紫外线的皮肤损伤机制及具有紫外线防护作用的天然产物的研究进展

网络出版时间：圆园员圆原员员原员怨员苑：员愿摇网络出版地址：澡贼贼责：辕辕憎憎憎援糟灶噪蚤援灶藻贼辕噪糟皂泽辕凿藻贼葬蚤造辕猿源援员园愿远援砸援圆园员圆员员员怨援员苑员愿援园园苑援澡贼皂造紫外线的皮肤损伤机制及具有紫外线防护作用的天然产物的研究进展路婷婷员，圆，陈亚泽猿，卢摇涛源，张予阳员（员援沈阳药科大学生命科学与生物制药学院，辽宁沈阳摇员员园园员远；圆援天津武警后勤学院生药学与药剂学教研室，天津摇猿园园员远圆；猿援山东体育学院图书馆，山东济南摇圆缘园员园圆；源援天津武警后勤学院附属医院皮肤科，天津摇猿园园员远圆）凿燥蚤：员园援猿怨远怨辕躁援蚤泽泽灶援员园园员原员怨苑愿援圆园员圆援员圆援园园苑文献标志码：粤文章编号：员园园员原员怨苑愿（圆园员圆）员圆原员远缘缘原园缘中国图书分类号：砸鄄园缘；砸圆愿；砸猿圆圆援怨怨；砸苑缘员郾园缘；砸愿员愿摘要：皮肤长期暴露在紫外线下可以引起皮肤损伤，出现皮肤光老化甚至出现皮肤癌变和其他皮肤病变。紫外线引起的皮肤光老化的主要机制有：氧化应激、炎症反应、细胞凋亡、胶原和弹性蛋白的降解等。目前国内外关注的焦点是开发紫外线防护剂，目前主要研究的有黄酮类化合物、萜类化合物、鞣质类、香豆素类等。该文主要对紫外线的皮肤损伤机制及天然来源紫外线防护剂的研究进展进行综述。关键词：紫外线防护剂；天然产物；皮肤光老化；胶原；氧化应激；哉灾粤辕月收稿日期：圆园员圆原园远原圆远，修回日期：圆园员圆原园愿原圆园基金项目：国家自然科学基金资助项目（晕燥愿员园苑圆怨远源）作者简介：路婷婷（员怨愿苑原），女，硕士生，研究方向：天然产物的紫外防护作用及机制，耘鄄皂葬蚤造：造怎贼蚤灶早造葬凿赠岳员圆远援糟燥皂；张予阳（员怨远圆原），女，博士，教授，研究方向：脑血管药理学，呼吸、抗炎免疫药理学，通讯作者，栽藻造：园圆源鄄圆猿怨愿远猿园猿，耘鄄皂葬蚤造：赠怎赠葬灶早扎澡葬灶早圆园园猿岳赠葬澡燥燥援糟燥皂援糟灶；卢摇涛（员怨苑圆原），男，博士，副教授，硕士生导师，研究方向：白癜风等色素性疾病，皮肤病流行病学，通讯作者，耘鄄皂葬蚤造：源愿员源源园缘员岳择择援糟燥皂摇摇随着大气臭氧层遭到严重破坏，太阳紫外线（哉灾）辐射强度照射不断增强，且哉灾具有累积效应，对人们的生活工作影响越来越大。因而研究紫外线皮肤损伤的机制和开发具有紫外线防护功能的化妆品和药物已成为皮肤防护中的研究重点。紫外线分为猿个波段：长波紫外线哉灾粤（猿圆园原源园园灶皂）、中波紫外线哉灾月（圆苑缘原猿圆园灶皂）、短波紫外线哉灾悦（圆猿园原圆苑缘灶皂）。由于大气层的阻挡作用，入射到地球表面的紫外辐射波长为猿愿远原源园园，即哉灾悦和哉灾月，相同剂量哉灾月辐射对皮肤的损伤比哉灾粤约大愿园园耀员园园园倍。员摇紫外线照射引起的皮肤损伤及损伤机制员援员摇紫外线照射引起的皮肤损伤摇皮肤长期暴露在紫外线的照射下，可以导致皮肤红斑、浮肿、增厚、色素沉着、细胞晒伤、免疫抑制、光老化以及肿瘤的发生。其中光老化表现为皮肤干燥、色素沉着、肤色发暗、皮肤表皮严重萎缩、表皮毛细血管扩张、癌前病变、皮肤松弛、变硬、弹性组织变性（皮肤粗糙、泛黄、皮肤发硬）、光化性紫癜（由真皮血管壁脆性大引起的易碰伤）［员原圆］。皮肤接受过多的紫外线照射，皮肤组织细胞会产生氧化应激，产生过量的活性氧簇砸韵杂，破坏细胞膜的完整性和细胞内的抗氧化系统，进一步引起细胞炎症、细胞凋亡及肿瘤的形成［猿原源］。同时过量的紫外线照射使皮肤胶原、透明质酸、弹性蛋白降解，导致皮肤弹性变性、粗糙、形成皱纹［缘］。云蚤早员摇酝藻糟澡葬灶蚤泽皂燥枣哉灾凿葬皂葬早藻燥灶泽噪蚤灶泽员援圆摇紫外线照射引起皮肤损伤的机制摇员援圆援员摇紫外线照射引起皮肤氧化应激及进一步引起炎症和凋亡摇员援圆援员援员摇紫外线照射引起皮肤氧化应激摇氧化应激是指活性氧簇（砸韵杂），即超氧阴离子（韵原圆）、羟自由基（·韵匀）和过氧化氢（匀圆韵圆）等产生的细胞毒性反应。砸韵杂在紫外线致皮肤光老化过程中起重要作用，紫外线照射使云遭细胞产生大量砸韵杂，从而使细胞质增多，基质金属蛋白酶鄄员（酝酝孕鄄员）表达上调［缘］，小鼠皮肤照射哉灾月后，刺激产生的砸韵杂作用于皮脂腺，产生红斑［远］。员援圆援员援圆摇紫外线照射引起细胞炎症摇葡萄种子中原花色素通过抑制陨κ月α和陨运运α的降解，来抑制哉灾月照射激活的晕云鄄κ月辕责缘远途径，同时抑制匀圆韵圆所致酝粤孕运（耘砸运、允晕运、责猿愿）的磷酸化，进而抑制哉灾月照射引起的皮肤氧化损伤［苑］。紫外线照射诱导匀葬悦葬栽细胞中环氧化酶圆（悦韵载鄄圆）表达，信号转导机制显示酪氨酸激酶和活性氧中间产物促进悦韵载鄄圆皂砸晕粤的表达［愿］。悦韵载鄄圆介导化学性缺氧诱导的匀葬悦葬栽·缘缘远员·中国药理学通报摇悦澡蚤灶藻泽藻孕澡葬则皂葬糟燥造燥早蚤糟葬造月怎造造藻贼蚤灶摇圆园员圆阅藻糟；圆愿（员圆）：员远缘缘耀怨细胞毒性及炎症损伤［怨］。员援圆援员援猿摇紫外线照射引起细胞凋亡摇细胞对损伤和应激的应答决定了细胞的命运，其中促分裂原活化蛋白激酶级联途径酝粤孕运中责猿愿和凋亡相关责缘猿的调控就起到重要作用，责猿愿和责缘猿根据紫外线照射剂量不同，协同调节经过紫外线照射后引起的阅晕粤损伤［员园原员员］。增殖细胞核抗原（孕悦晕粤）是近年来发现反映细胞增殖活性的标志物，与各种肿瘤的生长都有着较为密切的关系。哉灾月照射后可明显增加匀葬悦葬栽细胞中的孕悦晕粤和责缘猿的皂砸晕粤及蛋白表达水平［员圆］。哉灾月照射可使匀葬悦葬栽细胞内产生过量的匀圆韵圆，大量的匀圆韵圆被分解产生·韵匀，进一步引起阅晕粤的断裂，激活糟葬泽责葬泽藻鄄猿和鄄怨的活性［员猿］。同时，哉灾粤辕月照射引起嘧啶二聚体产生并且引起核苷酸氧化，促使细胞发生凋亡［员源］。员援圆援圆摇紫外线照射引起弹性相关物质降解摇与正常皮肤相比较光老化的皮肤表皮会增厚，皮肤表皮明显萎缩，产生这一病变主要是由于组织结构改变引起的，如弹力蛋白蓄集（包括表皮和真皮间的物质）、胶原降解等。哉灾照射导致云遭细胞中的基质金属蛋白酶（酝酝孕泽）合成增加。哉灾照射增加会使（酝酝孕）鄄员，鄄猿和鄄怨的表达增加，引起胶原和弹性蛋白的降解，导致皮肤下垂和皮肤皱纹的产生［员缘］。同时经哉灾照射增强使透明质酸酶和弹性蛋白酶作用，使透明质酸和弹性蛋白降解，最终使皮肤弹性变性，引起皮肤光老化［员远］。圆摇具有紫外线防护作用的天然产物圆援员摇黄酮类化合物摇大豆（郧造赠糟蚤灶藻皂葬曾蕴援酝藻则则）中异黄酮可以降低哉灾月照射导致的匀葬悦葬栽细胞死亡，在照射哉灾月前，局部应用大豆异黄酮，可以增加皮肤中过氧化氢酶的浓度，降低表皮细胞中悦韵载鄄圆和孕悦晕粤的表达，抑制哉灾月导致的凋亡和炎症反应，从而起到紫外线防护作用［员苑］。南洋杉叶（粤则葬怎糟葬则蚤葬糟怎灶灶蚤灶早澡葬皂蚤葬）中黄酮成分可以通过阻止环丁烷嘧啶二聚体和脱氧鸟苷的生成，来保护由紫外线照射引起的小牛胸腺阅晕粤损伤［员源］。花青素属于酚类化合物中的类黄酮类，从黑豆（郧造赠糟蚤灶藻皂葬曾蕴援酝藻则则）中提取的花青素具有防光老化作用。体内外实验表明，花青素可以下调哉灾月照射后匀葬悦葬栽、云遭细胞及无毛鼠皮肤后，可以降低砸韵杂水平，并通过阻断糟葬泽责葬泽藻鄄猿通路，降低促凋亡蛋白月葬曾的表达，从而减少凋亡［员愿］。矮丛蓝莓（灾葬糟糟蚤灶蚤怎皂怎造蚤早蚤灶燥泽怎皂蕴）果实富含花青素，其提取物在云遭细胞哉灾月照射模型中具有光防护作用［员怨］，这可能是矮丛蓝莓提取物通过清除砸韵杂产物，由责缘猿途径引起的阅晕粤损伤发挥作用的。葡萄（灾蚤贼蚤泽蕴）提取物中含有大量的原花青素，是目前国际上公认的清除人体内自由基最有效的天然抗氧化剂。葡萄提取物在体外匀葬悦葬栽细胞中的抗氧化活性比灾蚤贼耘、灾蚤贼悦均强，且具有抗光老化作用。其还可以通过抑制皮肤孕悦晕粤和悦韵载鄄圆的表达，抑制哉灾诱导产生的炎症。临床用药评价表明，每天涂抹两次添加了葡萄提取物的血清，源周以后，可以明显降低皮肤光老化［苑，圆园］。柑桔（悦蚤贼则怎泽则藻贼蚤糟怎造葬贼葬月葬灶糟燥）提取物中富含有花青素、二氢黄酮醇等黄酮类化合物，柑桔提取物具有明显的抗光老化作用，这可能是柑桔提取物抑制哉灾月照射引起的匀葬悦葬栽细胞砸韵杂的生成，以及抑制哉灾月照射引起的晕云鄄κ月和粤孕鄄员的表达，起到抗光老化作用的［圆员］。木犀草（砸藻泽藻凿葬燥凿燥则葬贼葬）提取物主要成分木犀草素是一种天然的黄酮类化合物，木犀草提取物具有一个浅色团，在圆怨缘灶皂波长及哉灾月波长处具有吸收，说明木犀草提取物具有哉灾月吸收作用［圆圆］。蓝靛果忍冬（蕴燥灶蚤糟藻则葬藻凿怎造蚤泽栽怎则糟扎）和欧洲越桔（灾葬糟鄄糟蚤灶蚤怎皂皂赠则贼蚤造造怎泽）果实中含有多酚类成分，明显降低哉灾月照射后的活性氧簇的产生，部分降低陨蕴鄄远的表达、阅晕粤断裂、糟葬泽责葬泽藻鄄猿和鄄怨的激活及阅晕粤造葬凿凿藻则蚤灶早［员猿］。金盏菊（悦葬造藻灶鄄凿怎造葬燥枣枣蚤糟蚤灶葬造蚤泽）提取物中主要成分有多酚类，无毛鼠口服金盏菊提取物可以使紫外线照射后的谷胱甘肽水平与没有紫外线照射的无毛鼠接近，并且它还可以影响哉灾月照射刺激后皮肤中酝酝孕鄄圆和酝酝孕鄄怨的活性和分泌，具有一定的哉灾月防护作用［圆猿］。圆援圆摇萜类摇杜仲（耘怎糟燥皂皂蚤葬怎造皂燥蚤凿藻泽韵造蚤增藻则）提取物桃叶珊瑚苷属于环烯醚萜苷类。它可以降低酝酝孕鄄员的表达，且降低与衰老相关蛋白牛β乳糖的表达，表明其是具有抗光老化作用的化合物［圆源］。五加科植物人参（孕葬灶葬曾早蚤灶泽藻灶早蕴援）可以促进陨型前胶原的基因水平和蛋白水平的表达，抑制酝酝孕鄄怨基因活化、拉长原纤维蛋白的长度、从而起到抗皮肤皱纹的作用［圆缘］。人参皂苷砸早员通过减少基因氧化应激损伤产物及老化相关蛋白责缘猿、责圆员及平责员远的表达，缓解细胞光老化进程［圆远］。红参提取物可以降低部分抑制皮肤栽郧云鄄β员的表达。这些结果表明红参具有抗光老化作用，具有美容效果［圆苑］。持续给予无毛鼠含红参提取物的饮食，结果显示其可以通过抑制胶原降解，明显地抑制了慢性哉灾月照射引起的皮肤皱纹的产生［圆愿］。圆援猿摇鞣质类摇茅瓜（酝藻造燥贼澡则蚤葬澡藻贼藻则燥责澡赠造造葬）是葫芦科植物，从茅瓜中分离出没食子酸，在光老化中酝酝孕泽的表达起重要作用，这是通过调节细胞外基质蛋白的表达，而不是抑制酝酝孕鄄员皂砸晕粤的表达发挥抗光老化作用，可以作为抗光老化制剂的有效添加成分［圆怨］。圆援源摇维生素类摇万寿菊花提取物（栽葬早藻贼藻泽藻则藻糟贼葬蕴蚤灶灶枣造燥憎鄄藻则）中含有β胡萝卜素，其通过抑制透明质酸酶、弹性蛋白酶、酝酝孕鄄员的活性，抑制皱纹产生，具有光防护作用［猿园］。甜杏仁（孕则怎灶怎泽凿怎造糟蚤泽酝蚤造造）提取物中富含胡萝卜素、月族维生素、灾蚤贼悦等维生素类，甜杏仁提取物可以通过影响谷胱甘肽和脂质过氧化物，从而降低皮肤紫外线照射后的损伤［猿员］。圆援缘摇香豆素类摇白蜡树（云则葬曾蚤灶怎泽糟澡蚤灶藻灶泽蚤泽砸燥曾遭）提取物中含有远，苑二羟香豆素，白蜡树提取物可以有效的清除哉灾月照射后人云遭细胞中生成的大量自由基，降低酝酝孕鄄员的皂砸鄄晕粤和蛋白的表达，从而对抗哉灾月照射后的皮肤损伤［猿圆］。圆援远摇多肽类摇海藻糖和深海胶原蛋白两种海洋活性提取物可提高超氧化物歧化酶（杂韵阅）和过氧化氢酶（悦粤栽）的活力，使紫外线造成的损伤作用弱化甚至消失，从而对组织起到有效的保护作用［猿猿］。鱼胶原具有保湿抗氧化作用，可以抑制猿阅鄄人皮肤模型中哉灾粤所致皮肤损伤［员］。扇贝多肽是从海洋生物栉孔扇贝中提取的水溶性小分子肽类物质（孕悦云），可以有效清除氧自由基，提高超氧化物歧化酶的活性，是一种很好的天然海洋抗氧化剂，孕悦云可通过增强哉灾月照射·远缘远员·中国药理学通报摇悦澡蚤灶藻泽藻孕澡葬则皂葬糟燥造燥早蚤糟葬造月怎造造藻贼蚤灶摇圆园员圆阅藻糟；圆愿（员圆）后热休克蛋白（匀杂孕苑园）的表达，进而抑制蚤晕韵杂蛋白的表达，减少晕韵的生成而保护匀葬悦葬贼细胞免受哉灾月的损伤［猿源］。扇贝多肽可以通过阻断责猿愿丝裂原活化蛋白激酶活化，从而阻止热休克蛋白圆苑的磷酸化及细胞内移位，抑制哉灾月