产前筛查临床意义

产前筛查及报告单解读CONFIDENTIAL检验中心产前诊断科邵会媛CONFIDENTIAL内容•一、什么是产前筛查•二、产前筛查的背景历史与血清标志物•三、结果评价CONFIDENTIAL一、产前筛查的概念CONFIDENTIAL产前筛查：通过经济、简便和无创伤的检测方法，从孕妇中发现怀有某些先天缺陷儿的高危孕妇，以便进一步明确诊断，最大限度地减少异常胎儿的出生率。目前所说的产前筛查通常是指通过母血清标志物的检测来发现怀有先天缺陷胎儿的高危孕妇。CONFIDENTIAL二、产前筛查的历史与背景CONFIDENTIAL唐氏征筛查的历史•1984年，美国Dr.Merkatz、Dr.Cuckle&Wald发现唐氏征儿孕妇血中AFP比正常孕妇低15%左右•1987年，Dr.Bogart发现唐氏征儿孕妇血中-hCG比正常孕妇高•1988年，Canick，Haddow，Wald发现唐氏征儿孕妇血中uE3下降。同时首次提出唐氏征儿三联筛查方案(TripleTest)CONFIDENTIAL产前筛查的背景：•21-三体综合征、18-三体综合征、神经管畸形，危害非常严重，而且发病率较高，据统计三种疾病的发病率如下表：我国约为1/600~1/800；我国新生儿年出生约为2000万，则会每年新增唐氏征儿27000余名，所以进行产前筛查对提高出生人口质量来讲具有特殊重要性。21三体（唐氏）1/800神经管开放1/180018三体（爱德华氏）1/3500CONFIDENTIAL什么是唐氏综合征？•唐氏综合征是一种因常染色体21多了一条(完全型三体、易位型三体或嵌合型三体)而引起的一种先天性疾病CONFIDENTIAL临床表现•明显智力障碍是本征最严重和突出的表现•特殊面容：小头，小眼、宽眼距，低鼻梁，小耳。张口、流涎、伸舌•发育迟缓：囱（xin）门大而迟闭，四肢短，听觉差•重要脏器畸形：50%有先天性心脏病，性发育障碍，白血病发病率增加50%•皮肤纹理特殊变化：50%为通贯手。拇趾和第二趾间距宽大舟舟CONFIDENTIAL唐氏儿的寿命•智力、生长、发育；内脏、外貌多方面的异常•50%的患儿在5岁前死亡•8%活过40岁•仅2.6%活过50岁•患者平均寿命仅为16.2岁CONFIDENTIAL孕龄唐氏综合征的自然发生率孕妇年龄风险孕妇年龄25岁30岁35岁40岁45岁唐氏风险1/11001/10001/3501/1001/25什么是18三体综合征？临床表现多发脏器损伤（心脏、肾脏、外生殖器、脑积水）严重的智力障碍唇腭裂特殊握拳姿势、通贯掌、一指纹摇椅足特殊的面容（小头、小下颌、耳位低、眼裂短、内眦赘皮等）患儿寿命很短，一般出生后1个月夭折，少数可存活1年。CONFIDENTIAL血清筛查标志物及概念CONFIDENTIAL血清筛查标志物•产前筛查中最常用的血清标志物是AFP、β-HCG、游离雌三醇（uE3）。以往的实验报告常常的报告检测血清标志物的浓度值。•新的标志物有抑制素(Inhibin-A)和妊娠相关蛋白A(PAPP-A)CONFIDENTIAL•由于AFP等血清标志物在不同孕周中有不同的正常值范围，而且孕妇也存在个体差异，用测得的绝对值来评价某一孕妇血清标志物水平十分不便，容易产生错误。因此，运用MOM概念能更准确地评估孕妇的血清标志物是否异常。北京东方志禾商贸有限公司CONFIDENTIALMOM值•中位数值的倍数，指产前筛查中，孕妇个体的血清标志物的检测结果是正常孕妇群在该孕周时血清标志物浓度中位数的多少倍。0204060801001200501001502000.20.230.50.71.01.524MoMCONFIDENTIAL常用标志物：（1）AFP•正常孕妇中AFP是一种胎儿来源的糖蛋白、由胎儿肝脏和卵黄囊分泌，通过胎尿排泄到羊水中也可通过血循环到达母体外周血，孕期血清AFP浓度较非孕期高，不同孕周时母血清AFP浓度量不同，24周后个体差异明显增加；•OSB中由于神经管未闭合，大量的AFP进入羊水中,导致AFP浓度大大升高。CONFIDENTIAL•AFP和白蛋白是胎儿血液的正常蛋白成分，主要由胎儿肝脏合成，通过被动转运方式向羊水和母血中传递。正常孕妇血中的AFP会随着胎儿的发育而逐步增高。唐氏征儿由于肝脏发育不全，AFP合成减少，所以母血中含量相应减少。•DS的AFP低，怀有唐氏儿的母亲血中AFP平均MOM值为0.75。•胰岛素依赖型糖尿病，AFP低10%。•孕妇体重高者AFP低，吸烟者AFP高3%,肝功能异常AFP增高CONFIDENTIAL0204060801001200501001502000.20.230.50.71.01.524AFP(MoM)唐氏综合征正常母血AFP正常人群和唐氏征人群分布曲线CONFIDENTIAL2、hCG•HCG是由胎盘滋养层细胞合成和分泌。在怀孕第二孕季或中期妊娠(15-20周，即唐氏征的筛查时间段)，正常孕妇的血中HCG水平已下降为维持量，而唐氏征儿的胎盘成熟较正常胎儿为晚，有可能仍停留在胚胎发育初期，所以HCG水平升高•DS-胎儿母血清HCG和β-HCG均在呈持续上升趋势，一般为通常孕妇的1.8-2.3MOM值和2.2-2.5MOM；•18三体，β-HCG表现为降低异常，一般≤0.25MOM作为18-三体的高风险的重要表现。CONFIDENTIAL020406080100120140050100150200正常唐氏综合征0.10.20.51.02.05.010MShCG(MoM)母血HCG正常人群和唐氏征人群分布曲线CONFIDENTIAL3、uE3•uE3是胎儿胎盘单位产生的主要雌激素，•由于胎儿的肾上腺皮质发育不良，导致uE3的前体---硫酸脱氢表雄酮的合成减少，从而使uE3减少。•怀有DS儿的母亲血中uE3表现为降低，平均MOM值为0.7。CONFIDENTIAL020406080100120050100150200母血uE3正常人群和唐氏征人群分布曲线0.10.51.02.0MSuE3(MoM)唐氏综合征正常CONFIDENTIAL三、结果评价CONFIDENTIAL附：唐筛低风险报告单CONFIDENTIAL附：唐筛高风险报告单CONFIDENTIALCONFIDENTIAL唐氏综合征筛查的孕周确定中孕期唐筛的合适时间一般在怀孕的16-18周之间，孕周太小和太大唐筛的准确性都会相应降低，这是由唐筛软件数据库的特性所决定的。（许多唐筛系统把检测窗设为15-20周，为孕妇提供更大的选择余地）孕周确定的方法：①LMP：月经规律，周期为28天（±2d）前提下。②B超：双顶径（BPD)---优选方式③B超：早孕期(13w前)的顶臀长（CRL）值CONFIDENTIAL怎样才是对待高危报告的正确态度1.孕妇无须惊慌失措，认真再核对出生日期、体重、B超数据、采血日期等使无误。5-8%——1-1.4%2.不建议重复抽血再筛查，或者到其他医疗机构再筛查。宁可信其有，不可信其无。（storyofasadfather）3.积极向临床医生咨询，接受羊水穿刺等产前诊断。仍不愿接受羊水穿刺的情况下争取尽快进行无创产前基因检测。4.唐氏筛查这种方法对整个社会是有利的，能够有效降低总体的唐氏儿出生率，但对个人来说的确不算一个很好的方法，假阳性是固然存在的，假阴性也是难以避免的。CONFIDENTIAL高风险孕妇的处理1、对于筛查中21-三体、18-三体的高风险孕妇，医生应在核对孕周等因素后建议再进行羊水胎儿染色体核型分析；2、对神经管畸形高风险孕妇，应首先用B超诊断排除神经系统发育异常的可能性，并密切观察胎儿发育情况，还可建议孕妇行羊膜腔穿刺后作乙酰胆碱脂酶的检查，以排除闭合性神经管畸形及隐性脊柱裂可能。小结•孕妇告知（检查时间、知情同意书）•准确填写信息•规范的实验室操作流程•对高风险孕妇的遗传咨询谢谢