风险比;VEGF-A=血管上皮生长因子-AVEGFR-2=血管上皮生长因子受体-2;EGFR=表皮生长因子受体ZhouC,etal.JClinOncol2015;33:2197-2204.A+化疗：BEYONDEGFR+BEYOND中EGFR突变患者可从贝伐珠单抗治疗中获得显著的PFS改善数据截止时间2013年1月27日(PFS)ZhouC,etal.2014CMSTOAbstract3290.ZhouC,etal.2014APLCCAbstract0057.Bev+CP:EGFR突变型(n=23,中位12.4个月)PI+CP:EGFR突变阳型(n=17,中位7.9个月)时间/月05101520PFS(主要研究终点)1.00.60.40.20.00.8HR0.27,95%CI0.12–0.63数据截止时间2014年4月30日(OS)ZhouC,etal.2014CMSTOAbstract3290.ZhouC,etal.2014APLCCAbstract0057.1.00.80.60.40.20.005101520253035总生存时间/月Bev+CP:EGFR突变型(n=23,中位OS24.3个月)PI+CP:EGFR突变型(n=17,中位OS27.5个月)HR0.90A+化疗：BEYONDEGFR+EGFR基因突变亚组中中位生存期的解读原因分析说明样本量EGFR突变亚组人群数量非常有限基线分布EGFR突变状态未被作为分层因素后续治疗疾病进展后接受EGFRTKI治疗两组间存在明显的偏倚突变类型19外显子缺失和L858R突变患者比例在两组间也是不平衡的生存概念EGFR基因突变亚组的分析中，HR=0.90，仍然小于1，说明总体贝伐珠单抗组仍然能降低10%的死亡事件发生风险A+化疗：BEYONDEGFR+研究结果：疗效日本中部肺癌研究组——A+培美曲塞/卡铂一线治疗EGFR突变阳性非鳞NSCLCKimuraT,etal.2014ESMOAbstract1291P.^Pem+Cb+Bev：培美曲塞+卡铂+贝伐珠单抗*有2例患者在治疗开始前退出研究入组患者(n=32)•非鳞NSCLC•IIIB/IV期或术后复发但无脑转移•既往无化疗史•EGFR19号或21突变•PS0-1诱导治疗维持治疗研究终点：主要终点：•ORR次要终点：•PFS•OS•安全性Pem500mg/m2Bev15mg/kg每3周一个周期直至进展或毒性不可耐受Pem500mg/m2CbAUC6Bev15mg/kgQ3w*(4-6周期)肿瘤缓解,%Pem+Cb+Bev完全缓解0部分缓解50疾病稳定50疾病进展0ORR50(95%CI33.9-66.1)DCR100中位PFS(月)10.5中位OS(月)NAA+化疗：日本中部肺癌研究组EGFR突变人群一线治疗小结共识：EGFR-TKI是EGFR基因突变患者一线治疗的基石争议：联合治疗模式是目前的探索方向EGFR突变阳性人群EGFR-TKITKI+化疗九大EGFR-TKI一线研究证实FAST-ACTIIJMIT,NEJ005A+化疗BEYOND亚组日本中部肺癌研究A+TJO25567OLCSG1001BELIEF争议共识EGFR突变人群的治疗选择经典EGFRTKI一线治疗研究回顾联合治疗模式的探索无驱动基因突变人群的治疗选择非鳞癌的治疗化疗的选择超越化疗的选