第十章-苯并二氮卓镇静药物的分析

1234567+环庚三烯地西泮阿普唑仑奥沙西泮氯氮䓬NNClH3CO地西泮奥沙西泮HNNOClOHNNNCH3OCl氯氮卓HClNHNOOHCl劳拉西泮NHNOClO2N氯硝西泮NNNNClClH3CNNNNClClH3C三唑仑NNOR第一节结构与性质一、弱碱性•药物的pKa值与其在不同pH时主要是以何种形式（质子化分子H2A+；中性分子HA；去质子化分子A–）存在有关ClNNH+HOClNNHOClNNO-pK1=3.5pK2=12阳离子中性分子阴离子二、水解性结构中的环一般比较稳定，但在酸性溶液中可水解，形成相应的二苯甲酮衍生物。甘氨酸地西泮、OHH2（芳伯氨基）二苯甲酮氯氨基氯氮卓、52OHH2NH2ClCOH+NNClONHCH3XXC氧瓶燃烧法破坏四、卤素的反应三、UV第二节鉴别试验一、化学鉴别1.沉淀反应橙红色氯氮卓、地西泮HCl4KBiI氯氮卓Ch.P.（2010）【鉴别】（1）取本品约10mg，加盐酸溶液（9→1000）10ml溶解后，加碘化铋钾试液1滴，即生成橙红色沉淀。阿普唑仑Ch.P.（2010）【鉴别】（1）取本品约5mg，加盐酸溶液（9→1000）2ml溶解后，分为两份：一份加硅钨酸试液1滴，即生成白色沉淀；另一份加碘化铋钾试液1滴，即生成橙红色沉淀。白色硅钨酸阿普唑仑HCl2.水解后重氮化—偶合反应：氯氮䓬和奥沙西泮水解后生成芳伯胺基(重氮化偶合反应)NNClNHCH3O水解△H+NHNClOO内酰胺水解△H+NH2OClNaNO3/H+β-萘酚氯氮卓、奥沙西泮氯氮卓Ch.P.（2010）【鉴别】（3）取本品约10mg，加盐酸溶液（1→2）15ml，缓缓煮沸15分钟，放冷，溶液显芳香第一胺类的鉴别反应（附录Ⅲ）。3.水解后呈茚三酮反应地西泮4.硫酸—荧光反应地西泮Ch.P.（2010）【鉴别】（1）取本品约10mg，加硫酸3ml，振摇使溶解，在紫外灯（365nm）下检视，显黄绿色荧光。氯氮卓——黄色艾司唑仑——亮绿色硝西泮——淡蓝色4.分解产物的反应—氧瓶燃烧法Ch.P.用于地西泮的鉴别5.分解产物的反应地西泮Ch.P.（2010）【鉴别】（4）取本品20mg，照氧瓶燃烧法（附录ⅦC）进行有机破坏，以5%氢氧化钠溶液5ml为吸收液，燃烧完全后，用稀硝酸酸化，并缓缓煮沸2分钟，溶液显氯化物的鉴别反应（附录Ⅲ）。二、UV和IR三、色谱法（二）紫外特征吸收与红外吸收光谱A地西泮阿普唑仑奥沙西泮氯氮䓬0.5%硫酸甲醇溶液5盐酸溶液盐酸溶液乙醇710122420.512823660.23245,308264229,315红外吸收光谱已用于地西泮、阿普唑仑和奥沙西泮的的鉴别A硝西泮片(TLC)三唑仑及其制剂、地西泮片和注射剂等均采用HPLC法。(三)色谱法———地西泮、氯氮䓬、三唑仑地西泮中杂质主要为合成中间体与分解产物氯氮䓬中杂质主要为氨基物与氧化物有关物质检查和降解产物的检查TLC法、HPLC法、GC法第三节特殊杂质的检查1.地西泮中有关物质的检查注射液：HPLC不加校正因子的主成分自身对照法原料、片剂：TLC高低浓度对比法2.氯氮䓬中有关物质的检查USP、BPTLC氧化物、氨基物杂质对照品法Ch.P:反相高效液相色谱法HPLC3.三唑仑中有关物质的检查气相色谱法Ch.P----主成分自身对照法USP----峰面积归一法一、非水溶液滴定法1.非水碱量法2.非水酸量法二、紫外分光光度法三、HPLC第四节含量测定1.苯并二氮䓬类药物常用的鉴别试验有()A.与沉淀剂的反应B.水解后重氮化-偶合反应C.硫酸盐反应D.分解产物的反应E.紫外和红外光谱2.硫酸—荧光反应为地西泮的特征鉴别反应之一。地西泮加硫酸溶解后，在紫外光下显A.红色荧光B.橙色荧光C.黄绿色荧光D.淡蓝色荧光3.某药物经酸水解后呈茚三酮反应，溶液显紫色，该药为A.氯氮䓬B.地西泮C.盐酸普鲁卡因D.阿司匹林4.某药物经酸水解后可用重氮化—偶合反应鉴别，此药物是A.盐酸氯丙嗪B.氯氮䓬C.地西泮D.苯甲酸9.可用非水溶液滴定法测定含量的药物有A.尼可刹米B.盐酸氯丙嗪C.奋乃静D.地西泮10.非水溶液滴定法(碱量法)常用的滴定剂为A.醋酸B.醋酐C.高氯酸D.盐酸