4-周晶-质量源于设计(QbD)

PHARMACEUTICALS:BIOTECHNOLOGY:HEALTHCAREPHARMACEUTICALS:BIOTECHNOLOGY:HEALTHCARESept23rd,2009质量源于设计(QbD)周晶福斯特惠勒国际工程咨询有限公司制药运营部经理理念及在制药工程中的实施RelatedRegulatoryAgents&AssociationsƒICH–InternationalConferenceonHarmonization(ICH)ƒFDA–Food&DrugAdministrationƒEMEA-TheEuropeanAgencyfortheEvaluationofMedicinalProductsƒISPE–InternationalSocietyofPharmaceuticalEngineeringƒASTM–AmericanSocietyofTesting&MaterialƒASME–AmericanSocietyofMechanicalEngineers•BPE–BioProcessEquipmentƒ国际协调会议ƒ美国食品和药物管理局ƒ欧洲共同体药物评审委员会ƒ国际医药工程协会ƒ美国测试与材料协会ƒ美国机械工程师协会基于风险的方法–ICH的观点Stability稳定性Q194AnalyticalValidation分析验证Q293Impurities杂质Q392QualityofBiotechnologyProducts生物技术产品的质量Q595SpecificationsforBiotech&BiologicalProducts生技及生物产品规范Q6B98cGMPforActivePharmaceuticalIngredient有效医药成分的cGMPQ7A00PharmaceuticalDevelopment医药开发Q804QualityRiskManagement质量风险管理Q905PharmaceuticalQualitySystem医药质量体系Q1007科学知识安全性患者保证医药开发及生产之现代科学及基于风险的方法Q4PharmacopeiasQ11Development&ManufacturingofDrugSubstances基于风险的方法–ICH的观点Stability稳定性Q194AnalyticalValidation分析验证Q293Impurities杂质Q392QualityofBiotechnologyProducts生物技术产品的质量Q595SpecificationsforBiotech&BiologicalProducts生技及生物产品规范Q6B98cGMPforActivePharmaceuticalIngredient有效医药成分的cGMPQ7A00PharmaceuticalDevelopment医药开发Q804QualityRiskManagement质量风险管理Q905PharmaceuticalQualitySystem医药质量体系Q1007科学知识安全性患者保证医药开发及生产之现代科学及基于风险的方法Q4PharmacopeiasQ11Development&ManufacturingofDrugSubstances质量源于设计ƒQualitybyDesign(QbD)–DefinitionbyICHQ8•Asystematicapproachtodevelopmentthatbeginswithpredefinedobjectivesandemphasizesproductandprocessunderstandingandprocesscontrol,basedonsoundscienceandqualityriskmanagement.ƒ质量源于设计–ICHQ8之定义•是一系统的研发方法。此法基于可靠的的科学和质量风险管理之上，预先定义好目标以及强调对产品与工艺的理解，及对工艺的控制。ICHGuidelines-EMQSƒICHEfficiencyGuidelinesEfficiencySafetyMultidisciplinaryQualityProductsƒICHMultidisciplinaryGuidelinesƒICHSafetyGuidelinesƒICHQualityGuidelines有效性指南安全性指南多学科指南质量指南FDA面向21世纪之医药cGMPs--基于风险的方法FinalReportPublishedinFall2004,Five(5)Guidelines:ƒPAT—AFrameworkforInnovativePharmaceuticalDevelopment,Manufacturing,andQualityAssuranceƒSterileDrugProductsProducedbyAsepticProcessing—CurrentGoodManufacturingPracticeƒComputerizedSystemsUsedinClinicalTrialsƒCurrentGoodManufacturingPracticeforCombinationProductsƒQualitySystemsApproachtoPharmaceuticalCurrentGoodManufacturingPracticeRegulationsFDA在2004年秋发表之5份指南报告ƒPAT--创新药品开发，生产，及质验之框架ƒ无菌生产的洁净药品之cGMPƒ应用于临床之计算机系统ƒ组合产品之cGMPƒ制药cGMP之质量体系方法质量源于设计（QbD）与医药质量体系（PQS）之间的关系质量源于设计(ICH8)质量风险管理(ICH9)医药质量体系(ICH10)概述影响产品质量的资料设计空间及质量源于设计的理念在设计空间内操作不被认作是一变化设计空间那些已用于展示质量保证变量及工艺参数的多维组合及关联非强制性的．一旦应用，必须是全盘而非部分择用一种新的理念,使产品在申报审批时，根据产品之科学性,通过补报开发数据而能调整生产参数产品质量及风险控制的生命周期产品开发工艺开发工艺放大及技术转移产品生产风险控制产品质量控制策略工艺认知风险评估产品设计空间产品知识风险评估产品设计空间风险控制产品质量控制实施当下昀佳技术认知实施“质量源于设计”及“医药质量体系”设计工艺材料设施制造流通患者Q8Q10Q9风险考虑贯穿与设计及质量管理-ReproducedfromJefferyBlumensteinPfizerGlobalR&DSlides风险对质量的评估应基于科学知识之上，且应与患者的保护相关联Deming’sQualityControlPrincipleISStillValidƒQualityControlisNothingNew!ƒDemingCycleisalsovalidforHealthcareIndustryƒMeaningisProfoundatEachActionCycle•ef.Checkcouldmeans-PAT,-QA,QCor-RegulatoryAuthorities•EquipmentVendor’sInterpretation•EngineeringConsultingAngle•But,,,,,ourtargetisthesame!ActDoASTME2500–QbD之实施ƒ制药学和生物制药学制造设备的规范、设计和认证用标准指南。－ASTME55委员会于２００７年５月所批准及２００７７月所颁布的标准.•收集工业界,FDA,EMEA及GAMP的意见.•昀初专注于设备供应商的资格•ASTME2500A将工程与质量控制相互惠连接ƒ资格由测试方案所替代•由工程部批准及管理•由工程部解决偏异问题ƒ性能资格由性能测试所替代•专注于工艺与产品质量•由质管部批准及管理操作规程ASTME2000之生命周期方法产品知识工艺知识监管要求公司质量要求要求规范与设计确认接受与放行运作与不断改进变更管理设计审验风险管理良好工程规范对现有制药工程项目生命周期的潜在影响工程研发开发质管质控运营规范技术QbDQbD与各部门的关联URS对QbD实施的重要性URS产品开发工艺开发厂房设计IQ,OQ开发实施工艺论证产品制造监管要求产品质量PAT关键工艺参数与关键质量属性ƒCriticalProcessParameters关键工艺参数•“Aprocessparameterwhosevariabilityhasanimpactonacriticalqualityattributeandthereforeshouldbemonitoredorcontrolledtoensuretheprocessproducesthedesiredquality.”•这是一类工艺参数，其变化会对关键质量属性产生影响，因而须对其监控以确保工艺流程得以预期的质量．ƒCriticalQualityAttribute关键质量属性•“ACQAisaphysical,chemical,biological,ormicrobiologicalpropertyorcharacteristicthatshouldbewithinanappropriatelimit,range,ordistributiontoensurethedesiredproductquality.CQAsaregenerallyassociatedwiththedrugsubstance,excipients,intermediates(in-processmaterials)anddrugproduct.”•关键质量属性是一类物理，化学，生物，或微生物的特性，应使其保持在一合适的限度，范围，或分布以保证预期的质量．关键质量属性通常与药物有效成分，辅助物，中间体（操作中的物质)，及药品．PAT医药工业界PHARMACEUTICALS:BIOTECHNOLOGY:HEALTHCARE变量输入变量输入固定工艺固定工艺变动的昀终产品变动的昀终产品变量输入变量输入可调工艺可调工艺一致的昀终产产品一致的昀终产产品将质量建立于工艺过程而非产品的质量检验!现有之典范规则未来PAT典范规则典范规则之转移PHARMACEUTICALS:BIOTECHNOLOGY:HEALTHCAREPAT“ToolKit”ApproachPATProcessPATToolKitComprehensiveOfferingChoosetheToolsNeededtoSupportYourPATProcessPAT–完成QbD的工具ƒPAT-强调对工艺了解的重要性•以助基于风险的审批决定和闯新•用合适的手段进行风险认知,管理,及控制ƒ以工艺检测仪表现场测量及控制物质的物理与化学属性，以达到现时报告的目的．ƒ在产品周期内，提高对该产品知识及其工艺开发知识的利用ƒ一设计，分析，控制生产的体系．该体系通过现场测量原材料，生产中物料，及其工艺流程的关键质量和性能，而达到保证昀终产品质量的目的．风险评估之得益质量及安全性的问题能得以确定和解决确认工艺过程的改进，使其减少商务停顿项目更有可能按时完成有众多选项可用于比较以助决策制定满足各方监查机构，如OSHA,EPA，EMEA及FDA等的监管要求PHARMACEUTICALS:BIOTECHNOLOGY:HEALTHCARE注重风险评估PHARMACEUTICALS:BIOTECHNOLOGY:HEALTHCAREKTGAMP5,SLIA,CLIAFMEA,HAZOP,What-IfFMEA,HAZOP,What-If对现有工艺的修改KTGAMP5,SLIA,CLIAKT,What-IfWhat-If园区及共用工程的总体规划KTGAMP5,SLIA,CLIAFMEA,HAZOPFMEA,HAZOP详细设计（工艺及仪表图）KTGAMP5,SLIA,CLIAKT,What-IfWhat-If概念及前期设计经济验证质量安全