消化系统用药

第十一章消化系统用药作用于消化系统药物主要有抗消化性溃疡药、助消化药、泻药、止泻药、止吐药和肝胆疾病用药等。多数通过调节胃肠功能和影响消化液的分泌而发挥作用的。第一节抗消化性溃疡药第二节助消化药第三节止吐药及促胃动力药第四节泻药与止泻药第五节肝胆疾病用药第二十四章消化系统用药【相关链接】消化性溃疡消化性溃疡是一种常见病，多为胃溃疡和十二指肠溃疡。胃溃疡多见于中老年人，多数病人胃酸分泌正常，或低于正常。十二指肠溃疡青年人多见，多数病人胃酸分泌过多。目前认为溃疡病的发生是“攻击因子”（胃酸、幽门螺杆菌感染等）的作用增强，“防御因子”（胃粘液、HCO3-的分泌，胃粘膜等）受损所致。另外还与遗传因素、情绪波动、过度劳累、饮食失调、吸烟、酗酒等因素有关。消化性溃疡发病机制治溃疡因素（攻击因子）防御因子胃酸胃蛋白酶幽门螺旋杆菌胃黏液碳酸氢盐前列腺素组织修复机能第二十四章消化系统用药知识目标●掌握抗消化性溃疡药的分类、作用机制与临床应用。●理解泻药的药理作用和临床应用。●了解助消化药、止吐药止泻药、利胆药和抗肝病药的药理作用及临床应用。能力目标●能解释硫酸镁不同给药途径时的不同药理作用和临床应用。●能解释和处理涉及本章药物的不合理处方。第二十四章消化系统用药第一节抗消化性溃疡药按作用机制本类药可分为四类：中和胃酸及抑制胃酸分泌药、粘膜保护药和抗幽门螺旋杆菌药。一、抗酸药常用药物有碳酸氢钠（sodiumbicarbonate）、碳酸钙（calciumcarbonate）、氧化镁（magnesiumoxide）、氢氧化铝（aluminiumhydroxide）、三硅酸镁（magnesiumtrisilicate）等。第二十四章消化系统用药第一节抗消化性溃疡药为一类能中和胃酸的弱碱性无机化合物。理想的抗酸药应作用持久，不吸收，不产气，不致腹泻和便秘，对胃粘膜及溃疡面有保护和收敛作用。单个药很难满足上述标准，常用复方制剂如：胃舒平、胃必治（bisuc）、胃得乐（veytalo）、胃仙-U（welsen-U）等。抗酸药与H2受体阻断剂合用，效果更好。一、抗酸药第一节抗消化性溃疡药第二十四章消化系统用药二、胃酸分泌抑制药AchHistGastMRH2RGRCa++cAMPCa++H+K+ATP酶K+H+乙酰胆碱激活质子泵胃酸分泌途径壁细胞组胺胃泌素AchHistGastMRGRH+K+ATP酶K+H+抗胆碱药质子泵抑制剂抑制胃酸分泌药的作用部位壁细胞抑制组胺H2受体拮抗剂拮抗胃泌素Ca++cAMPCa++H2R（一）H2受体拮抗剂常用药物有西咪替丁（cimetidine）、雷尼替丁（ranitidine）、法莫替丁（famotidine）、尼扎替丁（nizatidine）和罗沙替丁（roxatidine）等。【药动学特点】口服吸收迅速而完全，体内分布广，可经胎盘到达胎儿体内。药物在体内部分代谢，代谢物及原药经肾脏排出。肾功能受损时，药物作用时间延长。第二十四章消化系统用药【作用及应用】⒈抑制H2受体：①基础胃酸，夜间胃酸分泌均↓；②抑制促胃液素及M受体兴奋药引起的胃酸分泌；③胃蛋白酶分泌↓。各药的作用相似，而强度有所差异。雷尼替丁较西咪替丁强5～10倍，法莫替丁比西咪替丁强20～100倍，而且作用持久；尼扎替丁和罗沙替丁两药作用与雷尼替丁相似。⒉用于胃、十二指肠溃疡，食管返流症、卓-艾综合征及其它病理性胃酸分泌过多症。第二十四章消化系统用药【不良反应】⒈一般：头痛、头晕、腹泻便秘、脱发等。⒉中枢症状：焦虑、定向障碍、幻觉；⒊内分泌：抗雄激素，促催乳素分泌作用；⒋肝药酶抑制作用；⒌其它：心动过缓、肝、肾损害，WBC↓。西咪替丁不良反应发生率1～5%。雷尼替丁和法莫替丁不良反应较少。肝肾功能不全、小儿慎用西咪替丁和雷尼替丁，孕妇禁用。第二十四章消化系统用药【药物相互作用】⒈西咪替丁抑制肝药酶，抑制苯二氮卓类、华法令、苯妥因钠、普萘洛尔、茶碱、奎尼丁等药物的体内转化，使上述药物的血药浓度升高。⒉与四环素、酮康唑、阿司匹林同服，可使上述药物的吸收减少。第二十四章消化系统用药㈡质子泵抑制剂，H+-K+-ATP酶抑制药奥美拉唑（Omeprale，洛赛克）【作用及应用】⒈抑制基础胃酸和各种刺激因素引起的胃酸分泌。⒉抗幽门螺杆菌作用。⒊用于治疗良性胃及十二指肠溃疡；术后溃疡、返流性食道炎、应激性溃疡、急性胃粘膜出血、促胃液素瘤。第二十四章消化系统用药【不良反应】⒈一般；出现头晕、恶心、腹痛、腹泻等。⒉皮疹、外周神经炎、性功能紊乱。⒊偶见W.B.C↓，肝损。⒋肝药酶抑制剂。兰索拉唑（lansoprazole）、潘多拉唑（pantoprazole，喷妥拉唑）、雷贝拉唑（rabeprazole）第二十四章消化系统用药（三）胃泌素受体阻断药丙谷胺（proglumide）⒈抑制胃酸分泌→胃粘液↑→胃粘膜屏障作用↑→促进溃疡愈合。⒉用于胃、十二指肠溃疡。【作用及应用】第二十四章消化系统用药（四）M1受体阻断药哌仑西平（pirenzepine，哌吡氮平）⒈小剂量抑制胃酸分泌。⒉大剂量影响唾液、肠道动力。⒊胃蛋白酶的分泌减少。⒋用于胃、十二指肠溃疡。⒌大剂量可有阿托品样副作用。第二十四章消化系统用药三、胃粘膜保护药⒈刺激胃粘液、HCO3-盐分泌→维持粘膜细胞完整性。⒉改善粘膜血液循环，保护胃粘膜。⒊抑制胃酸分泌。⒋用于消化性溃疡、应激性溃疡和急性胃出血等。⒌不良反应有腹泻、头晕、子宫收缩等，孕妇及前列腺素类药物过敏者禁用。常用药恩前列素（enprostil）、阿巴前列素（arbaprostil）曲莫前列素（trimoprostil）、奥前列素（rioprostil）第一节抗消化性溃疡药第二十四章消化系统用药㈡硫糖铝（sucralfate）⒈与溃疡面的粘蛋白结合形成保护膜。⒉促进胃粘膜及血管的增生。⒊用于消化性溃疡，尤其是十二指肠溃疡效果好。⒋长期用药可致便秘，偶有胃肠反应、皮疹及头晕。⒌不宜与抗酸药和抑制胃酸分泌药合用。第二十四章消化系统用药㈢枸橼酸铋钾（bismuthpotassiumcitrate）⒈抗幽门螺杆菌作用。⒉促进胃粘膜的分泌和粘膜再生。⒊抑制胃蛋白酶活性。⒋用于消化性溃疡及胃炎。⒌不良反应偶有消化道症状及口腔、舌、大便染黑，肾功能不良者和孕妇禁用。第二十四章消化系统用药四、抗幽门螺杆菌药⒈我国感染率达60%，城市为50%，农村为68.8%。⒉有关的致病菌：幽门螺旋杆菌（革兰氏阴性厌氧菌）。⒊敏感的抗菌药：甲硝唑、四环素、氨苄、阿莫西林、罗红霉素最常用。⒋单一应用易产生耐药性，故应2~3种联合用药较好。第二十四章消化系统用药【拓展提高】目前消化性溃疡的治疗方法⒈三联疗法：胶态次枸橼酸铋+甲硝唑+抗生素根除率提高至80%以上。⒉新三药联用疗法：质子泵抑制剂+两种抗菌剂如奥美拉唑20mg+克拉霉素500mg+甲硝唑1000mg治疗1周，根除率达95%，第二十四章消化系统用药第二节助消化药助消化药多为消化液中的成份，用以补偿消化液分泌不足，促进食物消化，发挥替代作用；少数药物促进消化液的分泌或抑制肠道内的过度发酵，主要用于消化不良。一、稀盐酸（dilutehydrochloricacid）⒈提高胃内酸度，胃蛋白酶活性↑。⒉促进胰液及胆汁分泌。⒊促进钙、铁吸收和较弱的杀菌作用。⒋用于胃酸缺乏症、消化不良。第二十四章消化系统用药第二节助消化药二、胃蛋白酶（pepsin）在酸性（pH1.5～1.8）环境中，可迅速将蛋白质水解,常与稀盐酸配成胃酶合剂，用于胃蛋白酶缺乏的消化不良。三、胰酶（pancreatin）含有胰淀粉酶、蛋白酶、脂肪酶，分别促进淀粉、蛋白质和脂肪的消化。在酸性环境中易破坏，用于胰腺分泌不足所致的消化不良。第二十四章消化系统用药四、乳酶生（lactasin，表飞鸣）⒈干燥活乳酸杆菌→↓腐败菌繁殖→↓蛋白质发酵→产气↓。⒉用于消化不良、肠胀气及小儿消化不良性腹泻。⒊忌与抗生素、吸附药、碱性药合用，乳酸中毒者禁用。含多种维生素（B1、B2、B6、B12）及叶酸、淀粉酶等，用于食欲不振、消化不良及维生素B缺乏症。第二节助消化药五、干酵母（driedyeast，食母生）第三节止吐药与促胃动力药用于治疗上腹饱胀、恶心、呕吐、嗳气等因胃运动减弱，胃排空延缓及食道返流而引起的症状。一、甲氧氯普胺（metoclopramide，胃复安、灭吐灵）第二十四章消化系统用药【作用及应用】⒈作用：①中枢镇吐；②胃内食物的排空↑；③调整胆汁分泌。⒉用于呕吐、嗳气、食欲不振、胃部胀满、胃下垂、胆囊炎、胆石症等。【不良反应】嗜睡、头晕、体位性低血压、锥体外系反应等。三、奥丹西隆（ondansetron）⒈阻断多巴胺受体，胃动力↑→胃肠蠕动↑→胃排空↑。⒉幽门扩张，促进食管蠕动，阻止胃-食管返流现象。⒊用于胃排空缓慢、食管返流性消化不良、各种呕吐。二、多潘立酮（domperidone，吗丁啉）第二十四章消化系统用药第三节止吐药与促胃动力药⒈阻断5-HT3受体，止吐作用↑。⒉用于化疗引起的呕吐⒊晕动病及去水吗啡所致的呕吐无效。⒋不良反应有头痛、疲劳、便秘、腹泻等。五、西沙必利（cisapride、普瑞博思）⒈抑制延髓呕吐中枢→扩张椎底动脉→防晕止吐。⒉用于各种原因引起的眩晕和呕吐。⒊不良反应有嗜睡、口干及心动过速等四、地芬尼多（difenidol、眩晕停）第二十四章消化系统用药第三节止吐药与促胃动力药⒈增强胃肠蠕动。⒉增强胃及十二指肠的收缩与蠕动。⒊用于胃轻瘫、胃食道反流、胃肠内容物滞溜、慢性便秘。㈠容积性泻药泻药是一类促进肠内容物排出的药物，主要用于功能性便秘。按其作用方式分三类：容积性泻药、接触性泻药和润滑性泻药。一、泻药第二十四章消化系统用药第四节泻药与止泻药硫酸镁（magnesiumsulfate）、又名泻盐【作用与应用】⒈导泻⒉利胆⒊惊厥⒋降血压⒌消炎去肿第二十四章消化系统用药第四节泻药与止泻药硫酸镁【不良反应】⒈盆腔器官充血和失水。⒉血压急剧下降、肌腱反射消失、呼吸抑制。⒊禁忌症。硫酸钠（sodiumsulfate）导泻作用与硫酸镁相似，无中枢抑制作用，适宜于中枢抑制药中毒的导泻。第二十四章消化系统用药第四节泻药与止泻药酚酞（phenolphthalein）㈡接触性泻药⒈刺激结肠粘膜→肠蠕动↑⒉适用于慢性便秘。⒊不良反应偶见皮疹、皮炎、肠炎等。蓖麻油（castoroil）⒈促进肠蠕动，产生强烈的导泻作用。⒉一般便秘不用，主要用于X线检查前排空肠道。第二十四章消化系统用药第四节泻药与止泻药（三）润滑性泻药液体石蜡（liquidparaffin）⒈润滑肠壁及粪便→肠内水分吸收↓→粪便的排出↑⒉适用于慢性便秘。⒊久用影响脂溶性维生素及钙、磷吸收，婴幼儿不宜。甘油（glycero）润滑并刺激肠壁，作用快而温和，用于偶发的急性便秘或轻度便秘，尤适用于儿童及老年人。第二十四章消化系统用药【课堂活动】有一2小时前因故服下数十片苯巴比妥，导致紫绀、呼吸浅慢、昏睡的患者，某医生除对其进行对症处理和支持疗法外，另选用导泻药硫酸镁来加速患者体内药物的排泄，请评价此治疗方法是否恰当？为什么？第二十四章消化系统用药此给药方法不妥。因为硫酸镁具有中枢抑制作用，会加重苯巴比妥中毒，应改用硫酸钠导泻排毒。【参考答案】第二十四章消化系统用药第四节泻药与止泻药腹泻是多种疾病的症状，以对因治疗为主，肠道细菌感染引起的腹泻，首先选用抗菌药物，但剧烈而持久的腹泻，可引起脱水及电解质紊乱，甚至循环衰竭。因此，在对因治疗的同时，可适当给予止泻。二、止泻药第二十四章消化系统用药第四节泻药与止泻药⒈抑制肠蠕动和收敛作用。⒉用于急慢性功能性腹泻及慢性肠炎等。⒊不良反应：恶心、呕吐、腹胀、头晕、思睡、皮疹等。⒋注意：久用有依赖性，忌与巴比妥类药物合用，肝病患者慎用。㈠地芬诺酯（diphenoxylate,苯乙哌啶）㈡洛哌丁胺（loperamide，苯丁哌胺）⒈止泻作用强、快而持久；⒉适用于各种慢性腹泻、回肠造瘘术、肛门直肠术后患者。⒊不良反应：口干、恶心、呕吐、腹胀、头晕、皮疹等。第二十四章消化系统用药第四节泻药与止泻药㈢收