固体制剂纯化水系统验证方案

纯化水系统验证方案VAL-CF-003-00*****************有限公司**********************PharmaceuticalCo.,Ltd.设备验证方案验证项目方案编号纯化水系统验证方案VAL-CF-003-00制订：日期：年月日审核：日期：年月日批准：日期：年月日纯化水系统验证方案VAL-CF-003-00************制药有限公司*******************PharmaceuticalCo.,Ltd.验证小组成员及分工姓名工作部门工作职责总经理验证方案和验证报告的审批质量部验证方案和验证报告的审核工程部设备档案建立和仪器仪表的校验生产部验证方案的制定和标准操作、使用维护保养规程的编写化验室纯水水质的取样、检测和数据的整理车间制水系统设备运行、清洁、消毒操作纯化水系统验证方案VAL-CF-003-00************制药有限公司*******************PharmaceuticalCo.,Ltd.验证方案目录1.概述2.验证目的3.验证范围4.文件准备及培训5.验证内容5.1.预确认5.2.安装确认5.3运行确认5.4性能确认5.5验证过程注意事项及偏差处理5.6验证过程风险评估5.7拟订日常监测程序及再验证周期6.验证进度安排7.验证结论8.附表纯化水系统验证方案VAL-CF-003-00************制药有限公司*******************PharmaceuticalCo.,Ltd.1.概述：符合2010版《中国药典》纯化水的质量标准。公司纯化水制备系统的成套设备（型号：TC-RO-1T/H）系扬州天成水处理设备工程有限公司生产，纯水制备能力1.0m3/h，工艺为二级反渗透制水工艺，即经过多介质机械过滤、活性碳吸附，二级反渗透、灭菌灯杀菌和膜滤、超滤过滤，使产出的成品水洁净度高，能满足本公司实际生产能力。公司于2012年购置该设备并于同年04月份进行安装。主要用于固体制剂配料，洁净区容器、设备的最终清洁,洁净区洗手、洗衣。1.1基本情况：设备名称：FSJ-01反渗透装置型号：1.0m3/h-2生产厂家：扬州天成水处理设备工程有限公司供货厂家：扬州天成水处理设备工程有限公司使用部门：纯化水制备岗位维修服务：服务单位名称：扬州天成水处理设备工程有限公司地址：江苏省宝应县城南工业园区邮政编码：225800联系人：伏向阳联系电话：0514-8891638888916300传真：[phone].验证目的：2.1检查并确认系统的设备、设施所用材质、设计、制造满足生产操作要求，产出的成品水符合2010版《中国药典》纯化水质量标准。2.2检查系统的文件资料齐全且符合GMP的要求；2.3检查并确认系统的安装符合生产要求，公用工程系统配套齐全且符合设计要求；2.4确认系统的各种仪器、仪表经过校正合格；2.5确认系统的各种控制系统功能与性能符合设计要求；2.6确认在规定的范围内操作，系统能稳定地运行且保证各项指标能达到设计标准。纯化水系统验证方案VAL-CF-003-00************制药有限公司*******************PharmaceuticalCo.,Ltd.3.验证范围：纯化水系统生产和使用的全过程，包括纯化水的制备、储存及分配。4.文件准备及培训4.1文件准备序号文件名称文件编号确认有无1纯化水质量标准有□无□2工艺用水管理规程有□无□3纯化水制水系统标准操作规程有□无□4纯化水系统清洁规程有□无□5纯化水制水系统维护保养规程有□无□6纯化水标准检验操作规程有□无□7微生物标准检验操作规程有□无□8纯化水岗位操作规程有□无□9纯化水系统设备操作记录有□无□10纯化水岗位检验记录有□无□4.2文件培训：查阅培训档案，确认是否已对所有参与本次验证的人员进行了本次验证方案的培训。5.验证内容:5.1预确认：根据纯化水工艺要求，我公司选用了扬州天成水处理设备工程有限公司的制水设备。其工作流程如下：纯化水系统验证方案VAL-CF-003-00************制药有限公司*******************PharmaceuticalCo.,Ltd.循环评价标准：对照系统工艺流程图，逐项检查制水工艺设备及工艺流程，设备和流程不应有变动。检查记录于附表1中。5.2安装确认：5.2.1安装确认所需文件资料：设备工程部在设备开箱验收后建立设备档案，整理使用说明书等技术资料，归档保存见表1表1纯化水制备系统安装确认主要文件资料：资料名称存放处产品购销合同工程部纯化水系统工艺流程图工程部纯化水系统安装调试记录工程部仪器、仪表检定记录及鉴定证书工程部设备及管道材质报告单工程部设备开箱验收单工程部纯化水系统操作使用手册工程部5.2.2关键性仪表及消耗性备品：淡水淡水浓水原水原水箱原水泵石英砂过滤器活性碳过滤器精密过滤器一级高压泵一级反渗透中间水箱二级高压泵二级高压泵纯化水箱纯水泵紫外灭菌各使用点氢氧化钠室外纯化水系统验证方案VAL-CF-003-00************制药有限公司*******************PharmaceuticalCo.,Ltd.列出关键性仪表及消耗性备品的目录（附表2）、汇总统计、作为纯化水系统的关键资料，用来与仪器以后的变动作比较。5.2.3.纯化水制备装置的安装确认：5.2.3.1纯化水系统制水设备的安装确认：主要包括：机械过滤器、活性碳过滤器、反渗透装置、水泵等。应检查的项目包括：5.2.3.1.1原水（饮用水）是否符合制水原料水质量标准。评价标准：应符合国家饮用水标准。（用肉眼不得看到悬浮物，水体澄清、透明、无色无臭）。检查记录于附表3中。5.2.3.1.2.电气部分是否符合要求。评价标准：电源380V、50HZ,绝缘电阻1MΩ并有良好接地。5.2.3.1.3.管路连接是否符合要求。评价标准：管道采取循环布置、并有一定倾斜度，使用点装阀门处的“死角”段长度加热系统不得大于6倍管径，冷却系统不得大于4倍管径。5.2.3.1.4仪表连接是否符合要求。评价标准：仪表连接正确、稳固、无松动。5.2.3.1.5各种过滤器的安装、连接是否符合要求。评价标准：机械过滤器连续运行72小时，出水量9.0m3/h。活性碳过滤器连续运行72小时，出水量9.0m3/h。RO装置连续运行72小时，出水量5.0m3/h（25℃）、水回收率≥65%贮水罐上的过滤器用0.2m疏水性的通气过滤器，并可以加热消毒。以上项目安装情况检查记录于附表4中。5.2.3.2.管道分配系统的安装确认应包括以下工作：5.2.3.2.1管道、阀门材质及加工质量确认：评价标准：管道采用304不锈钢管材、内壁电抛光并作钝化处理。阀门采用不锈钢聚四氟乙烯隔膜阀，卫生夹头连接。检查结果记录于附表5中。5.2.3.2.2管道连接确认：纯化水系统验证方案VAL-CF-003-00************制药有限公司*******************PharmaceuticalCo.,Ltd.评价标准：管道采用热熔式氩弧焊接连接或者采用卫生夹头连接。检查结果记录于附表6中。5.2.3.2.3管路试压确认：评价标准：用纯化水试压，实验压力为工作压力的1.5倍，各接头在实验压力下应无渗漏。检查结果记录于附表7中。5.2.3.2.4管道清洗、钝化、消毒：5.2.3.2.4.1纯化水循环预冲洗：将纯化水罐、水泵与所需钝化的管路连接成一个循环通路，在纯化水罐中注入足够量300L的纯化水，开启水泵进行循环，循环15分钟后打开取样阀，边循环边排放。5.2.3.2.4.2碱液清洗：将氢氧化钠用热水（温度在70℃以上）配置成1%（W/V）的溶液加入纯化水罐，启动水泵，循环30分钟以上，打开取样阀，排放碱液。5.2.3.2.4.3纯化水冲洗：将纯化水加入纯化水罐，启动水泵，打开取样阀，边冲洗边排放，冲洗排放时间应不少于30分钟，直至纯化水罐电导率与RO纯化水机组出水口的电导率相差≤0.05即为合格。5.2.3.2.4.4呼吸器清洁消毒：卸下储水罐上呼吸器，先用纯化水冲洗一遍，再进行超声清洗20分钟，然后用75%乙醇浸泡30分钟后取出，装上。5.2.3.2.4.5钝化：将硝酸配置成8%的酸液加入纯化水罐，启动水泵，在49-52℃温度下循环60分钟后排放。5.2.3.2.4.6纯化水冲洗：将纯化水加入纯化水罐，启动水泵，打开取样阀，边冲洗边排放，冲洗排放时间应不少于60分钟，末端直排并监测，直至出水口电导率与纯化水罐的电导率相差≤0.05即为合格。5.2.3.2.4.7纯水贮罐及管道消毒方法：将纯化水罐及管道中纯化水排尽，关闭各用水点阀门，打开臭氧进气阀，打开循环阀，使臭氧在整个管路及纯化水中循环，至纯化水罐总回水口有臭氧气味时开始计时，关闭出口阀，关闭臭氧发生器及进气阀，使臭氧在整个管路中循环1小时。5.2.3.2.4.7消毒后冲洗：运行纯化水机组进行制水，在纯化水罐制备500L后打开纯化纯化水系统验证方案VAL-CF-003-00************制药有限公司*******************PharmaceuticalCo.,Ltd.水泵循环30分钟后，同时打开纯化水罐底排放阀，微开各个用水点阀门（最少5分钟），排放罐内循化水；重复上述操作直到各用水点水的电导率与纯化水罐的电导率≤0.05即为合格。5.2.3.2.4.8纯化水系统清洗、钝化、消毒记录见附表8水系统清洁前、后水质PH情况见下表：状态PH值①②③平均值清洁消毒前清洁消毒后复核人：检查人：5.2.3.2.5贮罐通气过滤器完整性试验：检测安装在贮水罐上的通气过滤器的完整性。试验结果记录于附表9中。5.2.4.仪器仪表校正：列出纯化水系统所有仪器、仪表清单，包括电导率仪、压力表、流量计、温度控制/记录仪等，确定校正周期，并按规定程序进行校正见附表10中。5.2.5起草标准操作规程：1.0T/h双级反渗透纯水处理系统标准操作程序，文件编号：1.0T/h双级反渗透纯水处理系统维护保养程序，文件编号：5.3运行确认：系统运行要严格按照《1.0T/h双级反渗透纯水处理系统标准操作程序》执行，文件编号：（）；5.3.1系统操作参数的检测：5.3.1.1检查纯化水系统每个设备的运行情况，包括机械过滤器、活性碳过滤、反渗透等检查指标包括电压、电流、供水供气（汽）压力等。评价标准：按设备说明书所规定的指标确认。5.3.1.2测定设备参数。通过测定各设备进出水口的水质，确定设备的去除率、效率、产量等是否达到要求。纯化水系统验证方案VAL-CF-003-00************制药有限公司*******************PharmaceuticalCo.,Ltd.评价标准：对照设备技术设计参数来确认。5.3.1.3检查系统管路情况。评价标准：管路、阀门、密封圈等不得有泄漏。5.3.1.4检查水泵工作情况。评价标准：水泵按规定方向正常运转。5.3.1.5检查阀门和控制装置工作情况。评价标准：阀门和控制装置正常工作。5.3.1.6检查贮水罐情况。评价标准：装有0.2m除菌过滤器,并设有液位计,取样阀装置。以上各项检查结果记录于附表11中。5.3.1.7检查紫外线杀菌器5.3.2.纯化水水质的预先测试分析：确认系统运转正常后，取样对系统生产的纯化水水质进行检验分析。主要内容包括：用水点及编号；纯化水管路循环示意图；取样点、取样频率、周期；检测、步骤方法以及检测对照标准等。5.3.2.1纯化水用水点及编号：纯化水系统验证方案VAL-CF-003-00************制药有限公司*******************PharmaceuticalCo.,Ltd.编号用水点名称编号用水点名称1总送水口2车间化验室3洗手间4洗衣间5器具清洗存放间6总混间7制浆间8真空干燥间9粉碎间10制粒间11高效包衣间12总回水口13纯化水贮罐5.3.2.2纯化水循环管路及用水点（编号）示意图：