《药理学与药物学治疗基础(中职药剂)》第18章：解毒药

第十八章解毒药第一节概述少量或微量物质接触机体或进入机体后，在一定条件下，与组织细胞成分发生一系列变化，引起功能性或器质性改变，导致暂时性或持久性损害，甚至危及生命，这一过程称为中毒。一、急性中毒的治疗原则1.清除毒物，防止毒物继续侵入。2.促进吸收的毒物排除。3.迅速缓解中毒症状。4.及时正确使用特效解毒药物。5.提供健康教育，防止再接触毒物。16:50二、解毒药物的概念和分类临床上把用于解救急性中毒的药物称为解毒药。解毒药可分为一般解毒药（非特异性解毒药）和特殊解毒药（特异性解毒药）。（一）一般解毒药1.冲洗液2.催吐药3.洗胃液和减少毒物吸收的药物4.导泻药5.利尿药呋塞米配合使用糖和盐水静脉点滴。16:50（二）特殊解毒药特殊解毒药仅对某一种或某一类毒物有效。如依地酸二钠可与多种金属结合成稳定的络合物，随尿排除，对铅中毒有特效；亚甲蓝可以使高铁血红蛋还原为正常血红蛋白，用于治疗苯胺、硝基苯、硝酸甘油、亚硝酸钠及苯二酚等中毒引起的高铁血红蛋白血症；解磷定可恢复乙酰胆碱酯酶的活性用于有机磷中毒。16:50第二节常见药物中毒一、阿片类中毒解毒药常用的解毒药有纳洛酮和纳洛芬（烯丙吗啡），而以纳洛酮为首选。二、苯二氮类中毒解毒药治疗时应尽快给予特异性解毒药氟马西尼。三、对乙酰氨基酚中毒解毒药临床最有效的解毒药是乙酰半胱氨酸，也可以用巯乙胺或半胱氨酸，但疗效不如乙酰半胱氨酸。16:50第三节农药中毒一、有机磷农药中毒解毒药（详见第二章传出神经系统药物）二、氨基甲酸酯类农药中毒解毒药氨基甲酸酯类农药中毒的临床表现与有机磷农药中毒相似，但一般较轻，以毒蕈碱样症状明显，可见头痛、头昏、乏力、恶心、呕吐、流涎、多汗及瞳孔缩小，血液胆碱酯酶活性轻度受抑制。大量口服严重中毒时可发生肺水肿、脑水肿、昏迷和呼吸抑制。特效解毒药物为阿托品，但使用剂量应比有机磷中毒小，轻、中度中毒可肌注给药，不需阿托品化，严重中毒必须静脉推注。16:50三、拟除虫菊酯类农药中毒解毒药神经系统症状是拟除虫菊酯类农药中毒的主要表现和致死的主要原因，可有头痛、头昏、乏力、麻木、烦躁、肌肉纤维震颤、抽搐乃至昏迷。目前尚缺乏满意的特效解毒药物，主要采用对症支持疗法。可以选用中枢性肌肉松弛剂美芬新（唛酚生），少量阿托品控制症状。四、有机氟农药中毒解毒药有机氟农药如：氟乙酰胺、氟乙酸钠等，主要损害神经系统和心脏功能。常用的解救有机氟农药中毒的解毒药有乙酰胺和甘油醋酯。16:50第四节有害化学物质中毒一、重金属及类金属中毒解毒药常见的解毒药大多数是络合剂，较易与金属和类金属离子结合成络合物，生成可溶、无毒或低毒的化合物从尿中排出。与金属络合后不再解离者，其解毒效果更好。二巯丙醇（Dimercaprol）主要用于急、慢性砷中毒和急性汞中毒，对金、铋、铬、镍、锑、铜、锌等金属中毒也有不同程度的疗效，对铅、锰、钒等中毒疗效差。由于其金属络合物仍有部分解离及对早期中毒者疗效较好，故应尽早、足量并反复给药。16:50二巯丁二钠（SodiumDimercaptosuccinate）主要用于治疗锑、铅、汞、砷的中毒及预防镉、钴、镍中毒，治疗肝豆状核变性病也有明显排铜和改善症状的作用。常见的不良反应有头痛、头晕、口臭、乏力及四肢酸痛等，注射速度越快反应越重。依地酸钙钠（CalciumDisodiumEdetate）主要用于急、慢性铅中毒，疗效肯定。谷胱甘肽（Glutathione）临床上可用于解毒，对重金属、丙烯腈、氟化物、一氧化碳及有机溶剂等的中毒均有解毒作用；还可用于保护肝脏、治疗眼科疾病以及抗过敏等。青霉胺（Penicillamine）对铜、汞、铅等金属离子有较强的络合作用，使其从尿排出。对铜中毒效果明显，是治疗肝豆状核变性病（铜代谢障碍）的首选药。对铅、汞、锌中毒亦有效。16:50二、氰化物中毒解毒药氰化物进入体内后，可迅速分解出游离的CN-，与线粒体内细胞色素氧化酶的Fe3+结合，阻碍还原为Fe2+，形成氰化高铁细胞色素氧化酶，从而使细胞色素氧化酶在细胞生物氧化的过程中失去酶的传递功能，使组织不能利用氧，引起细胞缺氧窒息。由于中枢神经对缺氧最为敏感，因此可出现呼吸中枢麻痹，如不及时抢救，可很快死亡。16:50亚甲蓝（MethylthioniniumChloride）亚甲蓝（美蓝）为一种氧化还原剂，随剂量不同，产生不同的药理作用。低浓度时，可在还原型脱氢酶辅酶Ⅰ的作用下还原成还原型亚甲蓝，后者能将高铁血红蛋白还原成血红蛋白；高浓度时，能直接将血红蛋白氧化成高铁血红蛋白。小剂量亚甲蓝用于治疗亚硝酸盐类中毒和某些药物（如磺胺类、伯氨喹等）中毒引起的高铁血红蛋白症。大剂量时治疗轻度氰化物中毒。16:50亚硝酸钠（SodiumNitrite）亚硝酸钠在体内能使含有Fe2+的血红蛋白氧化为高铁血红蛋白，其生成的剂量随药物剂量增加而增多。由于高铁血红蛋白与氰离子亲和力较强，且结合牢固，故能清除血液中游离的氰离子，并能夺取己经与氧化型细胞色素氧化酶结合的氰离子，从而恢复酶的活性，解除氰化物的急性中毒。硫代硫酸钠（SodiumThiosulfate）硫代硫酸钠在转硫酶的参与下能和体内游离的（或与高铁血红蛋白结合的）CN-相结合，使变为无毒的硫氰酸盐排出体外而解毒。起效慢，与亚硝酸钠合用可显著提高疗效。16:50第五节动植物毒中毒一、蛇毒中毒解毒药蛇毒是蛇的唇上腺分泌物，含多种具有高度生物活性的多肽类物质。不同种类的蛇毒成分不同，主要有神经毒、血液毒、心脏毒和肌肉毒等。精制抗蛇毒血清（PurifiedAntivenin）由于毒蛇的种类较多，其抗原性各异，因此抗蛇毒血清有含单克隆抗体及多克隆抗体之分。蝮蛇等在我国分布地区较广，农村常见。国内已生产治疗蝮蛇、五步蛇、银环蛇、眼镜蛇、金环蛇、蝰蛇咬伤的6种精制抗蛇毒血清。精制抗蛇毒血清是具有特效、速效的抗蛇毒血清，能中和蛇毒，治疗相应的毒蛇咬伤。早期足量应用，疗效较好。16:50二、颠茄、洋金花等中毒解毒药颠茄、洋金花等主要含多种莨菪类生物碱，能阻断M胆碱能受体，作用极为广泛。中毒时，患者极度口渴、咽喉干燥、瞳孔扩大、皮肤干而发红。重度中毒者可出现幻觉、谵语、强直性或阵挛性惊厥，最后出现昏迷、呼吸表浅等危重征象。治疗时除清除毒物和对症治疗外，还应选用拟胆碱能药物（如：毛果芸香碱、毒扁豆碱）来拮抗颠茄、洋金花等的M胆碱能受体作用，使其中毒症状减轻或消失。（详见第二章传出神经系统药物）16:50