肝功能解读及保肝药物选择

L/O/G/O肝功能解读及保肝药物选择2020年6月17日星期三代谢功能储存能量解毒功能分泌功能糖、蛋白质、脂肪合成：血清蛋白质、凝血因子、酶……一、血清酶学•主要存在于肝细胞的酶：ALT、AST、LDH•肝脏合成的酶：凝血酶和多种凝血因子•随胆汁排出的酶：ALP、GGT•与组织纤维化相关的酶：MAO、III型胶原肽（PIIIP)、透明质酸存在器官肝肾心骨骼肌心肝骨骼肌和肾肝细胞内（受不同基因控制）线粒体很少ASTm（4/5）细胞质ALTASTs（1/5）漏出率65%4%半衰期(h)47±1017±5敏感性高低ALTAST【肝脏中存在的酶】转氨酶异常的分类•临界升高：1.5倍的正常值•轻度升高：1.5-5倍的正常值•中度升高：正常值的5-10倍•重度升高：10倍的正常值•ALT和AST可提示肝细胞损伤程度•反应急性肝损伤时，ALT敏感•反应损伤程度时，AST较为敏感，AST/ALT增高•生理变异较小新生儿期生理性升高；正常人在剧烈运动后AST也会升高；年龄、性别、妊娠和进餐对转氨酶活性影响不大。【临床意义】（1）急性病毒性肝炎转氨酶阳性率80-100%A、在发病前，ALT与AST即有升高，最高值500U,随病情好转逐渐下降至正常。B、病情恶化，转氨酶反下降，是肝细胞广泛坏死的表现C、在急性肝炎的恢复期，如转氨酶在100U左右波动或再上升,提示急性转为慢性。（3）肝硬化、肝癌轻度上升（100-200U）或正常（2）慢性肝炎和脂肪肝轻度上升（100-200U）或正常随胆汁排出的酶：ALP•Mailyinliver,bone,kidneyetal.•妊娠、生长发育、骨生长等可使ALP活性明显增高•参考值：40-150U/L有助于黄疸的鉴别：ALPALT胆红素•血清ALP活性★肝癌:半数肝癌ALP↑↑,甚至达参考值上限的15-20倍肿瘤细胞产生\肿瘤周围炎症刺激\合并肝内胆管阻塞在无黄疸患肝病者，ALP升高警惕肝癌的发生。★肝炎及肝硬化:轻度↑，一般不超过参考范围上限★骨骼系统疾病：佝偻病、软骨病、骨肿瘤、骨折、肢端肥大症等ALP均↑★其他：甲亢、急慢性胰腺炎、慢性肾衰、肠梗阻、及某些药物可引起ALP↑；甲减，恶性贫血、遗传性ALP减少症可引起ALP下降。【临床意义】随胆汁排出的酶：GGTGGT主要存在于肝细胞近毛细胆管侧和整个胆管系统•原发性与转移性肝癌：GGT↑↑★癌细胞合成GGT亢进★肿瘤组织引起肝内阻塞，胆汁排泄受阻肝肿瘤组织的大小及浸润范围与GGT升高有关，与AFP联合检测诊断肝癌的阳性率可达95%。•胆道性阻塞性疾病：GGT↑↑原发性胆汁性肝硬化、硬化性胆管炎、胆道梗阻等所致的慢性胆汁淤积【临床意义】•肝实质病变：多数急性肝炎急性期转氨酶升高后、慢活肝--GGT较高慢迁肝和稳定性肝硬化--GGT多正常进行性肝硬化--GGT轻度↑，明显↑↑考虑癌变肝炎--GGT持续↑，提示预后不良，可能发展为慢性肝炎•酒精性肝损伤：乙醇可诱导肝细胞产生GGT，饮酒者，即使无肝损害，半数人GGT可升高可反映酒精性肝损伤和观察戒酒【临床意义】二、血清总蛋白（STP）•血清中所含各种蛋白的总称STP白蛋白（albumin）球蛋白Globulinα1α2β其他γ来自淋巴细胞、浆细胞肝细胞内合成）血液浓缩，见重度腹泻、呕吐、高热、休克等2）蛋白质合成，主要是G，如系统性红斑狼疮、多发性硬化、淋巴瘤1）血液稀释，各种原因所致的水盐潴留2）各种原因的A降低)合成不足，常见肝脏损害(慢性肝病时,A下降比急性肝炎明显;失代偿期肝硬化低于代偿期肝硬化）2)原料不足长期饥饿、腹泻、消化道肿瘤和消化不良等3)去路增加丢失过多：肾炎、肾病综合征、大量胸腹水、严重烧伤和失血消耗过多：甲亢、糖尿病、恶性肿瘤等）感染、免疫反应，如TB、疟疾和血吸虫等2）多发性骨髓瘤3）自身免疫性疾病,如SLE、风湿热、类风湿性关节炎等6.G合成降低,如肾上腺皮质功能亢进,先天性免疫缺陷4.A少见，脱水致血液浓缩比值A/G比值反映A、G浓度变化的关系，正常值1.5-2.5/1，肝功损害严重时，A下降，G上升，使A/G比值变化，当A/G1时，称A/G比值倒置。三、胆红素代谢功能检查结合胆红素0-6.8umol/L非结合胆红素1.7-10.28umol/L参考值：）总胆红素判断有无黄疸及黄疸的程度隐性黄疸17.1-34.2umol/L轻度黄疸34.2-171umol/L中度黄疸171-342umol/L重度黄疸342umol/L（总胆红素水平）完全阻塞性黄疸342umol/L不完全阻塞性黄疸171-342umol/L肝性黄疸17.1-171umol/L溶血性黄疸85.5umol/L2）根据黄疸程度判断黄疸原因尿胆红素阴性阳性强阳性尿胆原明显增加增加或正常减少解毒、抗氧自由基保护细胞骨架提高Na+-K+ATP酶活性抗炎症介质、细胞因子增加膜的流动性常见保肝药物及其作用机制保肝药物的分类解毒类药物促肝细胞再生类药物利胆类药物促进能量代谢类药物促进蛋白质合成类药物中药制剂（抗炎类，降酶类）可以提供巯基或葡萄糖醛酸，增强解毒功能。解毒类葡醛内酯（肝泰乐）谷胱甘肽（古拉定、绿汀诺）硫普罗宁（凯西莱、同达瑞）解毒类葡醛内酯在酶的催化下内酯环被打开，转化为葡萄糖醛酸，葡萄糖醛酸是体内重要解毒物质之一，能与肝内或肠内含有酚基、羟基、羧基和氨基的代谢产物、毒物或药物结合，形成无毒的葡萄糖醛酸结合物随尿排出体外。同时可降低肝淀粉酶的活性，阻止糖原分解，使肝糖原增加，脂肪贮量减少。解毒类还原型谷胱甘肽还原型谷胱甘肽(GSH)由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成。含有巯基(-SH)，主要在肝脏合成，广泛分布于各组织器官，它与体内过氧化物和自由基结合，对抗氧化剂对细胞中含巯基的蛋白和酶的破坏，对抗其对脏器的损伤。还能促进胆酸代谢，有利于消化道吸收脂肪及脂溶性维生素(A、D、E、K)。解毒类还原型谷胱甘肽病毒性肝炎,1200mg，Qdiv，30天；重症肝炎，1200-2400mg，Qdiv，30天；活动性肝硬化,1200mg，Qdiv，30天：脂肪肝，1800mg，Qdiv，30天：酒精性肝炎，1800mg，Qdiv，14-30天；药物性肝炎，1200-1800mg，Qdiv，14-30天。解毒类硫普罗宁提供巯基、解毒、抗组胺和清除自由基促进肝糖元合成，抑制胆固醇增高。血清白蛋白/球蛋白比值回升。解毒类硫普罗宁【不良反应】1．过敏反应：可有皮疹、皮肤搔痒、面色潮红等。2．消化系统：可有食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，罕见味觉异常。溶剂：5%-10%GS或250ml-500mlNS0.2g,qd,30d,静脉滴注解毒类促肝细胞再生类药物小分子多肽类活性物质，用于各种重型病毒性肝炎（急性、亚急性、慢性重症肝炎的早期或中期）的辅助治疗高能多烯磷脂酰胆碱可用于各种类型的肝病，以及手术前后的治疗，尤其是肝胆手术。促肝细胞生长素（威佳）必需磷脂类（易善复，天兴）促肝细胞再生类促肝细胞生长素：小分子多肽类活性物质，能明显刺激新生肝细胞的DNA合成，促进肝细胞再生，防止来自肠道毒素对肝细胞进一步的损害。实验显示对四氯化碳诱导的肝细胞损伤有较好的保护作用，并且能提高D-氨基半乳糖诱致的肝衰竭的存活力。溶剂：10%GS250ml80-100mg,qd,iv,4-6周或8-12周。促肝细胞再生类多烯磷脂酰胆碱是以大豆中提取的粗制磷脂物质精制而成，补充肝损害伴有的磷脂丢失，通过补充人体外源性磷脂成分，并结合到肝细胞膜结构中，对肝细胞的再生和重构具有非常重要的作用。其次它还可以分泌入胆汁，起到稳定胆汁的作用。【不良反应】大剂量时偶尔会出现胃肠道紊乱（腹泻）。该药含有苯甲醇，少数人对此产生过敏反应。严禁用电解质溶液稀释iv：232.5-465mg(1-2安瓿),Qd静脉滴注：465-930mg(2-4)或者1.395-1.488g(6-8),qd促肝细胞再生类腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子，作为甲基供体和生理性巯基化合物的前体参与重要生化反应，在肝内有助于防止胆汁淤积。初始治疗：0.5-1g/Qd，iv，两周。维持治疗：1-2g/Qd，po。利胆类熊去氧胆酸取代疏水性胆汁酸；1拮抗疏水性胆酸的细胞毒作用；2促进内源性胆汁酸的排泌并抑制其吸收；3抑制细胞凋亡、抑制炎症和抗氧化作用；4免疫调节作用。5利胆类【适应症】1、固醇性胆囊结石—必须是X射线能穿透的结石，同时胆囊收缩功能正常；2、胆汁郁积性肝病(如：原发性胆汁性肝硬化)；3、胆汁反流性胃炎。胆汁反流性胃炎：250mg,qd,po,10-14d利胆类AASLD原发性胆汁性肝硬化实践指南（2009）体重每日剂量用法早中晚60KG2粒1180Kg3粒111100Kg4粒112（13~15mg/Kg/d）茴三硫分泌性利胆药，它不增加肝脏负担，可降低肝脏门脉压力，消除肝炎病灶的肝充血等症状，促进肝细胞活化，有助于肝功能的改善和恢复【适应症】胆囊炎、胆结石及消化不