73压缩空气系统验证方案

1概述1.1压缩空气系统描述本压缩空气系统由预处理系统连接管路至车间各用气点构成。预处理系统位于制剂大楼二楼空调机房内，主要有LS10-30H固定式螺杆空压机、储气罐、主管路过滤器、冷冻式压缩空气干燥机、压缩空气精密过滤器等设施；连接管路及阀门全部采用304L不锈钢材质，并且双面抛光。系统为工艺生产气动设备及仪表的使用而提供无油无水的干燥空气，空压机排出的压缩空气，首先经过主管路过滤器，过滤粒径为1µm，然后经过冷冻式压缩空气干燥机除去水份，最后分别再经过二台0.01µm的压缩空气精密过滤器，保证了压缩空气质量满足GMP生产要求。1.2设备基本情况寿力空气压缩机组中一个重要部件是一单级容积式，油润滑螺杆压缩机。它提供稳定无脉动的压缩空气，并且无需保养和内部检查。冷冻式压缩空气干燥机主要的功能是除去压缩空气所含的水份，是根据空气热交换原理，将压缩空气温度降至露点温度2℃～10℃，可凝结压缩空气所含的水份，再经油分离器分离空气和水滴，水滴经自动排水器排出系统外，即完成压缩空气干燥过程。干燥的压缩空气经过压缩空气精密过滤器除油、除尘、除臭得到符合药品生产要求压缩空气。压缩空气系统设备基本情况序号名称规格型号编号供应商1固定式螺杆压缩机LS16-75H01-008-01美国寿力公司2储气罐R11A218701-008-02台州中威空压机制造有限公司3冷冻式压缩空气干燥机SLAD-10HTF01-008-03杭州山立净化设备有限公司4主管路过滤器SLAF-10HT01-008-03-F1杭州山立净化设备有限公司5微油雾过滤器SLAF-10HA01-008-03-F2杭州山立净化设备有限公司6除油除臭超精过滤器SLAF-10HH01-008-03-F3杭州山立净化设备有限公司主要技术参数：1.3压缩空气系统的流程示意图和各用气点分布图1.4各用气点的分布如下表：序号用气点设备编号所在功能间名称（编号备注1真空乳化搅拌机BP010350乳化（B-124）2软管灌装封口机BP010303灌装间（B-126）3栓剂栓剂自动灌封间（B-131）4高效湿法制粒机BP020345混合制粒间（B210-1）5沸腾干燥烘干间（B-211）6平板式泡罩包装机BP020353内包（1）（B-219）7平板式泡罩包装机BP020356内包（3）（B-221）2压缩空气法规要求2.1与药品直接接触的干燥用空气、压缩空气和惰性气体应经过净化处理，符合生产要求。2.2应当建立并保存设备采购、安装、确认的文件和记录。3质量风险分析大气环境下的自由空气经空压机压缩后，其中的水汽、尘埃、油雾等有害物质随压缩空气被送入气动装置和仪表，这种高温、高湿、高压的气流将对昂贵的气动装置、仪表及管道造成严重的腐蚀和污染，不仅会因仪表及装置失准造成设备及人身事故，也会严重影响药品生产的质量。所以存在着如下几个方面的风险：（1）不符合法规要求的风险；（2）污染产品的风险；（3）发生设备及人身安全事故的风险。按照质量风险评估，制药用压缩空气系统的风险等级程度为高风险，必须对压缩空气进行进一步的的净化干燥处理，去除水汽、尘埃、油雾使之符合生产要求，验证的范围应包括设计确认（DQ）、安装确认（IQ）、运行确认（OQ）、性能确认（PQ）。4验证范围、目的、进度安排及验证组织职责4.1验证范围4.1.1压缩空气系统的设计确认（DQ）4.1.2压缩空气系统的安装确认（IQ）4.1.3压缩空气系统的运行确认（OQ）4.1.4压缩空气系统的性能确认（PQ）4.2验证目的4.2.1验证该压缩空气系统符合设计的生产能力，确保生产用气需求，资料和文件符合GMP管理要求。4.2.2确保验证系统生产出的压缩空气质量符合D级洁净度要求。4.3验证进度安排验证小组制订完整的验证计划，由验证小组组长批准后实施，整个验证活动分四个阶段完成。验证工作内容实施日期预确认（DQ）2014年07月02日至2014年07月04日安装确认（IQ）2014年07月05日至2014年07月10日运行确认（OQ）2014年07月11日至2014年07月13日性能确认（PQ）2014年07月14日至2014年07月16日完成验证报告2014年07月24日至2014年07月26日4.4验证组织及职责4.4.1验证小组的职责4.4.1.1审核验证方案；印发验证文件；4.4.1.2审核和批准压缩空气系统工艺流程图和设计参数；4.4.1.3组织协调验证活动，确保验证进度；4.4.1.4审批验证报告和发放验证证书。4.4.2验证小组各成员职责姓名部门及职务验证工作中的职责杨建文工程设备设备管理员验证执行负责人：负责起草验证方案，执行验证方案，收集整理数据，完成验证报告张伟芳空压岗位操作人员负责验证方案实施过程中的相关操作。陈明小生产管理部长负责验证方案和验证报告的审核陈清燕QA主任协助起草验证方案、现场监控、完成验证报告吴荣湄计量管理员负责验证过程中计量工作的安排杨丽萍QC主任负责验证过程中检验工作的安排,检验报告的发出郑振辉工程设备部长验证小组组长：负责验证方案、验证报告的审核林英略质量管理部长、质量授权人验证负责人：审批验证方案、验证报告。5.验证实施前提条件5.1各相关人员已经经过岗位培训且考核合格，见培训签到表（表1）5.2各相关文件系统已编制完成并经过审批（检查结果见表2）。6.验证操作和程序6.1压缩空气系统的预确认（DQ）6.1.1目的根据公司生产要求，选择与公司生产能力相适应的设备，确保所选设备满足生产要求和GMP要求。6.1.2适用范围本方案适用于本公司空压机组的预确认（DQ）。6.1.3确认内容6.1.3.1从设备的性能、材质、结构、参数等角度，并参照设备说明书对空气压缩系统加以考查，考查它是否适合生产工艺、校正、维修保养、洁净度等方面的要求。6.1.3.2确认设备的选型和供应厂商选择符合要求。6.1.4设计确认小结对上述各项的检查与确认结果进行评价，确认压缩空气系统的设计与设备选型是否符合GMP规范要求，能否满足本公司各设备用气点对压缩空气压力和质量的要求。6.2压缩空气系统的安装确认（IQ）6.2.1目的确认压缩空气系统的安装是否达到设计要求；是否符合GMP规范的要求；能否满足本公司生产工艺要求；编制的操作规程是否符合设备实际操作。5.3.2适用范围本方案适用于本公司空压机组的安装确认（IQ）。5.3.3职责压缩空气系统的安装确认工作由供应商和验证小组完成。主要是根据设备特性和生产要求，对整个系统进行合理安装及对仪表的校正确认；制订设备的使用、维护保养及清洁SOP，并纳入文件管理系统；对操作人员进行系统新设备的培训、考核和评估，纳入培训档案。5.3.4确认内容5.3.4.1开箱验收：按设备购置合同和装箱单，对供应厂商提供的箱内物件进行清点核实，并检查箱内设备出厂合格证、使用说明书、装配图、安装图原始资料和技术文件。检查主机、配件材质、管路、阀门等加工质量，有无破损、锈蚀，检查结果应记录（附件3《设备开箱检查记录》）。5.3.4.2建立设备档案：设备工程部门在设备开箱验收后建立设备档案，整理使用说明书等技术资料，归档保存见附件4《压缩空气系统设备档案》。5.3.4.3关键性仪表及消耗性备品：列出《关键性仪表及消耗性备品目录》（附件5），作为压缩空气系统的关键资料，用来与仪器以后的变动作比较。5.3.4.4仪表及校正仪器仪表校正：列出压缩空气系统所有仪器、仪表清单，包括压力表、安全阀等，确定校正周期，并按规定程序进行校正（校正记录见附件6《压缩空气系统仪器仪表校正记录》）。5.3.4.5公用工程连接5.3.4.5.1电气部分是否符合要求。评价标准：电源380V、50HZ，绝缘电阻200MΩ，并有良好接地。5.3.4.5.2空气冷却系统是否符合要求。评价标准：进气温度≤90℃，排气温度≤40℃，压力为0.7MPa，工作压力为0.7MPa。5.3.4.5.3排污部分是否符合要求。排污管道直径φ要求ф15mm，管道材质要求PVC管。附件7《公用工程连接记录》。5.3.4.6查看安装现场，对承重地面、墙壁进行实地测量，看是否符合安装要求。5.3.4.7安装实施在有关技术人员和供应厂商技术人员协助下实施安装，设备安装应符合GB50231-98《机械设备安装工程施工及验收通用规范》，管道安装应符合GBJ235-82《工业管道工程及验收通用规范》，管道材质应符合要求。空气储罐安装牢固，安全阀压力设定准确，直接接触药品的各使用点应有过滤器（附件8《压缩空气系统各设备的安装确认记录》）。5.3.4.8安装完毕及时清场并做记录（附件9《设备安装清场记录》）。5.3.4.9填写安装调试验收单。（附件10《压缩空气系统设备安装调试验收单》）5.3.4.10生产部和工程部起草压缩空气系统中所有设备日常操作、维护、清洁SOP及记录。《压缩空气系统使用标准操作规程》（SOP-CF-02-001-00）、《压缩空气系统维护保养标准操作规程》（SOP-CF-02-002-00）、《空气净化过滤器更换标准操作规程》（SOP-CF-02-003-00）。5.3.4.11设备年度检修计划。（附件11《空压系统设备年度检修计划表》）5.3.4.12对压缩空气系统岗位操作人员进行培训并记录，建立员工培训档案。（附件12《员工培训记录》）5.3.5变更和偏差管理若在安装过程中出现与安装确认方案有变更的地方，需填写变更申请表；如有偏差应做偏差记录。（附件13《压缩空气系统安装确认方案变更申请表》）（附件14《压缩空气系统安装偏差处理记录》）5.3.6安装确认小结验证小组成员应对安装公司的整体施工质量做一个综合评价，确认压缩空气系统的安装是否达到设计要求；是否符合GMP规范的要求；能否满足本公司生产工艺要求；编制的操作规程是否符合设备实际。5.4压缩空气系统的运行确认（OQ）5.4.1目的确认在空载情况下设备各部分功能正常，符合设备要求。5.4.2适用范围本方案适用于本公司空压机组的运行确认（OQ）。5.4.3确认内容5.4.3.1确认标准操作规程的适用性：按本空压机组的SOP进行操作，设备运转是否正常，SOP是否适用于该设备。5.4.3.2设备运行状况及参数的波动性：5.4.3.2.1冷干机启动运转是否平稳，无异常噪声；5.4.3.2.2压缩机启动运转是否平稳，无异常噪声；5.4.3.2.3机组噪声应小于70db，用噪声测定仪离设备3米处测定；5.4.3.2.4空压机压力设定值是否满足工艺设备用气要求；5.4.3.2.5空压机的排气温度是否冷干机的时气温度要求。并做好以上各项的运行记录（附件15《压缩空气系统运行记录》）5.4.4运行确认小结验证小组成员对压缩空气系统运行确认过程及记录进行综合分析后作出评价与结论。确认压缩空气系统设备运行是否正常、稳定；各项运行参数是否达到设计要求，是否符合GMP规范的要求；能否满足本公司的生产工艺要求。5.5压缩空气系统的性能确认（PQ）5.5.1目的确认该系统在负载运转情况下能达到设计要求。5.5.2适用范围本方案适用于本公司空压机组的性能确认（PQ）。5.5.3确认内容5.5.3.1各用气点压力的检测及记录。5.5.3.1.1目的：检查系统提供的压缩空气压力是否满足各用气点的使用要求。5.5.3.1.2仪器：各用气点的压力表5.5.3.1.3方法：观察各压力表读数5.5.3.1.4标准：满足各用气点的使用要求（附件16《各用气点压力检验记录》）5.5.3.2含水量的测试方法与记录5.5.3.2.1目的：检查系统提供的压缩空气水份含量是否符合设计要求。5.5.3.2.2方法：在使用点采气，将压缩空气通入变色硅胶，10分钟后观察硅胶是否变色。5.5.3.2.3标准：硅胶不变色。5.5.3.3含油量的测试方法与记录5.5.3.3.1目的：检查系统提供的压缩空气油含量是否符合设计要求。5.5.3.3.2仪器：烧杯5.5.3.3.3方法：用烧杯装入100ml纯化水，在预处理系统出口检测点处将压缩空气通入10分钟，灯光下肉眼观察水