微粒化非诺贝特

微粒化非诺贝特氯贝特标准非诺贝特300mg苯扎贝特600mg吉非贝齐900mg缓释非诺贝特250mg微粒化非诺贝特200mg197519831991微粒化非诺贝特：第三代非诺贝特产品非诺贝特为什么没有制成长效制剂?黄仲义主任；上海市静安区中心医院药剂科采用适当方法，延长药物在人体中的吸收、分布、代谢和排除过程而达延长药物作用目的的制剂称长效制剂长效制剂定义长效制剂种类缓释制剂控释制剂缓释制剂定义－通常指药物从某种释放系统释放的速度被减缓，药物在体内的达峰时间被推迟，有效药物浓度时间也被延长。不宜制成长效制剂的药物•生物半衰期(t1/2)很短或很长的药物，因t1/2很短，需要很大剂量才能制成一个长效制剂，结果不能吞服或注射都不方便；t1/2太长，如12小时以上，因药物本身的作用已够长，而不适宜制成长效制剂，否则很可能导致药物在体内更多地累积而产生毒副作用•一次剂量（普通剂量）很大的药物•药效激烈的药物•溶解度小，吸收无规律或吸收差，或吸收易受食物和机体生理条件影响的药物非诺贝特的药动学特点-峰值时间Tmax=5小时-稳态浓度Css=15µg/ml(300mg/dl时)-能与血浆白蛋白结合-半衰期T1/2=20小时-主要经肾脏排泄(88%)-连续用药无蓄积效应-非诺贝特水溶性低Atherosclerosis1994;110:S45-48为什么采用微粒化工艺？胶囊吸收原理（示意图）K1K2K3吸收K1溶解K2崩解K3只有溶解步骤可进一步改变!肠屏障血浆水平高科技微粒化工艺标准非诺贝特颗粒极小的微粒化非诺贝特颗粒在900公里/小时的气流冲击下微粒化技术提高了非诺贝特溶解度Atherosclerosis1994;110:S45-480102030405060708090100EastWest微粒化非诺贝特标准化非诺贝特溶解非诺贝特时间（分）18016040140120100806020-微粒化剂型可使:*生物利用度提高30%*药动学特点更稳定*吸收受食物影响更小-这种药代动力学特点能够:*降低每日用量（标准300mg/日微粒化200mg/日）*使处方剂量简单化*提高患者的依从性结论非诺贝特调节血脂的作用机制非诺贝特通过PPARa调节在脂代谢中起主要作用的基因的表达apoCIII(及VLDLapoCIII浓度)产生减少小而密-LDL降低线粒体中b-氧化增加TG分泌减少LPL产生增加富含TG的脂蛋白降解增加apoAI和apoAII产生增加HDL升高微粒化非诺贝特®临床疗效介绍-50-40-30-20-100TypeIIaTypeIIbTypeIVTotal%TGReduction12weeksvsBaselineN=1194N=777N=966N=3724微粒化非诺贝特®降低TG疗效显著Märzetal,MünchMedWschr19942030405025mg/dL30mg/dL35mg/dL40mg/dL45mg/dLHDL-C(mg/dl)baselineHDLHDL12weeksp0.0001N=254N=862N=2078N=3535N=4711微粒化非诺贝特®可使大多数患者HDL－C达标德国药物监测研究Poulter:BJC(1999)6:682-685100110120130140150160170180mg/dL170mg/dL160mg/dL150mg/dL140mg/dLMeanBaselineLDLMeanLDLFeno200MatWeek12n=7500patients微粒化非诺贝特®可有效降低轻中升高LDL－C德国药物监测研究微粒化非诺贝特对纤维蛋白原的作用（1）治疗1月后治疗4月后N=苯扎贝特－15％-10%16吉非贝齐19％20%18非诺贝特－10％-16%14普伐他汀N.S.N.S.19辛伐他汀N.S.N.S.18饮食治疗N.S.N.S.26使用非诺贝特4月后对纤维蛋白原达到了最佳降低的效果(1)BranchiA,etal.Thromb.Heamostasis1993;70(2);241-243非诺贝特对血尿酸的影响人群平均降低Canzter1980N=28,6个月Ⅱb,Ⅳ,Ⅴ－14％Harvengt1980N=19,1年ⅡaⅣⅤ－12％－30％－30％Brown1986N=116,6个月Ⅱa,Ⅱb－22％Farnier1994N=30,3个月Ⅱa,Ⅱb－30％Steinmetz1996N=66,3个月Ⅱa,Ⅱb－22％－31％DiabetesAtherosclerosisInterventionStudyInvestigators.TheLancet2001;357(9260):905-9100515安慰剂微粒化非诺贝特5038事件率(%)微粒化力平之可降低临床事件发生率252010-23%§§DAIS研究的设计和患者数目（418）不足以分析临床事件，但仍观察到事件下降的趋势DiabetesAtherosclerosisInterventionStudyInvestigators.TheLancet2001;357(9260):905-910*至少有一次临床终点的患者数：死亡，中风，MI，CABG，PTCA及因心绞痛住院微粒化力平之®长期使用，耐受性良好事件微粒化力平之®(n=207)安慰剂(n=211)n(%)n(%)癌症9(4.35)13(6.16)胆囊症状10(4.83)9(4.27)腹痛27(13.04)21(9.95)恶心2(0.97)6(2.84)腹泻15(7.25)12(5.69)嗳气8(3.86)9(4.27)头痛11(5.31)13(6.16)眩晕12(5.80)12(5.69)肌痛，肌无力1(0.48)4(1.90)骨关节痛13(6.28)13(6.16)DAISDiabetesAtherosclerosisInterventionStudyInvestigators.TheLancet2001;357(9260):905-910治疗前2235名患者SGPT=40IU，微粒化力平之治疗8周后:SGPT患者数百分比401135.0%60100.4%8090.4%10060.3%微粒化力平之治疗前后SGPT变化轻微诸骏仁等.中华心血管病杂志2002；30（3〕：152－155总结•微粒化力平之－第三代贝特类产品•微粒化力平之－美国FDA批准•微粒化力平之－全球使用最广泛的贝特产品•微粒化力平之－每年全球超过2500万患者使用微粒化力平之疗效明确，使用方便每日只需服用1粒感谢各位参加此次会议!我们希望微粒化力平之能够给您的患者带去更多的临床益处!