营养素补充剂申报评审要点

营养素补充剂审评要点主要内容●前言●营养素补充剂技术审评要点●营养素补充剂用量依据●存在的问题前言营养素补充剂是以补充一种或多种人体所必需的营养素为目的，各国管理情况不同，内容也不完全一样，其管理方法有的属于膳食补充剂，有的作为药品管理。我国于1997年7月1日发布的《卫生部关于保健食品管理中若干问题的通知》、卫法监(1997)第38号文件明确将营养素补充剂纳入保健食品管理范畴。目前我国保健食品管理内容包括两大类：（1）需要进行功能试验的保健食品。（2）不需要进行功能试验的营养素补充剂。为规范营养素补充剂的审评工作，根据《中华人民共和国食品卫生法》和《保健食品管理办法（试行）》，国家食品药品监督管理局于2005年5月制定了(营养素补充剂申报与审评规定（试行），并于2005年7月1日起正式实施。在此基础上保健食品审评中心于2005年11月进一步制定了（营养素补充剂审评原则），对营养素补充剂的种类、推荐摄入量、原料要求、营养素含量标示等作了明确的规定。营养素补充剂审评程序及要点营养素补充剂●定义：以补充维生素和矿物质为目的不以提供能量为目的●作用：补充膳食营养素供给的不足降低发生某些慢性退行性疾病的危险性●形式：胶囊、片剂、颗粒冲剂（＜20克）、口服液（＜30毫升）●普通食品一般不得作为营养素补充剂配方及配方依据配方成分●营养素补充剂的种类：维生素和矿物质，以(维生素、矿物质化合物名单)中的物品为原料来源；从食品可食部提取的维生素和矿物质，不得含有达到作用剂量的其他生物活性物质。●加工需要的辅料：以满足产品工艺需要或改善产品色香味为目的，并符合相应的国家标准。可以补充的营养素品种●维生素：A、D、E、K、B1、B2、pp、B6、B12、叶酸、泛酸、胆碱、生物素、C、胡萝卜素●矿物质：钙、镁、钾、铁、锌、硒、铬、铜、锰、钼。不适宜补充的营养素●宏量营养素：蛋白质、脂肪等●膳食纤维●碘：普及碘盐政策●磷、钠、氟、钴、镍、锡、硅、钒、砷、硼、锶、锂等。人群营养水平良好，没必要补充；科学认识不足、安全有效摄入量不明确。●植物化学成分配方依据●补充目的●各种人群的营养素摄入水平●不同人群营养素缺乏情况●拟补充营养素的功能●拟补充营养素的剂量●有关的科学文献依据营养素补充的目的●补充膳食摄入的不足●预防营养缺乏●降低发生某些慢性退行性疾病的危险性●特定维生素和矿物质●不提供能量营养素补充量的依据中国居民膳食营养素参考摄入量(DRIs)ChineseDietaryReferenceIntakes是在RDAs基础上发展起来的一组每日平均膳食营养素摄入量的参考值，包括：平均摄入量(EAR)推荐摄入量（RNI)适宜摄入量(AI)可耐受最高摄入量(UL)平均需要量（EAR）EstimatedAverageRequirement●根据个体需要量的研究资料制订●是某一特定性别、年龄及生理状况群体中对某一营养素需要量的平均值。●摄入量达到ERA水平时可以满足群体中50%个体对该营养素需要，而不能满足另外50%个体的需要EAR。推荐摄入量(RNI)RecommendedNutrientIntake●相当于传统使用的RDA。●可以满足某特定性别年龄及生理状况群体中绝大多数（９７％～９８％）个体需要量。●RNI是健康个体的膳食营养素摄入量目标，如果某个体的平均摄入量达到或超过RNI，可以认为该个体对该营养素没有摄入不足的危险。●人群的RNI＝EAR＋2SD适宜摄入量（AI)AdequateIntake●在个体需要量的研究资料不足不能计算EAR，因而不能求得RNI时，可设定适宜摄入量(AI)来代替RNI。●AI是通过人群调查或实验获得的健康人群某种营养素的摄入量。●当健康个体摄入量达到AI时，出现该营养素缺乏的危险性很小。●AI的准确性远不如RNI，可能显著高于RNI。可耐受最高摄入量（UL)TolerableUpperIntakeLevel●UL是平均每日可以摄入该营养素的最高量。●对一般健康人群中的几乎所有个体不致于损伤健康。当摄入量超过UL时发生毒副作用危险性增加。●许多营养素没有足够的资料来制定其UL，没有UL并不意味着过多摄入没有潜在的危害。可耐受最高摄入量（UL)●如果某营养素毒副作用与摄入总量有关，UL据食物、饮水及补充剂提供的总量而定。●如果毒副作用仅与强化食物和补充剂有关，UL据强化剂和补充剂，而不是总摄入量而定。营养素摄入不足和过多的危险性●长期摄入某种营养素不足就有发生该营养素缺乏症的危险；●当摄入量达到RNI水平时，几乎所有的个体都没有发生缺乏症的危险；继续增加摄入量不会带来更多好处●RNI---UL间为安全摄入范围；发生缺乏和中毒的危险性均小●不超过UL水平不会对健康造成危害；●摄入量超过UL水平，产生毒副作用的可能性增加;营养素摄入不足和过多的危险性图解一些营养素的ULVitAμgRE3000VitB6mg100mgVitDμg20VitEmgα-TE800mgVitKmg10VitCmg1000Camg2000Femg50Znmg男45女37Iμg1000Seμg400Moμg350补充营养素应有针对性●婴幼儿：提倡通过普通食品和强化食品满足营养需要。钙、铁、锌、维生素A、D、C●儿童青少年：钙、铁、锌、维生素D、A、叶酸、B12、B1、B2●孕妇：钙、铁、维生素D、叶酸、B12●老年人：钙、铁、锌、硒、铬、维生素E、C、D、叶酸、B12剂量●配方量：与稳定性检测结果相符●标示值：按配方、工艺确定检测结果●质量标准：包含配方量和标示值普通成人的剂量●营养素补充剂量：表1为成人允许范围●低于低限有可能起不到补充的作用●超过高限有可能补充过量●高限不应作为标示的剂量未成年人、孕妇、乳母的适宜补充剂量●相当于规定的推荐摄入量或适宜摄入量的1/3到2/3不到1/3量，有可能起不到补充的作用超过2/3量，对于有些营养素来说，有可能引起过量的危害●各种营养素之间需要相互平衡。如：钙摄入量过多，影响铁的吸收；维生素C、E以及硒，在抗氧化过程中互相协调作用；单个营养素用量过多，产生营养素之间的不平衡配方依据的建议表达方式营养素添加量检测值适宜人群RNI相当RNI百分比VitA350343-37080043%VitB21.20.9-1.21.2100%Fe109.8-10.91566%Se2020-215040%Ca150150-16180020%质量控制范围●包含配方量和标示值●成人表1，其他1/3RNI-RNI●设置高限和低限范围值，不宜采用大于一定数值●根据保质期的损耗设置高限和低限●设计依据：稳定性试验和文献报道某些营养素的单位换算●维生素A与胡萝卜素：视黄醇当量●维生素E：生育酚当量●维生素D：国际单位---微克●叶酸：叶酸当量●烟酸：烟酸当量食物中视黄醇当量的换算类胡萝卜素RE(ug)β-胡萝卜素1：61：12α/γ-胡萝卜素等1：121：24视黄醇当量（ug)=视黄醇+1/6β-胡萝卜素食物中生育酚当量的换算生育酚亚型α-Tes(mg)α-生育酚1.0β-生育酚0.50γ-生育酚0.10α-三烯生育酚0.30α+γ0.30维生素D、维生素A、叶酸、烟酸维生素D：I国际单位=0.025微克维生素A:1国际单位=0.3微克叶酸当量(DEF)：DEF=膳食叶酸+(1.7╳叶酸补充剂)烟酸：烟酸当量=烟酸+色氨酸/60原料适宜使用的营养素原料●合成的维生素和矿物质●天然维生素E、胡萝卜素，(高纯度)●从食物的可食部分提取的维生素和矿物质，不得含有达到作用剂量的其他生物活性物质目前尚不宜使用的营养素原料●营养素含量低：蛋壳粉●含有其他功效成分的食品原料：珍珠粉、牡蛎粉●结构不清：乳钙辅料●以提高产品工艺性能为目的●符合食品添加剂和管理要求●不得具有其他保健功能，例如：1克奶粉，功效成分达不到有效剂量1克珍珠粉，含有有效的功效成分原料的质量标准●营养素含量(纯度)●预混料(多种维生素或矿物质)●生产企业：食品/药品厂家，GMP，经营范围(包括食品添加剂)●使用标准：国家标准/轻工标准/食品标准原料的安全性评价资料符合以下条件一般不要求进行毒理学试验●原料已列入营养强化剂(GB14880)●表2所列各种原料名称●其原料来源、生产工艺和产品质量符合国家有关规定食物可食部提取的原料●该食物可食部分的食用量、来源、质量标准●该食物各种成分的文献报道●营养素纯度含量的依据●质量标准、检测报告●所含其他生物活性物质含量为无效剂量的依据和文献资料需要做安全性评价的原料●原料在表2名单以外（原料在GB14880以外、RNI品种以内）●应提供原料的营养作用，在人体内代谢过程和人体安全摄入量等科学文献资料，按新资源食品安全评价要求出具报告功效成分定性定量检验方法●中国RNI给出的微量营养素●国内标准方法提供来源和出处●国外标准方法提供原文●非标准方法给出参考文献和技术评价资料生产工艺●配方：原辅料、一致性●工艺流程图/流程的说明●灭菌控制环节：避免采用辐照、加热、微波、紫外线等破坏营养素●控制生产过程的环境卫生条件营养素含量标示值●产品质量标准中标示的营养素含量范围成人：应符合“维生素、矿物质的种类和用量”表。孕妇、乳母、18岁以下人群：应在1/3RNI和2/3RNI之间●产品标签、说明书中的标示值和稳定性试验检出值，应在企业标准规定的营养素含量范围内企业标准功效成分建议附加表格营养素添加量检测值范围-下限范围-上限VitA350343-370274617VitB210.9-1.20.742.16Fe109.8-10.97.412.2Se2020-2115.826.2Ca150150-161121201标签、说明书●应符合国家有关规定●只能宣传补充营养素●标示最小食用单元的营养素含量（应为确定值，不得标示范围值）●据配方、工艺、稳定性试验等对确定值的合理性进行审评标签及说明书（样稿）●本品是由维生素和矿物质为主要原料制成的保健食品，具有补充人体每日必需的维生素和矿物质的保健功能。●主要原料：维生素、矿物质和各种辅料具体名称。●功效成分和含量：参照稳定性试验和配方标示最小食用单元的各种营养素含量。标签及说明书（样稿）●保健功能：补充多种（三种以上）或特定维生素和矿物质●适宜人群：年龄性别（4岁以下儿童不提倡、审评修改只缩小、不扩大）●用法用量：明确不同人群具体推荐摄入量●规格：以每片(袋或支)计重量●保质期：24个月(据稳定性试验确定)●注意事项：本品不能替代药物。不宜超过推荐量或与同类营养素补充素同时服用标签及说明书●严格按产品声称的适宜人群范围及补充的营养素种类进行审评，推荐摄入量与适宜人群不符的，产品不予批准●适宜人群以外的人群，不列入标签说明书中的【不适宜人群】项下产品●定型包装●便于食用●保持产品质量稳定●直接与营养素补充剂接触的包装材料必须符合有关卫生标准或卫生要求的规定产品名称●不得含有人名、数字和外文字母●避免暗示其他功能●避免谐音字扩大宣传●避免利用注册商标扩大宣传●避免“以偏概全”●含三种以上维生素或矿物质的营养素补充剂，建议用“多种”，不宜用“复合”国内外有关资料●配方依据的补充●体现产品的科技含量●专业学术正式期刊和论著公开发表●非专业和网上材料不做正式参考●医学科学研究和调查的原始文献●原料安全性评价研究的原始文献存在的问题●成年人营养素补充剂的上限问题CAC已通过营养素补充剂的量可以突破RNI或AI范围，可以参考UL，但至今仍未确定各种营养素补充量的上限或其原则。根据科学进展，对营养素补充量的上限仍有争议，如β-胡萝卜素，维生素E等。●关于营养素来源及种类合成的营养素结构明确，容易控制，而天然来源的营养素原则上规定是应由食物中提取，但对其纯度的要求无法确定。上述规定中提出“不能含有其它有生物活性物质”，但这要求有时难以解决。●关于维生素和矿物质的组合问题多种维生素和多种矿物质补充剂彼此搭配，有的已有科学依据如VD+Ca，B6+VB12+叶酸等，有些联合作用不清楚，是否有相互抵消作用？多种维生素和矿物质种类及数量是否可以任意搭配？