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手足口病山西省儿童医院张镁硒手足口病手足口病是由多种病毒引起的急性传染病,多发生在小儿,尤其婴幼儿。主要症状是发热伴有手、足、口腔等部位的疱疹,个别患者可引起脑、心、肺的并发症。目录1、流行病学特征2、病原学与发病机制3、临床症状与体征4、临床的诊断方法5、预防与治疗流行概况1957新西兰COXA161969美国EV71全球性传染病今年5月2日定为丙类传染病流行概况1981年上海1983年天津COXA161986年天津1995年武汉EV711998年深圳EV712000年山东招远发病1698例,死亡3例。我国近年的流行趋势2006年,全国共报告手足口病13637例,死亡6例。除西藏自治区外,全国31个省、自治区、直辖市均有病例报告2007年,全国共报告手足口病病例83344例,死亡17例。山东省报告病例39606例。北京、上海等也有手足口病病例报告。2008阜阳手足口病2008年3月,安徽省阜阳市人民医院接收5例患病儿童,后陆续死亡3月31日,上报安徽省卫生厅,期间患者数量持续增加;4月13日,卫生部专家组抵达阜阳;4月23日,经流行病学调查、临床诊断和实验室检测,确定为肠道病毒EV71感染;截至5月2日,已报告了病例数3736余例,死亡22例,主要是儿童。2008年全国概况共报告488955例,1165例重症,126例死亡。发病前5位的是广东、河北、湖北、山东、江苏。共有7187例做了病毒检测,其中EV71占到61.38%,COX16占16.61%。2008、2009年分别在我国安徽、山东流行和河南、河北、山东、山西流行。2008年我院情况:2009年我院情况;流行环节和特征1、传染源患者和隐性感染者流行期主要是患者。发病1~2周咽部排毒1~8周粪便排毒疱疹中的液体带有大量的病毒流行环节和特征2、传播途径咽分泌物、唾液经飞沫传播密切接触传播粪-口传播流行环节和特征3、易感人群人群普遍易感,可获得免疫性。隐性/显性为100:1;成人多通过隐性感染获得抗体儿童为易感者,﹤3岁者占85%~95%。流行环节和特征4、流行方式无地区性无季节性(有高发季节)家庭散发和家庭暴发均有传播方式复杂2~3年流行一次目录1、流行病学特征2、病原学与发病机制3、临床症状与体征4、临床的诊断方法5、预防与治疗病原学引起手足口病的病原很多。主要为小RNA病毒科肠道病毒属的柯萨奇病毒、埃可病毒和新肠道病毒。最常见的是柯萨奇A16型、肠道病毒71型(EV71)。肠道病毒轮状病毒、星状病毒、脊髓灰质炎病毒、肝炎病毒、柯萨奇病毒、埃可病毒、新型肠道病毒、冠状病毒、诺瓦克病毒等。EV71病毒1969年,首次从加利福尼亚患中枢系统疾病的婴儿粪标本中分离出来。属于肠道病毒小RNA病毒科肠道病毒属人类肠道病毒A组。由一个无囊膜的衣壳包裹着一条长度约7.5kb的单股正链RNA核心组成。该衣壳呈对称的二十面体,由60个相同的单元组成(启动子),每个启动子由4个结构蛋白(VP1-VP4)组成。EV71病毒形态学27nm,icosahedralsymmetry,noenvelopeEV71病毒7408个核苷酸的单股正链RNA仅有一个开放区(ORF),编码了含有2194个氨基酸的多聚蛋白,并且在5’和3’端分别有一个非编码区(UTRs或NCRs)。在3’UTR末端有一个长度可变的多聚腺苷酸尾巴(poly-A)。多聚蛋白可进一步被水解成P1、P2、P3三个前体蛋白,P1前体蛋白可降解成VP1、VP2、VP3、VP4四个病毒衣壳蛋白:P2和P3前体蛋白编码7个非结构蛋白,包括2A(特异性蛋白水解酶)、2B、2C、3A、3B、3C(特异性蛋白水解酶)、3D(RNA多聚酶组分)。EV71病毒1874年实验动物中枢神经系统(CNS)损伤后出现急性肺水肿;1908年11例癫痫持续状态的患者出现了神经源性肺水肿(NPE);世界大战和越战期间颅脑外伤的患者发生NPE。1995年美国首先报告一例肠道病毒引起中枢神经系统感染的女童出现NPE。近年经过大量尸检和组织病理学研究证明:EV71病毒引起的肺水肿是神经源性的。EV71病毒对75%酒精、来苏不敏感对紫外线、干燥敏感对含氯的消毒液敏感煮沸50度(摄氏)可灭活感染机制假说人与人粪-口途径EV71感染咽部上皮细胞病毒复制入血,在PMBCs中复制并由其携带更高浓度的病毒血症通过PMBCs感染BBB上的星形细胞(HTB-14)侵犯神经元(HTB-11)能耐受发热时的高体温其他感染机制也有报道发现,小鼠经口接触EV71后在小肠上皮细胞中复制,形成病毒血症。1有研究认为,EV71能感染、激活并导致血管内皮细胞凋亡。2最近有研究显示,通过各种途径感染EV71的小鼠体内,EV71主要通过神经轴索逆向传播。许多临床和流行病学研究发现,特有的是其EV71的神经毒性,与其亲缘关系最相近的CoxA16则没有这种毒性。NPE发病机理假说CNS损伤脑干视丘下部延髓孤束核神经兴奋、儿茶酚胺增高、血管收缩血压增高大量血液进入肺循环、体液滞留在肺组织肺水肿NPE发病机理假说CNS损伤使α受体β受体兴奋性失调。导致(1)钙内流(2)中性粒细胞趋化增强产生过量氧自由基(3)内皮素增加(4)神经肽释放血管内皮系统损伤,血管通透性增加,大量血浆蛋白外渗,肺水肿加重。EV71EV71感染引起的NPE是感染破坏了脑干组织特定的具有调节功能的结构,引起植物神经功能紊乱,最终导致肺水肿。目录1、流行病学特征2、病原学与发病机制3、临床症状与体征、辅检4、临床的诊断方法5、预防与治疗临床表现1、手足口病潜伏期2~10天,多为3-5天。急性起病,绝大多数发热,1~2天内出现手、足、口、臀部的斑疹或疱疹。伴有上感样症状。一周左右缓解、痊愈。部分病人表现不典型。皮疹、脑炎。“四不像”不像蚊虫咬、不像药物疹、不像口唇牙龈疱疹、不像水痘“四不”不痛、不痒、不结痂、不留疤皮疹的特征临床表现2、疱疹性咽峡炎潜伏期2~7天发热、咽痛、流涎、咽部和悬雍垂黏膜出现疱疹。临床分期手足口病/咽峡炎(第一期)病毒侵袭脑脊髓炎(第二期)神经源性反应肺、心损害(第三A期、第三B期)康复或后遗症(恢复期)死亡小儿手足口病的疱疹较少出现在躯干及面部,一般7天左右就能消退,不会造成瘢痕,更不会留下印迹。小儿手足口病是一种病情较轻的自愈性疾病,绝大部分患儿预后较好。极少数患儿可引起脑膜炎、脑炎、心肌炎、弛缓性麻痹、肺水肿等严重并发症。病程与临床表现重症病例:发病1-2天出现脑膜炎、脑炎、(以脑干脑炎最凶险)、脑脊髓炎、肺水肿、循环障碍等,可致死亡或留后遗症。严重并发症中枢受累是EV71感染的严重并发症,包括无菌性脑膜炎,脑干或者小脑脑炎,急性松弛性瘫痪(AFP),一些神经系统感染后遗症。其中AFP不仅是类似脊髓灰质炎的脊髓前角运动神经元破坏后造成的,也包括了免疫病理过程等多种机制在内。而最严重的则是脑干脑炎,主要累及延髓,网状系统,脑桥,中脑结构,患儿表现为肌阵挛、震颤、共济失调、眼球震颤、颅神经瘫痪。脑干脑炎的分级1998年台湾大流行中,将脑干脑炎分为三度:I度:(轻度)以广泛肌阵挛、共济失调为特点,患病儿童100%康复,只有5%有永久后遗症;II度:以颅神经瘫痪为特点,100%康复,20%后遗症;III度:以急性心肺衰竭(神经性肺水肿)为特点,80%的患儿死亡,存活者均有严重的神经系统后遗症。台湾大流行中,入院时高血糖和AFP是神经性肺水肿发生的危险因素,提示EV71侵犯CNS,造成自主神经系统紊乱,发生高血糖,继而发生神经源性肺水肿和休克。NPE神经源性肺水肿是致死的主要原因。一旦发生死亡率达80%~100%早期诊断是减少死亡率的根本保证神经系统呼吸系统循环系统实验室1、末稍血白细胞2、血生化检查ALTASTCK-MB升高、重症病例肌钙蛋白增高、血糖可升高、CRP-。3、脑脊液检查外观清亮压力增高WBC增高、蛋白轻度增高、糖、氯化物正常。4、病原学检查特异性EV71核酸阳性或分离到EV71病毒。5、血清学检查特异性EV71抗体检测阳性。物理学检查1、胸片2、磁共振脑干脊髓灰质损害为主3、脑电图弥漫性慢波棘(尖)慢波4、心电图无特异性改变。有ST-T改变5、超声心动图左室射血分数下降,左室收缩运动减弱,二、三尖瓣返流目录1、流行病学特征2、病原学与发病机制3、临床症状与体征4、临床的诊断方法5、预防与治疗诊断临床诊断实验室诊断(确诊)临床诊断病例1、普通病例2、重症病例若无皮疹,临床不宜诊断为手足口病在流行季节皮疹重症不典型临床诊断标准1、发热、手、足、口、臀出现丘疹、疱疹为主要表现,可伴有上呼吸道感染症状。有些不发热。(2、部分病人仅有皮疹或疱疹性咽峡炎。)2、重症病人可出现神经、呼吸、循环受累的表现。末稍血WBC增高、血糖增高及脑脊液改变、脑电图、核磁共振、胸部X线、超声心动图可有异常。确诊病例在临床诊断的基础上,EV71、COXA16核酸检测阳性;分离出EV71、COXA16病毒或其他可引起该病的病毒。EV71或COXA16IgG抗体4倍以上增高或由阴性转为阳性。早期发现NPECNS损伤后数小时或数天内出现NPE。当发现下述情况时需注意:1、烦躁、气促、心率增快、发绀。2、咳嗽、肺部啰音、咯血、呼吸困难。3、血气氧分压下降,血氧饱和度下降。4、X片:肺炎、肺水肿、肺不张。高危因素年龄小于3岁;持续高热不退;精神差、呕吐、抽搐、肢体抖动或无力;呼吸、心率明显增快;出冷汗、末梢循环不良;高血压或低血压。末梢血WBC明显增高;高血糖;临床分类1、普通病例2、重症病例重型危重型鉴别诊断水痘:呈向心性分布,以头、面、胸、背为主,随后向四肢蔓延。疱疹性咽颊炎:虽有发热,咽部起疱疹,但水疱如针眼大小,以咽颊、软腭、扁桃体多见,发热常在38℃以上,其他部位不出现疱疹。单纯疱疹:多分布在颊黏膜、舌及牙龈,继发感染常见于口唇、眼睑、鼻周,为粟粒状水疱,没有其他部位的皮损。处置流程认真问病史普通病例门诊治疗,告之家长随诊情况。3岁以下、持续发热、精神差、呕吐、病程在5天以上留观。留观期间发现心、肺、脑等变化时,立即住院。48小时病情好转的解除留观。处置流程具备以下情况之一的住院:1、嗜睡、易惊、烦躁不安、抽搐。2、肢体肌阵挛、无力或瘫痪。3、呼吸浅促、困难。4、苍白、冷汗、心率增快或减慢、末梢循环不良。有3、4条之一收ICU。目录1、流行病学特征2、病原学与发病机制3、临床症状与体征4、临床的诊断方法5、预防与治疗治疗普通病例1、一般治疗隔离免交叉、休息保体力、饮食要清淡、护好口足手。2、对症治疗发热、呕吐、腹泻给予相应处理治疗重症病例(N)1、降颅压甘露醇0.5~1.0G/Kg/次速尿、限入量2、静点高丙球总量2G/Kg,2~5天给3、酌情用糖皮质激素治疗4、对症降温、镇静、止惊5、监护治疗控制颅内高压:限制入量,给予甘露醇0.5-1.0g/kg/次,每4-8小时1次,20-30min静脉注射,根据病情调整给药间隔时间及剂量。必要时加用速尿;静脉注射免疫球蛋白,总量2g/kg,分2-5天给予;酌情应用糖皮质激素治疗,参考剂量:甲基强地松龙1-2mg/(kg·d);氢化可的3-5mg/(kg·d);地塞米松0.2-0.5mg/(kg·d),分1-2次。重症病例可给予短期大剂量冲击疗法;其他对症治疗:如降温、镇静、止惊(安定、鲁米那钠、水合氯醛等);严密观察病情变化,密切监护,注意严重并发症。治疗重症病例(心肺衰竭)1、保持呼吸道通常,吸氧;2、确保两条静脉通道,监测呼吸、血压、心率、血氧饱和度;3、呼衰气管插管,正压机械通气,建议小儿呼吸机初调参数:氧浓度80~100%,潮气量6~8毫升/公斤,PIP20~30cmH2O,PEEP4~8cmH2O,f20~40次/分。随时调整治疗4
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