中药化学9

中药化学（9）从某植物中分离出四种化合物，其结构如下：试比较四种化合物的酸性，极性大小比较它们的Rf值大小顺序：1）硅胶TLC，展开剂CHCl3-MeOH（9:2）2）聚酰胺TLC，60%MeOH/H2OOOOHR2OOHOR1AR1=R2=H3,7,4’-OHBR1=H,R2=Rha3,4’-OH,7-RhaCR1=Glc,R2=H7,4’-OH,3-GlcDR1=Glc,R2=Rha4’-OH,3-Glc,7-Rha酸性ACBD极性DCBARf：ABCDDCBA黄酮类化合物的1H-NMR（一）A环质子1.5，7－二羟基黄酮类•化学位移：δ5.7－6.9•H-6及H-8均为二重峰（J=2.5Hz）•H-6比H-8位于较高磁场区•7-OH成苷H-6及H-8向低磁场位移OOHOOHA68C2.7－羟基黄酮类•H-5受4位羰基去屏蔽及H-6邻偶出现在δ8.0左右（J=8.0Hz）•H-6因H-5邻偶及H-8间偶作为双二重峰出现（J=8.0,2.5Hz）•H-8因H-6间偶作为二重峰出现（J=2.5Hz）OOHOA68C（二）B环质子1.4’－氧取代黄酮•出现在δ6.5-7.9范围，大体比A环质子处于低磁场区•H-2’,6’及H-3’,5’分别为二重峰（J=8.5Hz）•H-3’,5’比H-2’,6’处于较高磁场ORB2'3'6'5'2.3’,4’－二取代黄酮•H-5’作为二重峰出现在δ6.7-7.1处（J=8.5Hz）•H-2’作为二重峰出现在δ7.2处（J=2.5Hz）•H-6’作为双二重峰出现在δ7.9处（J=2.5,8.5Hz）OROR1B2'5'6'（三）C环质子1.二氢黄酮•H-2作为双二重峰出现在δ5.2处（Jtrans=11Hz,Jcis=5Hz）•两个H-3作为双二重峰出现在δ2.8处（J偕偶＝17Hz）OOH232.二氢黄酮醇•H-2及H-3构成反式双直立系统作为二重峰出现（J=11Hz）•H-2位于δ4.9处，H-3位于δ4.3处2R,3R2S,3SOOOHHHOOOHHH苷化位移（glycosidationshift）糖苷化后，端基碳和苷元α-C化学位移值均向低场移动，而邻碳稍向高场移动（偶而也有向低场移动的），对其余碳的影响不大，这种苷化前后的化学变化，称苷化位移。OOCH2CH2R+5.0~6.5-3.5~5.0αβOOHOHOHOH-D-GlcβC1=101.1-0.7-0.9+1.6+0.8酚苷键酚苷的苷化位移：当糖与-OH形成酚苷键时，其苷化位移值较特殊，苷元α-碳向高场位移。萜类化合物（terpenoids）一、萜类化合物的含义二、结构分类三、提取分离一、萜类化合物的含义1970年统计已确定结构者约4000种。1982年统计超过一万种。萜类成分中，有些具有生理活性，如：龙脑、山道年（驱蛔）、穿心莲内酯（抗菌）、人参皂苷以及甘草酸等OH薄荷醇OOO山道年β-月桂烯OHOHOH原人参二醇mentholsantoninmyrceneprotopanaxadiolOH薄荷醇OOO山道年β-月桂烯OHOHOH原人参二醇mentholsantoninmyrceneprotopanaxadiolOH薄荷醇OOO山道年β-月桂烯OHOHOH原人参二醇mentholsantoninmyrceneprotopanaxadiolOH薄荷醇OOO山道年β-月桂烯OHOHOH原人参二醇mentholsantoninmyrceneprotopanaxadiolOH薄荷醇OOO山道年β-月桂烯OHOHOH原人参二醇mentholsantoninmyrceneprotopanaxadiol上述这些化合物，进行氧化加热后都产生异戊二烯，即：C5H8CCCCC头尾异戊二烯单位H(Head)T(tail)定义：凡由异戊二烯聚合衍生的化合物，其分子式符合(C5H8)n通式的。1.实验异戊二烯规则（empiricalisoprenerule）凡是以异戊二烯或异戊烷为基本单位，以头尾相接的方式而结合的化合物，通式为(C5H8)n。结构中异戊二烯的结合方式有头-头、尾-尾相接，甚至无法用异戊二烯的基本单元来划分。Ruzicka提出了所有萜类的前体物是“活性的异戊二烯”的假设。2.生源异戊二烯规则（biogeneticisoprenerule）CH3COOHOHOHHOOC葡萄糖醋酸甲戊二羟酸(MVA)2ATP（三磷酸腺苷）焦磷酸异戊烯酯（IPP）焦磷酸二甲基烯丙酯（DMAPP）异构化半萜酶作用、缩合焦磷酸香叶酯生物体内的“活性异戊二烯”物质在生物体内形成的真正前体(GPP)焦磷酸金合欢酯（FPP）焦磷酸香叶基香叶酯（GGPP）焦磷酸香叶基金合欢酯（GFPP）IPPIPPIPP衍生单萜倍半萜三萜二萜四萜二倍半萜×2×2×2尾-尾二聚()2.生源异戊二烯规则（biogeneticisoprenerule）凡是由甲戊二羟酸途径合成的化合物都称萜类，通式为(C5H8)n。在实际工作中，还是以实验异戊二烯规则为主。倍半萜153挥发油单萜102挥发油半萜5n=1植物叶二、萜类的结构分类萜类化合物的分类及分布二萜204树脂、苦味质、植物醇二倍半萜255海绵、植物病菌三萜306皂苷、树脂、植物乳汁四萜408植物胡萝卜素多聚萜~7.5×103至~3×105(C5H8)n橡胶、硬橡胶分类碳数(C5H8)n存在OOOOOONOOOOOOHOOOα-紫罗兰酮β-紫罗兰酮斑蝥素斑蝥胺芍药苷(试用于肝癌)(防治老年痴呆)二、结构分类(一)单萜（monoterpenoids)二、结构分类（二）环烯醚萜（iridoids）OOHHHOOHHH环烯醚萜1234567891011中药玄参、地黄等制过后变黑，就是由于这类成分起的作用。即Cu2+如：环烯醚萜+氨基酸兰色环烯醚萜+冰醋酸兰色玄参苷（玄参中）苷元聚合黑色梓醇（地黄中）酶水解（同上）（三）倍半萜（sesquiterpenoids）环状倍半萜OOMeHHMeOOMeO青蒿素qinghaosu(难溶水及油中)合成OOMeHHMeOHOMeO双氢青蒿素dihydroqinghaosu甲基化OOMeHHMeOMeOOMeOOMeHHMeOOMeOOCOOH蒿甲醚青蒿琥珀酸单酯artemetherartesunate（油溶性）（水溶性）+（四）二萜（diterpenoids）环状二萜紫杉醇（taxol）：又称红豆杉醇(属三环二萜类)1972年底美国FDA批准上市，临床用于治疗卵巢癌、乳腺癌和肺癌疗效较好HOCH3COOOHHOCOCH3HOOCOOOHCOCHOHCHNHCO紫杉醇（taxol)12345678910植物中含百万分之二解决紫杉醇（taxol）的资源问题（含量低）：半合成：HOHOHHOCOCH3HOOCOOOHRO巴卡亭III去乙酰基巴卡亭IIIR=AcR=H为紫杉醇的前体物，是半合成品的母体。在红豆杉的针叶和小枝中含0.1%。银杏内酯——属双环二萜类。作为拮抗血小板活化因子，用于治疗因血小板活化因子引起的种种休克状障碍OOOOOOOHR3R2OR1HH-OH-OH-OH-OH-OH-OH-OH-OH-OH-OHHHHHH银杏内酯A银杏内酯B银杏内酯C银杏内酯M银杏内酯JR1R2R3OOOHCH2OHHOH穿心莲内酯属双环二萜类化合物具有抗菌，消炎作用但水溶性不好，为增强穿心莲内酯水溶性，将其制备成衍生物：