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亿活学术研讨会深圳市康哲药业有限公司公司简介专业的销售推广网络直接学术推广网络拥有专业营销推广和销售人员超过1,000人70%以上拥有医学或药学教育背景举办近千场不同层次的学术活动与专家有良好的关系代理商推广网络拥有近1,000个独立第三方销售代表或经销商与全球中小制药企业合作,以专业的学术推广在中国推广和销售药品销售已覆盖全国14,600多家医院的全部科室成熟地区在发展地区公司现有品种亿活成人及儿童腹泻黛力新轻、中度焦虑抑郁莎尔福炎症性肠病优思弗胆汁淤积性肝病肝复乐肝纤维化、肝癌用药依克沙氨基糖苷类抗生素施图伦视疲劳及黄斑变性新活素急、慢性心衰用药西施泰间质性膀胱炎用药法国百科达-全球微生态制剂研究先导胃肠病学、神经病学、精神病学、疼痛病学等多个领域现具几个领域产品努力发展安全有效产品，改善患者健康和生活质量安全有效产品最初生产营销独特的益生菌制品益生菌制品独立的全球性制药公司成立于1953年亿活–散剂成分每袋共含药粉765mg成分含量(每250mg散剂)活性成分冻干布拉氏酵母菌粉250mg辅料果糖472mg乳糖33mg其他成分无水硅胶及什锦水果味香精循证医学证据覆盖国家服用患者数全球销售量应用经验5座全球第一的奖杯布拉氏酵母菌-全球第一的益生菌制剂86/29/2020布拉氏酵母菌-历史上世纪20年代亨利布拉德教授在印度支那地区发现从荔枝和山竹皮中提取经验性的治疗效果表现出益生菌的特质荔枝山竹布拉氏酵母菌1961年首次作为药品注册干湿加热架固液分界水分子冷却器布拉氏酵母菌-冻干法定义：在冷冻状态下从活细胞中提取水分的过程优点：保持了酵母的结构稳定保持药理性质保持活性非常高的可逆性(快速复苏)布拉氏酵母菌-药代动力学吸收：不吸收分布：不定植，无抗生素耐药基因传递风险代谢：不代谢，一过性的调节作用消除：经粪便排出停药3-5天彻底排除体外1毒素增加水的分泌1.抗毒素作用a.难辨梭菌毒素A和B(54kDa糖蛋白)b.霍乱毒素(120kDa糖蛋白)c.大肠杆菌脂多糖(63kDa蛋白质磷酸酶)2.抗菌活性a.保护细胞紧密连接b.粘附细菌，减少细菌入侵3.调节肠内菌群4.代谢活性Sb增加短链脂肪酸,促进恢复正常的结肠功能5.酶活性a.多胺促进肠上皮细胞成熟b.提高双糖酶水平－有利于病毒性腹泻的治疗6.免疫调节增加sIgA水平，增强消化道免疫防疫能力2227.抗炎作用作用于细胞信号，减少炎症因子的合成3,4抗生素破坏肠道正常菌群6IgA分泌降低7炎症1.难辨梭菌,霍乱毒素和大肠杆菌脂多糖2a.紧密结合3.肠道菌群5a.病毒感染的未成熟肠上皮细胞5a病毒感染破坏成熟肠上皮细胞55b.空肠段双糖酶的聚集6.sIgA6.sIgA缺失的情况下，病原体细菌破坏细胞紧密结合，侵入肠黏膜2a2b双糖酶减少导致渗透性腹泻L.McFarland,WJG;2010,16,2202-22布拉氏酵母菌-作用机制12亿活与细菌类益生菌制剂比较优势项目亿活普通益生菌在中国已上市产品数唯一的非致病性真菌制剂多达30多种活菌通过胃酸存活率高，耐胃酸，耐氧，生存力强低，不耐胃酸，双歧杆菌不耐氧作用机理作用于腹泻发生的各个环节，并可直接作用于致病菌及其毒素间接，通过扶植优势菌群，间接抑制致病菌遗传物质传递可能性无有，特别是含肠球菌类制剂是否可与抗生素合用可以不可以制剂所含活菌数量50亿/包，很多较少，一般0.5亿/粒贮存室温大多2～8度低温保存保质期3年最长2年指南推荐ESPGHAN，WGO，NICE等大多未获推荐布拉氏酵母菌应用有确切疗效的疾病TheodorosKelesidisandCharalabosPothoulakisEfficacyandsafetyoftheprobioticSaccharomycesboulardiiforthepreventionandtherapyofgastrointestinaldisordersTherAdvGastroenterol(2012)5(2)111–12514用法用量适应症推荐用法治疗急性腹泻500-750mg/d持续5天抗生素相关腹泻的预防500mg/d-1g/d抗生素用药期间持续联合万古霉素或甲硝唑预防难辨梭菌症复发1g/d持续1月联合三联疗法治疗Hp感染750-1000mg/d，连用2-4周预防旅行者腹泻250mg/d旅程中持续治疗克罗恩病750-1000mg/d，加用5-ASA，疗程6个月治疗溃疡性结肠炎750-1000mg/d，疗程1-3个月治疗肠易激综合征500—750mg/d，疗程4周或持续治疗直至症状消失布拉氏酵母菌的安全性及使用注意事项16布拉氏酵母菌的全球应用情况•目前在超过108个国家销售•亿活为临床应用时间最久的益生菌制剂，1961年上市至今超过50年•亿活连续多年为全球销量第一的益生菌制剂，累计服用患者人数最多IMSdata2008-201117•在多数国家以OTC注册•在美国以食品补充剂（保健品类）注册，在超市销售亿活在全球的注册情况Venugopalanetal;RegulatoryOversightandSafetyofProbioticUse.EmergingInfectiousdiseases•Vol.16,No.11,November2010;1661-6518布拉氏酵母菌的安全性•整体安全性情况自1984年至今，法国百科达公司总共记录了3.1亿患者的用药情况。从大量的使用经验和研究结果来看，我们可以推断布拉氏酵母菌拥有良好的耐受性。•不良反应布拉氏酵母菌具有普遍的良好耐受性。副作用的发生率是很小的，不足1/10000，且一般是轻中度的（便秘、过敏性反应、腹痛、口干、瘙痒等），能够自发消解。19202021结果:腹泻病程至少减少1.1天目的:分析布拉氏酵母菌治疗儿童急性胃肠炎的疗效试验数量:9(随机对照试验)病例数:1,117年龄:2个月至12岁主要测定指标:腹泻持续时间菌株选择:布拉氏酵母菌SzajewskaH,SkorkaA.AlimentPharmacolTher,2009.布拉氏酵母菌治疗儿童急性胃肠炎的疗效荟萃分析布拉氏酵母菌的医学证据–Kürugol研究目的评价布拉氏酵母菌+口服补液盐对儿童急性腹泻的治疗效果对象200名3个月到7岁的儿童观察指标腹泻病程(从治疗开始到首次出现正常大便的时间)其他评价标准：住院天数结果布拉氏酵母菌+口服补液盐组:腹泻病程缩短住院时间减少住院天数(days)水样腹泻病程(days)Placebo+ORSn=100Sb+ORSn=100*p0.001012345Durationofdiarrhea(days)Kürugol,etal.EffectsofSaccharomycesboulardiiinChildrenwithAcuteDiarrhoea.ActaPaediatrica.2005;94(1):44-47.Placebo+ORSSb+ORS*p0.001012345-25%DaysofhospitalizationPlacebo+ORSSb+ORSORS:OralrehydrationsolutionSb:Saccharomycesboulardii布拉氏酵母菌的医学证据–Villarruel研究目的评价布拉氏酵母菌+口服补液盐对儿童急性腹泻的疗效对象100名3个月到2岁的儿童入选观察指标主要：第四天和第七天的大便次数,腹泻病程超过7天的患儿数次要：第四天和第七天水样便的患儿数以及腹泻病程结果布拉氏酵母菌+口服补液盐组:排便次数减少,腹泻病程缩短。发生迁延性腹泻的患儿减少。大便次数Placebo+ORSn=44Sb+ORSn=4401234Day4Day7Placebo+ORSn=44Sb+ORSn=44*p0.001*p=0.0073.52.52.51.6-75%0510152025306.8%27.2%%ofpatientsVillarrueletal.ActaPaediatrica.2007;96(4):538-541.ORS:OralrehydrationsolutionSb:Saccharomycesboulardii迁延性腹泻（7天）24布拉氏酵母菌的医学证据-Billoo研究目的评价布拉氏酵母菌+口服补液盐对儿童急性腹泻的治疗和预防作用对象100名2个月到12岁的儿童观察指标腹泻病程其他评估指标:新发腹泻比率，体重增加结果布拉氏酵母菌+口服补液盐组:腹泻病程缩短降低未来1个月和2个月腹泻的发生第1个月和第2个月出现新发腹泻的机率降低59%和43%0.640.560.20.3200.10.20.30.40.50.60.7month1month2*p=0.001*p=0.04-59%-43%Incidence-newepisodeofdiarrheaGroupORS+Sbn=50GroupORSn=50Billooetal.WorldJournalofGastroenterology.2006;12(28):4557-4560.ORS:OralrehydrationsolutionSb:Saccharomycesboulardii1、减少儿童腹泻时间1.1天2、缩短25%的住院时间3、降低75%发生迁延性腹泻的风险4、降低第一个月内再发腹泻的风险59%，第二个月再发腹泻风险43%亿活治疗儿童急性腹泻总结SzajewskaH,SkorkaA.AlimentPharmacolTher,2009.Villarrueletal.ActaPaediatrica.2007;96(4):538-541.Kürugol,etal.EffectsofSaccharomycesboulardiiinChildrenwithAcuteDiarrhoea.ActaPaediatrica.2005;94(1):44-47.2627抗生素相关性腹泻•流行病学–住院病人：6-29%–门诊病人:1-14%–爆发期:13-60%•发作时间–抗生素应用期间7-14天–抗生素应用后8周•持续时间–成年人2-25天•症状表现–腹泻/结肠炎/严重疾病/PMC27抗生素相关性腹泻（antibioticassociateddiarrhea，AAD）：抗生素应用后出现无法用其他原因解释的不成形稀便或水样便(连续2天≥2次/天）。28AAD的发病机理28保护性的，“定植抗力”受损多样化的正常微生物群破坏•保护菌株的缺失•短链脂肪酸的减少•紧密连接被破坏•炎症反应增强疾病29总数(n=650;1mo–15yrs)11%(2y18%)阿莫西林+克拉维酸23%红霉素16%氨基青霉素11%头孢菌素9%其他大环内酯抗生素8%甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲恶唑6%青霉素GandV3%门诊儿科患者AAD发生率Turcketal.JPGN2003;37:22-630抗生素相关性腹泻(AAD)的治疗无权威推荐方案!迄今为止的治疗方案包括:考虑停用刺激AAD发生的抗生素考虑更换抗生素品种临床试验的荟萃分析表明益生菌对于预防AAD是有效的荟萃分析：布拉氏酵母菌在预防抗生素相关性腹泻方面的作用Szajewska,AlimentPharmacolTher2005;22:365–372.目的系统性的评价布拉氏酵母菌在儿童和成人抗生素相关性腹泻的作用和疗效研究类型5项随机安慰剂对照试验参与者1076名患者(成人或儿童）使用药物布拉氏酵母菌对照组安慰剂结果抗生素相关性腹泻降低率32Szajewska,AlimentPharmacolTher2005;22:365–372.经META分析显示：布拉氏酵母菌能显著降低AAD发生风险达61%。有效地预防抗生素相关性腹泻，且未发现任何副作用。荟萃分析：布拉氏酵母菌在预防抗生素相关性腹泻方面的作用新生儿黄疸辅助治疗新生儿黄疸概述概述：新生儿黄疸是新生儿期常见症状之一，尤其是一周内的新生儿，既可以是生理现象，又可为多种疾病的主要表现。占新生儿住院例数的首位，可高达30.0%～50.0%。分类：•生理性黄疸约5