验证管理制度

1验证的组织机构及其职责文件编号：POS08-07002新订：□替代：颁发部门：②-品质部文本状态：受控分发部门：①-资料室□；②-品质部□；③-技术部□；④-采供部□；⑤-储运部□；⑥-前处理□；⑦-制剂□；⑧-动力□；⑨-营销中心□变更记录：起草人：年月日审阅人：年月日批准人：年月日执行日期：年月日目的：验证是GMP的试金石，是实施GMP的必由之路，是制药企业的经常性工作，企业必须对验证的结果负责。为规范验证机构、明确职责，特制订本制度。范围：GMP验证领导小组由本司品质部、生产技术部、工程部、各生产车间等相关部门组成，适用于本司关键生产工艺、清洁工艺和重点设备等的验证。职责：1.验证领导小组负责全司验证的管理与协调工作。2.品质部、生产技术部、工程部、各生产车间为各类验证的主要实施者，并对验证的具体实施及验证的准确性负责。3.技术副总（或验证领导小组负责人）负责对验证方案审核批准，对验证报告的审核批准。内容：1.验证领导小组的组成1.1GMP验证领导小组是一个兼职机构，由技术副总担任验证领导小组组长(负责人)。1.2成员由品质部、生产技术部、工程部、储运部、采供部和生产车间的负责人兼任。1.3各兼任成员根据验证工作对象和需要，负责组织临时性的验证小组，由GMP验证领导小组成员任组长或指定临时副组长。1.4需要设计或咨询单位的专家参加本公司验证工作时，以顾问形式任职。1.5需要设备制造厂提供验证方案或验证结果时，设备制造厂可指定人员参加本公司的验证工作时，亦以顾问形式任职。1.6顾问的意见，应予足够重视。但只能作为验证方案的内容，经审定批准才能执行。本公司作为验证的组织者和实施者的地位始终不变。2.GMP验证领导小组的职责2.1GMP验证领导小组组长负责本司的验证工作，直接协调并指导全厂性的验证活动，批准验证方案与验证报告。2.2品质部成员，制订与质量相关的验证计划，起草或协调起草验证方案，结果评价，报告和验证文件的管理。组织实施检验方法的验证，其他方面验证涉及的检验工作。对主要物料供应商的质量体系评估的组织实施负责。2.3生产技术部，制订与生产相关的验证计划，起草或协调起草验证方案，结果评价，报告和验证文件的管理。组织车间实施工艺验证方案、收集工艺验证资料、数据，培训、考核生产人员，起草新产品、新工艺的验证方案，指导完成首批产品验证。2.4工程部，制订与设备等相关的验证计划，起草或协调起草验证方案，结果评价，报告和验证文件的管理。对设备进行开箱验收，起草设备验证方案，组织实施验证方案、验证实施过程的记2录、验证报告。设备验证内容应包括：预确认——设备的选型、筛选、厂家的实地考察；开箱验收、考查设备的主要参数应适合生产工艺、维修保养，清洗等要求；安装确认——在规定的限度和承受能力下能正常持续运行；运行确认——对整机进行足够时间的空载试验，确定运行中达到设计指标情况；性能确认——在运行确认后进行模拟实际生产情况试车、确认性能指标符合要求；2.5各生产车间成员，参与所属产品的验证方案制订，组织实施验证方案，收集有关验证数据，会签有关验证报告。3证管理规程文件编号：POS08-07002新订：□替代：颁发部门：②-品质部文本状态：受控分发部门：①-资料室□；②-品质部□；③-技术部□；④-采供部□；⑤-储运部□；⑥-前处理□；⑦-制剂□；⑧-动力□；⑨-营销中心□变更记录：起草人：年月日审阅人：年月日批准人：年月日执行日期：年月日目的：建立验证管理规程。范围：适用于验证管理。责任人：品质部、储运部、生产技术部、工程部、生产车间、QA检查员、主管验证工作的企业领导。内容：1、企业必须进行药品生产验证，根据验证对象建立验证小组，提出验证项目，制定验证方案，并组织实施。2、验证内容包括：厂房、设施、设备、仪器、检验方法、工艺、物料、生产过程等。生产过程的验证内容包括空气净化系统、工艺用水系统、生产工艺及其变更、设备清洗、主要原辅料变更。3、产品的生产工艺及关键设施、设备包括灭菌设备药液过滤及灌封系统应按验证方案进行验证。当影响产品质量的主要因素如工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备等发生改变时以及生产一定周期后，应进行再验证。4、验证工作基本程序：4.1根据不同的验证对象，分别建立由各有关部门组成验证小组，验证小组由主管验证工作的企业负责人领导。4.2验证项目由各验证小组提出，验证总负责人批准立项。4.3验证项目成立后，由验证小组制订验证方案，方案内容有：验证目的、要求、质量标准、实施所需条件、测试方法和时间进度等，验证方案经验证小组审核通过并经验证总负责人签署批准。4.4验证方案批准后，由验证小组组织力量实施。验证小组负责收集、整理数据作综合性分析、起草阶段性和最终结论文件，上报验证总负责人审批。4.5验证结果的临时性批准：由于验证的书面总结和审批需要较长时间，因此，在验证实验完成后，只要结果正常，验证总负责人可以临时批准已验证生产过程及产品投入生产。4.6验证报告及审批：验证小组成员分别按各自分工写出验证报告草案，由验证小组汇总，并与验证总负责人分析研究后，再由组长写出正式验证报告，报验证总负责人签署批准生效。5、验证文件：验证过程中的数据和分析内容均应以文件形式保存，文件应包括以下内容：5.1验证项目及日期。5.2验证目的、验证方案及批准人。5.3厂房及设备设施的安装鉴定、运行确认报告。5.4工艺验证报告包括：工序验证目的、生产方法和操作规程、质量标准、取样方法、中间产品检验项目方法和检验操作规程、加速稳定性试验和室温条件下留样观察、考查验证生产处方和工艺条件的合理性、提出分析意见。验证报告包括试验仪器校正记录、试验原始数据及整理、验证小结等，产品验证报告、验证批的试验数据、评价4和建议（包括再验证的时间建议）、证书。6、验证的标准：6.1空气净化的系统和厂房设施验证的标准为《规范》中对厂房洁净级别所作的要求和其它有关的国家标准。6.2纯化水系统的验证标准为产出的纯化水应符合《中国药典》2005年版中的纯化水的标准。6.3生产工艺的验证标准为按现行工艺生产出来的产品能达到内控标准和药典或部颁标准的要求，物料平衡无显著性差异（工艺参数在生产中能得到确实的执行）。6.4主要原辅料的供应厂商变更的生产工艺验证的标准为，该厂家的原料经小样检测符合《中国药典》2005年版或部颁标准的要求，小试和试生产出的产品符合《中国药典》2005年版或部颁标准的要求，生产工艺规程中的工艺参数不同原料厂家的改变而产生显著偏差。6.5主要设备的验证标准为，该设备的性能和说明书的相关内容一致，用该设备生产出的产品能符合产品质量的要求。6.6检验仪器的验证标准为：①在不使用任何试样的前提下，确认仪器运行到设计要求。②使用供试品的以确证仪器性能符合规定要求。6.7设备清洗验证的标准为经过清洗后，设备内直接接触药品的部位单位面积上的残留量不超过规定值。7、验证中的检测方法尽可能采用法定方法进行检测，即按各品种项下含量测定的方法进行检测，采用其它方法时应参考文献中的有关方法，并对方法进行验证。8、计量、压力仪表、检验仪器及锅炉以相关技术检测部门检测报告为验证依据。9、再验证：定期再验证，再验证周期一般为2年。附：1、厂验证组织机构图及各验证小组的职责；2、厂验证总负责人、验证领导小组成员及验证小组成员名单。5（附1）验证组织机构验证总负责人验证领导小组验证小组设备设施QAQC检验计量（工艺、产品）（附2）验证总负责人：验证领导小组成员：验证小组成员：及相关操作人员：供应商储存期物流部品质部生产技术部公用工程部制剂车间提取车间6空调净化系统验证管理规程文件编号：POS08-07002新订：□替代：颁发部门：②-品质部文本状态：受控分发部门：①-资料室□；②-品质部□；③-技术部□；④-采供部□；⑤-储运部□；⑥-前处理□；⑦-制剂□；⑧-动力□；⑨-营销中心□变更记录：起草人：年月日审阅人：年月日批准人：年月日执行日期：年月日目的：建立空调净化系统验证管理规程。范围：适用于空调净化系统验证管理。责任人：工程部、生产技术部、品质部、生产车间、QA检查员。内容：1、检查并确认厂房、设备、车间空气净化系统运行及文件资料，是否符合《GMP》规范要求。2、检查净化空调器初、中、高效过滤器的安装，定期清洗、更换及测定数据。3、测试厂房净化系统的基本参数，确认洁净度，包括对悬浮粒子，空气中微生物的测定，并有记录。4、检查厂房洁净区建筑的内表面，平整光滑、无裂缝、接口严密，无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒。5、检查厂房洁净区内温、湿度及空调系统的调控记录。6、测定各高效过滤器的风速，并确认洁净区各房间的换气次数。7、检查洁净级别不同的房间与一般生产区之间的压差，及指示压差的装置。8、检查洁净厂房各生产操作室的照度及记录。9、空气净化系统各项指标符合《GMP》要求时，应送交厂验证小组审核，批准。10、再验证:10.1高效过滤器，视清洁状况一般2年予以更换。10.2洁净区（室）应定期记录其温、湿度、压差。10.3空气净化系统关闭后，恢复生产时，高效过滤器验证要求进行悬浮粒子微生物、温度、湿度，压差、照度，换气次数予以确认。10.4空气净化系统运行2年后要全面再验证。7工艺用水验证管理规程文件编号：POS08-07002新订：□替代：颁发部门：②-品质部文本状态：受控分发部门：①-资料室□；②-品质部□；③-技术部□；④-采供部□；⑤-储运部□；⑥-前处理□；⑦-制剂□；⑧-动力□；⑨-营销中心□变更记录：起草人：年月日审阅人：年月日批准人：年月日执行日期：年月日目的：建立工艺用水验证管理规程。范围：适用于工艺用水验证管理。责任人：品质部、工程部、生产技术部、生产车间、岗位操作工、QA检查员。内容：1、水源卫生防护：1.1饮用水、去离子水等管道要避免穿过垃圾堆或污染区。1.2生活饮用水、贮水池必须保证水的流动，避免死角，便于清洗和透气。1.3室内给水管配水出口，不得被任何杂质所堵塞。1.4凡与水接触的给水设备、管道所用材料不得污染水质。2、工艺用水管理：2.1检查并确认供水系统的水质检验报告及管路安装、调试和使用记录。2.2绘制供水系统网络图，制订供水系统使用维护等操作规程，以保证供水质量。2.3使用部门根据供水系统网络图，制订清洁规程，其内容包括放水、排污、消毒、清洁等方法，使用工具、消毒和清洁剂、清洁频次、地点、时间报有关部门批准并遵照执行。3、水系统监控：3.1对水质项目按规定，频次进行检测、检测合格方可供水，否则不得供水。3.2检验室要定期对工艺用水进行全项检测，发放合格报告书，如发现不合格，应通知制备单位立即整改。直至检测合格。3.3供水系统日常水质监测，常规项目每月由质保部负责检测。4、供水系统验证周期：4.1新建、改建项目后，供水系统必须验证。4.2供水系统改变后，必须再验证。4.3供水系统安装竣工使用前应全面验证，并在运行一定周期后要进行复验证；再验证周期为2年。————————+8生产工艺变更验证管理规程文件编号：POS08-07002新订：□替代：颁发部门：②-品质部文本状态：受控分发部门：①-资料室□；②-品质部□；③-技术部□；④-采供部□；⑤-储运部□；⑥-前处理□；⑦-制剂□；⑧-动力□；⑨-营销中心□变更记录：起草人：年月日审阅人：年月日批准人：年月日执行日期：年月日目的：建立明确生产工艺变更验证管理规程。范围：适用于生产工艺变更验证管理。责任人：工程部、生产技术部、品质部、生产车间、QA检查员。内容：1、新工艺建立前应进行全面的监控和测试确定是否能达到预定的国家标准或企业标准。2、验证工作由品质部、生产技术部、设备部门共同负责认真测试，按验证要求写出验证报告。3、验证报告应包括以下内容：验证项目及日期、验证目的、方案及批准人，实际检测数据、验证报告，验证部门签字。4、工艺验证中生产工艺条件、质控方法、原辅料的验证方法均应按以上内容实施。5、工艺验证中生产工序的验证还应包括以下内容：该工序的验证目的、生产方法及操作规程；质量标准、取样