原发结外DLBCL的治疗

原发结外DLBCL的治疗P-MAR-2017.02-016ValidUntil2019.02上海罗氏制药有限公司地址：上海市浦东新区龙东大道1100号专业资料，仅供医药卫生专业人士参考免责声明本资料为仅用于学术会议或活动的专业资料，旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参考。主要内容•原发结外非霍奇金淋巴瘤(NHL)概况•原发胃肠DLBCL(PGI-DLBCL)的治疗•原发中枢弥漫大B细胞淋巴瘤(PCNS-DLBCL)的治疗•原发纵膈DLBCL(PMBCL)的治疗•原发睾丸DLBCL(PT-DLBCL)的治疗•原发乳腺DLBCL(PB-DLBCL)的治疗专业资料，仅供医药卫生专业人士参考主要内容•原发结外非霍奇金淋巴瘤(NHL)概况•原发胃肠DLBCL(PGI-DLBCL)的治疗•原发中枢弥漫大B细胞淋巴瘤(PCNS-DLBCL)的治疗•原发纵膈DLBCL(PMBCL)的治疗•原发睾丸DLBCL(PT-DLBCL)的治疗•原发乳腺DLBCL(PB-DLBCL)的治疗专业资料，仅供医药卫生专业人士参考结外淋巴瘤发病情况•国外数据表明(LYFOregistry)：原发结外NHL中DLBCL占45.7%•不同性别的原发结外NHL部位也有不同，如女性患者中原发乳腺NHL比率高d’AmoreF,etal.Epidemiologyofextranodallymphomas.In:CavalliF,SteinH,ZuccaE,editors.ExtranodalLymphomasPathologyandManagement.2008.专业资料，仅供医药卫生专业人士参考结外淋巴瘤发病情况国外数据统计(LYFOregistry)不同原发部位NHL的比例1983-1999年各原发部位NHL发病率的变化(数据源自LYFORegistry)d’AmoreF,etal.Epidemiologyofextranodallymphomas.In:CavalliF,SteinH,ZuccaE,editors.ExtranodalLymphomasPathologyandManagement.2008.专业资料，仅供医药卫生专业人士参考国内结外NHL发病率•华西医科大学的报道：对中国南部6382例淋巴瘤患者数据分析，结外淋巴瘤的组织学类型以DLBCL为主(42.5%)；结外淋巴瘤最易受侵的解剖学部位依次为：Waldeyer’s环、胃肠道、鼻腔鼻窦部及皮肤YangQP,etal.DiagnPathol2011;6:77.专业资料，仅供医药卫生专业人士参考不同原发部位淋巴瘤的预后ZuccaE,CavalliF.Challengingissuesinthemanagementofextranodallymphomas.In:CavalliF,SteinH,ZuccaE,editors.ExtranodalLymphomasPathologyandManagement.2008.专业资料，仅供医药卫生专业人士参考国际结外淋巴瘤研究组(IELSG)的研究中原发结外淋巴瘤不同部位组织学类型的总生存主要内容•原发结外非霍奇金淋巴瘤(NHL)概况•原发胃肠DLBCL(PGI-DLBCL)的治疗•原发中枢弥漫大B细胞淋巴瘤(PCNS-DLBCL)的治疗•原发纵膈DLBCL(PMBCL)的治疗•原发睾丸DLBCL(PT-DLBCL)的治疗•原发乳腺DLBCL(PB-DLBCL)的治疗专业资料，仅供医药卫生专业人士参考原发胃肠淋巴瘤的发病情况•结外淋巴瘤最好发于胃肠道(30-40%)，占所有GI恶性肿瘤的1-4%1–中国西南部的6382例患者的单中心分析显示原发结外NHL中GI部位占所有部位的22.3%2•PGIL常见发病部位为胃、其次为小肠，结肠和多部位受累31.LiM,etal.IntJClinExpPathol2014;7(5):2718-2728.2.YangQP,etal.DiagnPathol2011;6:77.3.HowellJM,etal.CanJGastroenterol2012;26(7):452-6.胃小肠直肠1.501.000.050.00年份发病率(每100,000)专业资料，仅供医药卫生专业人士参考原发胃肠道DLBCL的诊断•PG-DLBCL的诊断：•腹部CT及内镜检查结果无特异性，临床上与胃溃疡、胃癌难以鉴别•超声内镜可以准确检测到淋巴瘤浸润深度以及胃周淋巴瘤的状态•确诊需要活检后标本的病理诊断，结合免疫组化检查可提高淋巴瘤术前活检的准确率•18FDG-PET不仅能显示淋巴瘤病灶形态及分布范围，还能提供病灶功能及代谢信息，有较高的诊断价值•PSI-DLBCL的诊断：•需行病理学检查明确诊断，胶囊内镜与双气囊小肠镜可提高小肠淋巴瘤的确诊率•多层螺旋CT小肠造影(MSCTE)以及磁共振小肠造影(MRE)是PSIL新的诊断技术，将成为重要有效的影像学检查方法GhimireP,etal.WorldJGastroenterol2011;17(6):697-707.MiaoF,etal.WorldJGastrointestOncol2010;2(5):222-8.专业资料，仅供医药卫生专业人士参考根除Hp治疗单纯胃DLBCL的回顾性分析•一项回顾性研究比较Hp根除治疗对治疗IE/IIE2期Hp阳性单纯原发性胃DLBCL与DLBCL(MALT)的疗效KuoSH,etal.Blood2012;119(21):4838-44.单纯DLBCL(n=16)DLBCL(MALT)(n=34)P值Hp根除率(%)100(16/16)94.1(32/34)1.000pCR率所有可评估患者68.8(11/16)52.9(18/34)0.365胃壁侵犯深度黏膜下层或上部(%)100(5/5)80(8/10)0.524固有基层或以外(%)54.5(6/11)29.4(5/17)0.248至pCR时间(月)2.1(0.6-3.7)5.0(2.8-7.5)0.024专业资料，仅供医药卫生专业人士参考0481216200.00.20.40.60.81.0时间(月)PCR单纯DLBCL(n=11)中位pCR2.1个月DLBCL(MALT)(n=18)中位pCR5.0个月放疗作为化疗的巩固治疗•CHOP方案化疗后行局部放疗有效治疗局限期PG-DLBCL，耐受性好1.FerreriAJ,etal.LeukLymphoma1999;33(5-6):531-541.2.IshikuraS,etal.CancerSci2005;96(6):349-52.3.ParkYH，etal.LeukLymphoma2006;47(7):1253-9.研究患者数方案结果Ferreri1999121所有患者接受含蒽环类化疗(CHOP或类CHOP)，随后8例接受局部放疗(中位40Gy)RR:90%3例患者复发，均在化疗单药组，放化疗组无复发50个月生存率：81%5年病因特异性生存率：82%胃保留率100%Ishikura20052553个周期CHOP化疗+40.5Gy局部放疗CR：92%3例进展，其中2例行胃切除手术2年PFS：88%；2年OS：94%Park20063504个周期CHOP化疗+IFRT40.0GyCR：92%2年PFS和OS：92%专业资料，仅供医药卫生专业人士参考R-CHOP为早期PG-DLBCL的有效治疗方案•一项15例早期原发胃DLBCL患者的报告显示，接受R-CHOP初始治疗的患者CR达87%，且所有CR患者除1例淋巴瘤无关死亡中位随访15个月生存，耐受性良好WohrerS,etal.AnnOncol2004;15:1086-1090.专业资料，仅供医药卫生专业人士参考中国多中心回顾性研究R-CHOPvsCHOP治疗胃肠DLBCL•一项10年的回顾性分析评估来自上海6家医院*新诊断的114例胃肠DLBCL接受R-CHOP或CHOP联合或不联合手术治疗的疗效，研究终点为PFS和OS•入组胃肠DLBCL的患者81例为胃肠道侵犯，包括胃(n=62)、小肠(n=32)、结直肠(n=20)；33例为其他结外组织侵犯•研究结果：R-CHOP组(R-CHOP联合或不联合手术)治疗ORR显著高于CHOP组(94.9%vs87.2%，P=0.015)，且RFS显著更高(94.2%vs79.5%，P=0.039)*参与研究的六家中心：瑞金医院、复旦大学附属肿瘤医院、长海医院、仁济医院、中山医院、上海市第一人民医院LiX,etal.AnnHematol2012;91(11):1721-9.CHOP+Sur(n=46)CHOP(n=9)R-CHOP+Sur(n=48)R-CHOP(n=11)CR(%)80.477.889.681.8PR(%)8.711.16.39.1NR/SD(%)10.911.14.19.1ORR(%)94.987.2手术：完全切除消化道肿瘤；化疗：R-CHOP或CHOP每三周标准治疗专业资料，仅供医药卫生专业人士参考中国多中心回顾性研究R-CHOPvsCHOP治疗胃肠DLBCL•中位随访86个月，R-CHOP治疗患者OS和PFS显著优于CHOP治疗患者，两组患者化疗联合手术与仅化疗治疗OS无显著差异，手术治疗没有显著生存获益RCHOP:89.8%CHOP:72.7%P=0.029PFSOSRCHOP:93.2%CHOP:74.5%P=0.008LiX,etal.AnnHematol2012;91(11):1721-9.OSP值CT(n=20)CT+Surgery(n=94)联合利妥昔单抗90.9%93.8%0.333不联合利妥昔单抗66.7%76.1%0.427总体85.0%85.1%0.980专业资料，仅供医药卫生专业人士参考PI-DLBCL的治疗尚无标准•PI-DLBCL的治疗尚无标准，且治疗方法较传统，缺乏随机对照的临床研究•大约20%的PI-DLBCL患者临床表现具有急性梗阻或穿孔，需要立即手术干预•目前手术多应用切除病变肠段作为以诊断和治疗•因PIL病灶多且弥散，放疗可能无法获益•有研究显示手术联合化疗对局限期患者有显著疗效，晚期患者手术并无获益1.GhimireP,etal.WorldJGastroenterol2011;17(6):697-707.、2.AlemanBM,etal.BestPractResClinGastroenterol2010;24(1):27-34.3.KimSJ,etal.Blood2011;117(6):1958-1965.专业资料，仅供医药卫生专业人士参考回顾性研究的启示•一项66例PI-DLBCL患者的回顾性研究分析了不同治疗方法(手术、放疗、化疗)对疗效的影响，中位随访81个月•单一治疗17%(仅手术3%，仅化疗14%)；综合治疗81%(手术+化疗65%，手术+化疗+放疗11%，化疗+放疗5%）•与单一治疗相比综合治疗的CR更高，并显著延长DFS，但OS无显著改善•与PG-DLBCL相比，PI-DLBCL拥有更多不良预后因素：•年轻患者比例更高(P0.0001)•B症状比例更高(P=0.03)•外科手术可能更好改善PI-DLBCL患者预后(需要前瞻性研究证明)IbrahimEM,etal.AnnOncol2001;12(1):53-58.单一治疗(n=11)综合治疗(n=53)P值5年OS(%)45600.11单一治疗(n=7)综合治疗(n=47)P值5年EFS(%)29620.03–体力状态不佳(PS2-4)比例更高(P0.0001)–IIE-IV期患者比例更高(P0.0001)专业资料，仅供医药卫生专业人士参考手术联合辅助化疗•一项入组345例患者的回顾性队列研究比较手术对PI-DLBCL治疗和生活质量的影响–345例患者中，54.5%的患者接受手术+化疗，40.3%的患者仅化疗；化疗的方案主要为CHOP和R-CHOP方案•局限性患者(LuganostageI/II)，手术加化疗较单纯化疗显著提高了CR率，3年