14.复方磺胺甲恶唑片工艺规程

第1页TS-MF-1014-00复方磺胺甲噁唑片工艺规程山西信谊制药有限公司质量保证部二OO二年复方磺胺甲噁唑片工艺规程山西信谊制药有限责任公司第2页目录1、产品概况2、处方和依据3、生产工艺流程图4、操作过程及工艺条件5、设备一览表及主要设备生产能力6、工艺（环境）卫生、技术安全及劳动保护7、原辅料消耗定额、技经指标及计算方法8、包装要求、说明书、贮藏方法9、原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数10、劳动组织与岗位定员11、支持文件12、附页复方磺胺甲噁唑片工艺规程山西信谊制药有限责任公司第3页复方磺胺甲噁唑片工艺规程1．产品概况：1.1产品名称：复方磺胺甲噁唑片汉语拼音：FufangHuanganjiaezuoPian英文名称：CompoundSulpamethotazoleTablets1.2规格：0.48g，即每片含磺胺甲噁唑0.4g,甲氧苄啶0.08g。1.3执行标准：中国药典2000年版剂型：片剂1.4含量限度：本品每片含磺胺甲噁唑应为0.360-0.440g,含甲氧苄啶72.0-88.0g。1.5性状：本品为白色。1.6有效期：二年2．处方和依据:复方磺胺甲噁唑片工艺规程山西信谊制药有限责任公司第4页2.1处方:原辅料名称用量原辅料处理磺胺甲噁唑4000.0g甲氧苄啶800.0g过80目筛淀粉200.0g过100目筛淀粉糊(10%)2000.0g硬脂酸镁50.0g过40目筛淀粉(干)200.0g过100目筛制成10000片，再进行包糖衣2.2每片成份及含量:序号成份每万片处方量每20万片用量每片含量1磺胺甲噁唑4000g80.00kg400.00mg2甲氧苄啶800g16.00kg80.00mg3淀粉200g4.00kg20.00mg410%淀粉糊(折干量)200g4.00kg20.00mg5硬脂酸镁50g1.00kg5.00mg6淀粉200g4.00kg20.00mg总量5450g109.00kg545.00mg2.3制粒处方：复方磺胺甲噁唑片工艺规程山西信谊制药有限责任公司第5页序号原辅料名称20万片处方量50万片处方量1234磺胺甲噁唑甲氧苄啶淀粉10%淀粉糊(干)80.0kg16.0kg4.0kg40.0kg(4.0kg)100.0kg30.0kg20.32kg6.0kg总量140.0kg(104.0kg)350.0kg(260.0kg)2.4依据:中国药典2000年版。3．生产工艺流程图：3.1生产工艺流程总图:（见下页）复方磺胺甲噁唑片工艺规程山西信谊制药有限责任公司第6页QA抽样(颗粒)QA抽样(半成品)QA抽样(成品)原辅料前处理制粒(沸腾干燥法)压片ø12.0mm平面刻字园冲塑瓶包装100片/瓶外包装100瓶/纸箱成品入库分析室复方磺胺甲噁唑片工艺规程山西信谊制药有限责任公司第7页3.2制粒生产工艺流程图(20万片/锅):磺胺甲噁唑甲氧苄啶淀粉淀粉浆40kg糊温≤50℃硬脂酸镁淀粉进风温度出风温度80-90℃45-48℃不敷均匀加入称量80.0kg称量16.0kg称量4.0kg过80目筛过100目筛予混2-5分钟高效湿法混合制粒湿整粒12目筛沸腾干燥干整粒混合20分钟QA抽样待压片称量1.0kg称量4.0kg过40目筛过100目筛复方磺胺甲噁唑片工艺规程山西信谊制药有限责任公司第8页4．操作过程及工艺条件：4.1原辅料予处理:4.1.1按前处理的SOP执行4.1.2甲氧苄啶过80目筛后使用;淀粉过100目筛后使用;硬脂酸镁过40目筛后使用。4.1.3分锅配料。4.2配料:4.2.1按处方正确计算每20万片用原辅料量,双人复核,准确配料:磺胺甲噁唑80.0kg,甲氧苄啶16.0kg,淀粉4.0kg,10%淀粉糊40.0kg,及加辅料硬脂酸镁1.0kg,干淀粉4.0kg。4.2.2配料结束,及时结算用料、余料，如有出入停止下一步操作，尽快查清原因。4.3粘合剂的配制:4.3.1粘合剂配比:辅料名称用量（20万片）备注淀粉4.0kg过100目筛纯水（煮沸）36．0kg配成10.0%淀粉糊4.3.2粘合剂配制:将过筛后的淀粉全量投入可倾式搅拌配料锅中,加入100℃±纯水全量,边加边搅拌,使成10%±淀粉糊。4.4制粒:复方磺胺甲噁唑片工艺规程山西信谊制药有限责任公司第9页4.4.1按制粒的SOP执行4.4.2将称量好的淀粉全量,磺胺甲噁唑半量,甲氧苄啶全量依次投入高效湿法混合制粒机中，搅拌干混5分钟,停机。4.4.3加入10%淀粉糊全量于制粒机中,继续搅拌湿混10分钟,即做好软材。4.4.4起动制粒器,快速搅拌切碎制粒功率达12.0-14.0kw,维时约10-15分钟,停机放料。4.4.5需要的话,湿颗粒过12目尼龙筛进行整粒。4.4.6干燥:将湿颗粒放入沸腾干燥器内进行干燥,控制进风温度在80-90℃,待物料温度达46-48℃即可放料。4.4.7制粒工艺参数及注意事项:4.4.7.1工艺参数：复方磺胺甲噁唑片工艺规程山西信谊制药有限责任公司第10页序号项目参数备注123456789干混时间湿混时间制粒搅拌时间搅拌功率淀粉糊量湿颗粒筛目进风温度出料温度干颗粒筛目5分钟10分钟10-15分钟12.0-14.0kw40.0kg±/锅12目尼龙筛80-90℃46-48℃12目筛4.4.7.2注意事项:淀粉糊温度控制在≤50℃。4.5整粒：硬脂酸镁与干淀粉全量均匀地加入干颗粒中,边加边过快速整粒机,筛目为12目,进行整粒。4.6总混：将整粒后的干颗粒(第一、第二锅),吸入三维混合机中,进行混合,时间20分钟,交中间站试验。4.7颗粒的质量标准：含量：磺胺甲噁唑73.39%±6%;甲氧苄啶14.68%±1.3%水份：1.0-6.0%外观：白色颗粒复方磺胺甲噁唑片工艺规程山西信谊制药有限责任公司第11页4.8压片(工艺参数及工艺要求)4.8.1根据颗粒含量和本批颗粒总重量,计算出应压片重和应压万片数。4.8.2冲头规格:直径为12.0mm刻字园冲。4.8.3片芯脆碎度:符合规定.4.8.4片芯外观:白色,并符合片芯外观其它质量要求(见附件:片剂外观标准通则)。4.8.5崩解时间：≤10分钟.4.8.6平均片重:0.545g±5%4.8.7重量差异:±4%(n=20)4.8.8含量限度:每片含磺胺甲噁唑在0.364-0.436g之间。4.9包装：4.9.1包装材料见包装材料卡。4.9.2按包装SOP执行。4.9.3按塑瓶全自动包装线操作规程操作.4.9.4包装规格:100片/瓶(100ml)。4.9.5包装质量要求：应符合片剂外观包装等级标准通则要求（见复方磺胺甲噁唑片工艺规程山西信谊制药有限责任公司第12页附件）。5．设备一览表及主要设备生产能力:工作区域设备名称型号数量生产能力前处理粉碎机旋涡振荡筛粉机电子台称GF-300XZS-500RCS-60112100-300kg/h100-350kg/h制粒可倾式搅拌配料锅高效湿法混合制粒机摇摆颗粒机沸腾干燥器快速粉碎整粒机三维运动混合机QP-300LM-250GFG-120FZ-300SYH-600111111300kg/批100kg/批100kg/h300kg/h300kg/批压片旋转式压片机ZP-35A16-15万片/h包装全自动塑瓶包装机捆扎机BG-ⅡASK-ⅠA1套136-48瓶/分6．工艺（环境）卫生、技术安全及劳动保护：6.1工艺(环境)卫生:6.1.1生产车间内除拆包间、除尘间、外包材料存放间、大包间、一更间外，均为三十万级洁净区。6.1.2生产环境、设施根据GMP要求，房顶、墙壁清洁无颗粒状剥落，复方磺胺甲噁唑片工艺规程山西信谊制药有限责任公司第13页通风良好。6.1.3前处理:场地四壁无尘、干燥，用吸尘吸墙壁、地面和屋顶之尘。6.1.4制粒:料车的使用和清洗,按其SOP进行。6.1.5压片:生产场地不应有与生产无关的物品。做好定置安放工作，保持工作台等的整洁。使用冲模，按其管理制度执行。6.1.6包装:进入生产车间的包装材料必须整洁、采取除尘措，施剔除外包装，任何废弃物必须及时投入收集袋中。包装线发生故障及时清理，整洁后开车生产。6.1.7中间站:保持中间区域,公共通道清洁。保持每个货位堆放整齐。周转桶必须按定位要求堆放，清洗干净后备用，立好标志状态牌，注明日期，在时限内按先进出的程序使用。6.1.8包装材料仓库：必须保持整洁。6.1.9生产设备、生产容器、生产工具的使用和清洁，按工艺装备操作SOP、工艺装备清场SOP、生产容器清洁SOP执行。6.1.10操作人员进入洁净区，必须执行“洁净制度”和“人流SOP”规定。6.1.11前处理：制粒、压片包装、辅助工段的工艺卫生操作按各工序的岗位SOP执行。6.1.12操作前生产场地必须符合清洁标准，并持有QA签证的清场合格证。6.1.13交班前必须做好地面、机器、工具的清洁工作，并擦净周围门窗、玻璃，保持下水道通畅。复方磺胺甲噁唑片工艺规程山西信谊制药有限责任公司第14页6.1.14调换品种按设备、场地的清洁SOP进行（品种暂停时，须及时清场，不得超过24小时）。6.1.15清场标准:6.1.15.1无上一品种的任何遗留物。6.1.15.2场地四壁整洁无尘,装备无尘。6.1.15.3先由组长检查后,再由QA检查,确认达到标准后,签发清场合格证。6.1.16运货车、垫仓板的使用与清洁根据装备SOP进行。6.1.17衡器使用按衡器使用SOP进行。6.1.18非操作人员不得擅自进入工作室。6.1.191操作人员要定期进行身体检查,符合健康标准者才能上岗。6.2技术安全、劳动保护：6.2.1操作人员必须经技术培训、安全教育后，方能上岗。6.2.2各工序所有设备,在运转时均勿将手伸入,以免发生伤亡事故。6.2.3生产中使用的油类,纸张,包材等易燃易爆品，要安全存放及时清理.6.2.4车间岗位严禁烟火,需动火时必须事先办理动火手续,以防火灾发生。6.2.5各工序所有设备,按工艺装备操作SOP,工艺装备清场SOP执行。加、点油量要到位，做好生产过程中各设备的保养和防护工作。6.2.6加强对电气设备的管理,安全用电,严禁用用水冲淋马达，电复方磺胺甲噁唑片工艺规程山西信谊制药有限责任公司第15页气开关，严禁用湿布擦抹电气开关与插头等。7．原辅料消耗定额、技经指标及其计算方法：7.1原辅料消耗定额原辅料名称消耗定额(kg/万片)磺胺甲噁唑甲氧苄啶淀粉硬脂酸镁4.05680.81140.60850.05077.2技经指标及其计片算方法:项目计算方法指标颗粒成品收率压片成品收率包装成品收率产品成品率产品优级品率应压片重/理论片重压片总重量/颗粒总重量入库数/实际万片数入库数/投料万片数优级品数/入库数≥99.8%≥99.5%≥99.3%≥98.6%≥50.0%8．包装要求、说明书，贮藏方法：8.1包装要求:8.1.1用塑料瓶包装机包装,100片/瓶(100ml)。8.1.2片子装瓶、塞纸、旋盖、盖子旋紧不松动。8.1.3标签贴正。复方磺胺甲噁唑片工艺规程山西信谊制药有限责任公司第16页8.1.4在纸箱内,每25瓶放一层,每层有格档,并垫瓦楞纸板。8.1.5每箱放四层共100瓶，,并放产品合格证和说明书。8.1.6包装箱口用印有商标和厂名的封箱带封口。8.2包装材料规格、尺寸、型号，参照包装材料卡。8.3说明书等内容应与国家药监局统一下发的一致。8.4贮藏方法:遮光、密封保存。8.5有效期：二年。9．原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数：9.1原辅料的质量标准:原辅料名称质量标准产地磺胺甲噁唑甲氧苄啶淀粉硬脂酸镁CP2000-P1041CP2000-P148CP2000-P780CP2000-P833山东聊城山东聊城9.1.1辅料控制项目:品名控制项目淀粉硬脂酸镁鉴别，干燥失重≤14%菌检50个鉴别，含量:MgO应为6.5-7.5%9.2中间产品质量标准:9.2.1前处理的质量标准:复方磺胺甲噁唑片工艺规程山西信谊制药有限责任公司第17页项目质量标准细度淀粉:100目,硬脂酸镁:40目外观杂黑点数≤6