中国生物医药企业研发创新模式探讨

中国生物医药企业研发创新模式探讨骆燮龙中国医药企业管理协会副会长2012年3月|提纲1中国将成为全球生物医药研发创新最活跃的地区之一中国医药企业研发创新的多元化模式III|2目前全球生物医药研发遇到三大困难中国生物医药产业正在发生历史性的变化中国将成为全球生物医药研发创新最活跃的地区之一I|目前全球生物医药研发遇到三大困难3（1）研发创新资金投入相对减少（2）各国政府加大了对新药审批的监管，使得研发周期延长和研发成本升高。（3）化学药物新化合物来源减少，发现具有成药性和明显治疗作用的新化合物难度越来越大。|（1）研发创新资金投入相对减少4全球医药研发投入增长减缓近三年来，由于受到全球金融危机的影响，全球前20位的跨国制药公司均较大幅度的放缓了对研发的投资。辉瑞去年削减十多亿美元研发投入，并裁撤多个研发机构，裁员数千人。同时根据新的财务预算将2012年的研发经费从85亿美元削减至65亿美元。|（2）监管加强使研发周期变长成本升高5近年来，各国政府逐步加大了对新药研发的监管，使得研发审批周期变长，同时也使研发成本升高。美国FDA在2010年增加了新药Ⅲ期临床研究中的心脏毒性试验，此项要求增加了每个新药报批的直接成本，延长6-10个月临床研究时间。|FDA批准新药门槛逐年增高6高额的投入并未带来显著的新药产出开发一个新药时间=10-15年开发一个新药费用=12-13亿美元|2010年美国申请的NME数达最低点7|（3）有效的新化合物越来越难以发现8十年前大约100万个化合物可筛选10-20个有效化合物，而现在必须在几百万到上千万个化合物中才能找到不到十个有效化合物。新药研发的难度和要求越来越高|投入增加而新药发现的数量却持续下降9|中国生物医药正在发生历史性的变化10（1）近十年医药产业快速增长（2）生物医药的国家战略（3）生物医药园区发展迅猛（4）中国近年药物研发现状（5）药物创新成为中国新药研发的趋势|（1）近十年医药产业快速增长11中国近十年来医药产业平均增长速度为16.4，未来十年预测平均增速将达到23.6%，至2020年，中国医药行业总产值将达到十万亿，位居全球第二，巨大的市场需求刺激着中国生物医药的研发投入。中国医药增长在全球范围内名列前茅各国生物医药销售收入复合增长率，2004-2010，百分比2.82.95.45.78.08.28.28.912.916.4加拿大墨西哥中国西班牙美国法国德国意大利日本英国|（2）中国政府将生物医药科技创新纳入国家战略12•2009年6月2日，国务院出台《促进生物产业加快发展的若干政策》，明确加快培育生物产业，是我国在新世纪把握新科技革命战略机遇、全面建设创新型国家的重大举措•2010年10月18日，国务院下发《关于加快培育和发展战略性新兴产业的决定》，明确生物产业为国家战略性新兴产业，并表示将从财税金融等方面出台一揽子政策加快培育和发展战略性新兴产业。|国家生物医药的重大专项13十一五66亿元十二五124亿元十三五300多亿元ₕ实现中国药物研究和医药产业由仿制为主向自主创新为主的历史性、战略性转变，推动中国逐步从“医药大国”发展成为“医药强国”。总体目标资金保障ₕ中央财政将在“十一五”至“十三五”期间，为该专项累计投入500亿元，其中“十一五”期间已经投资66亿元（共实施三批）。|14战略性新兴产业：指在国民经济中具有战略地位，对经济社会发展和国家安全具有重大的和长远影响的行业，主要包括：•节能环保产业•新型信息产业•新能源汽车产业•生物产业•新材料产业•高端装备制造业•新能源产业各国生物技术产业占GDP比例，2010%德国1211美国14英国瑞士17中国4中国目标在2015年生物医药产业占GDP比例达到8%七大战略性新兴产业之一|（3）全国各地生物医药园区发展迅猛15近十年来，我国已基本建成了省市级以上的生物医药园区270余家，集中了大约1万多家不同规模的生物医药研发企业，约有100多万名研发工作者从事生物医药的研发创新工作，其中约有30%为近几年海外归国人才，据全国人才办统计，近几年生物医药回国创业人才每年以17%速度递增，至2010年已有20多万生物医药海外留学人员回国创业。|（4）中国近年药物研发现状162009-2010年新药申请上市和申请临床药物集中在生物制品、抗感染药、心血管用药和抗肿瘤药。|（5）药物创新成为中国新药研发的趋势172007年7月10日，新《药品注册管理办法》（局令第28号）颁布一是对创新药物改“快速审批”为“特殊审批”，根据创新程度设置不同的通道，进一步提高审批效率。二是厘清新药证书的发放范围，进一步体现创新药物的含金量。三是提高了对简单改剂型申请的技术要求，更加关注其技术合理性和研制必要性，进一步引导企业有序申报。四是提高了仿制药品的技术要求，强调仿制药应与被仿药在安全性、有效性及质量上保持一致，进一步引导仿制药的研发与申报。利用价格杠杆鼓励企业自主创新：2009年11月23日国家发改委《改革药品和医疗服务价格形成机制的意见》在合理审核药品成本基础上，根据药品创新程度，对销售利润实行差别控制。允许创新程度较高的药品在合理期限内保持较高销售利润率，促进企业研制开发创新药品。顺应政策,不断创新|鼓励创新的政策导向18化合物或中药处方与其受理号的比例，在一定程度上可以反映同一品种重复申报的情况。2009年化药新药化合物与受理号的比例为1:1.9；仿制药为1:2.5，均较去年明显下降（2008年化药新药１:2.5，仿制药１:3）化药中药新药改剂型仿制药新药改剂型仿制药受理号化合物（或处方）比值175941.9：117161.1：13561422.5：172651.1：1881:0112111:012009年批准生产药品的受理号与化合物（或处方）之间的关系|2009年中国批准的一类新药192009年，中国共批准一类新药12件，其中化学药品10件，生物制品2件。|2010年中国申报生产的一类新药20|21青—蓝模式引进转化模式合作伙伴模式制剂创新模式高仿模式中国医药企业研发创新的多元化模式II中国医药企业总结吸取国外研发创新中的经验和教训，结合中国实际情况和需求，逐步探索出以下五种研发创新模式：|22（1）青—蓝模式青蓝模式1.开发“me-too”药物2.开发“me-better”药物“青出于蓝而胜于蓝”|23青蓝模式1.开发“me-too”药路径“Me-too”是新药研究的一条途径，也是仿制向创制转轨的捷径。开发“me-too”药，是中国药企创新药物开发的一个机遇它沿用了创新药物的研发思路、作用机制和作用靶点，在化学结构上对上市的药物进行了一定的结构修饰、改造规避了专利侵权，研究难度低、风险小、成功率高，具有自己的知识产权通过“me-too”的新药研究来培养和训练公司的研发团队,积累资本和研发实力如Viagra上市后，其它公司又推出了cialis和levitra。levitra结构上与Viagra相差甚小，一个是哌啶甲基变为乙基，此外，就是杂环上有两个氮原子的移位，结果疗效更好|24青蓝模式2.开发“me-better”药路径药物的模拟创新并非只是简单的模仿，还需对现有药物的缺陷有针对性地进行去除或改良，通过“me-too”新药研究积累技术，以得到更加优良的药物(me-betterdrug)与“me-too”新药相比,具有化合物专利的保护,其创新程度大大提高me-better类新药都具有“后来居上”的不俗表现具有相当高水准和技术含量的创新，同样有助于药企药物创新研制综合能力的提高|25（2）引进转化模式主要优点缩短研发周期减少研发风险提高研发水平整合研发资源关键难点准确进行项目筛选科学进行项目评估消化吸收项目技术快速孵化项目进程|26（3）合作伙伴模式1.生产企业根据自己的战略规划和产品线需求，委托具有研发创新能力的研发机构进行新药研发。2.从研发项目的早期设计开始至产品的临床研究报批为止，研发机构依据自己的研发平台为企业量身定制研发产品线项目。3.该模式的最大优势：①充分发挥专业化研发团队、研发平台的优势；②降低研发成本、研发风险，缩短研发周期；③对生产企业降低研发的间接投入，提高研发的成功率。|27合作双方的职责和关系生产企业提供产品需求目标、生产试验条件、支付里程碑式的研发经费。生产企业获得产品的知识产权，全部的生产工艺技术标准。研发机构提供产品研发全部的技术平台、设备、人员，按里程碑通报研发进度。研发机构获得研发投入的成本费用和利润。|28（4）制剂创新模式从全球范围来看，新的药物释药系统已成为当下新药研发热点。目前世界药物研发的趋势呈现出两大特点：一是新药研发由新化合物实体为主体的单一模式，转变为新化合物实体(NCE)与药物释药系统(DrugDeliverySystem,DDS)创新齐头并进的新模式；二是释药系统研究与开发成为制药行业发展最快的领域之一，药物递送技术的研发走在了创新的最前沿。|新型释药系统增长快于药物市场29全球新型释药系统销售额2008年为1343亿美元，估算2009年增长至1390亿美元，预计今后的5年内将以7.2%的年复合增长率(CAGR)增长。靶向给药系统占据最大市场份额，2009年达509亿美元，预计到2014年达802亿美元，CAGR为9.5%。|我国已有新型制剂情况30我国SFDA批准的新型制剂大概有20种,药物品种数有230余个。约占我国上市药物(约3000种)的9%。其中主要以口服缓控释制剂为主，占64%以上。其次为气雾剂和粉雾剂，口腔崩解片为第三，有26个品种。口服缓控释制剂中主要集中在心血管系统、骨骼与肌肉用药、呼吸系统。气雾剂和粉雾剂主要集中在呼吸系统。口腔崩解片以神经精神系统药物占多。|我国申请临床的新制剂产品31|新制剂的研究开发迫在眉睫32新的药物释放技术具有安全性更高、功效更强、使用更便利以及使药品生命周期更长的优势，已经成为制药公司提高研发能力和市场竞争力的首要因素。目前全球市场上有1400余个缓控释制剂产品。美国FDA批准的新药中75%是已有药物的新制剂或有改善的制剂。我国制剂及其相关行业的发展仍处于相对滞后状态，新制剂的研究开发迫在眉睫。|33（5）高仿模式（高仿=快仿+工艺技术的创新改造）被仿制药品在国内上市被仿制药品未在国内上市根据《药品价格管理办法（征求意见稿）》，首仿药将在政府指导价上比第2-3个仿制药品高出10-20%药品政府指导价*首仿药8190第3仿制药100被仿制药73第2仿制药+23%药品政府指导价*100首仿药90第2仿制药81第3仿制药+23%**以被仿制药政府指导价为100，前3个仿制药品在第1个仿制药品上市5年以内**以首仿药政府指导价为100|2014年又一个专利到期药物高峰期34|药品专利到期的时间分布35在19年的时间跨度中，物质专利到期的药品2014年为顶峰，前后分别于2013和2018年有2个高峰。2013年和2014年到期的药物可作为短期研发目标，2018年可作为长期研发目标。|高仿药物的关键要素36能准确掌握原研药的关键技术和全部工艺技术参数。能在API的合成工艺和晶体结构上有所提升。能够在给药途径，给药方式，药品包装等方面有所创新，提升药品升值空间。能够快速完成报批和严格控制成本。|民营研发企业在高仿模式中具备一定优势37根据中国医药企业的需求和市场政策的变化，能够准确找到被仿目标；由于自身的体制和机制，可以快速对研发过程进行反应，大大缩短研发周期；能够合理配置研发资源，降低研发成本，获得市场竞争优势。中国一大批民营的研发机构基本都集中在高仿领域中进行新药研发，他们的主要特点：|38欢迎指正，谢谢！