药理学·甲状腺激素及抗甲状腺药

2013-5-271甲状腺激素及抗甲状腺药•甲状腺激素：–甲状腺素（T4）–三碘甲状腺原氨酸（T3）•功能低下→呆小症、粘液性水肿•功能过强→甲亢第一节甲状腺激素【生理、药理作用】1、维持正常生长发育：适量甲状腺激素能促进蛋白质合成，促进骨骼、中枢神经系统发育。儿童：脑发育期间，甲状腺激素缺乏引起呆小症;成人：粘液性水肿。呆小症粘液性水肿2.促进代谢和产热糖：甲状腺激素能促进小肠对糖的吸收，有升高血糖的趋势。但T3、T4也可加强外周对糖的利用，使血糖降低。甲亢时常使血糖升高。2013-5-272•脂肪：加速脂肪的分解和氧化，促进血中胆固醇合成，同时又可加速肝脏对胆固醇的降解。而且降解超过合成，故甲亢患者降低血中胆固醇含量。•蛋白质:促进蛋白质的合成。甲状腺激素分泌过多时，则加速蛋白质分解。•甲亢的患者，由于糖、蛋白质、脂肪的分解代谢增强，所以患者常感饥饿、食欲旺盛，且明显消瘦。3提高交感-肾上腺系统的兴奋性甲状腺激素可维持CNS和交感神经的兴奋性，提高机体组织对儿茶酚胺的敏感性。临床应用呆小症粘液性水肿单纯性甲状腺肿T3抑制试验1、呆小症：预防为主：孕妇应摄入足够量的碘化物，避免使用抑制胎儿甲状腺功能的药物。早诊断、早治疗：甲状腺片口服，小量开始，逐渐至足量，好转后给予维持量。有效者需终身治疗。2、粘液性水肿：3、治疗单纯性甲状腺肿：缺碘者应补碘。无明显病因者，常用适量甲状腺激素，早期应用可使腺体缩小，疗效明显。【不良反应】长期应用引起甲亢，诱发老年人和心脏病患者的心绞痛和心肌梗死。2013-5-273第二节抗甲状腺药物一、硫脲类l硫氧嘧啶类:Ø甲硫氧嘧啶(MTU)：不良反应多，少用Ø丙硫氧嘧啶(PTU)：作用快而强l咪唑类:Ø甲硫咪唑(他巴唑)：作用慢而持久Ø卡比马唑(甲亢平)：在体内转为他巴唑，【药理作用】1、抑制甲状腺激素的生物合成v抑制过氧化物酶，抑制甲状腺素合成。v对已形成的甲状腺激素无影响.v用药后期，使TSH分泌增加，而致腺体增大充血，重者出现压迫症状。⑵抑制T4脱碘转化为T3。迅速控制血清中生物活性较高的T3水平，故可作为甲状腺危象和重症甲亢的首选药物。【临床用途】1甲亢的内科治疗用于轻症以及年老体弱不宜手术或放射性碘治疗无效者。2、甲亢术前准备目的：是使病人的甲状腺功能降低至接近正常水平，减少麻药的用量和术后并发症以及术中甲状腺危象的发生。•注意：手术前2周加服大剂量的碘剂，原因是由于抗甲状腺药物的应用，甲状腺激素水平降低，反馈性增加TSH分泌，刺激甲状腺组织代偿性增生、充血，给手术带来困难。碘剂使甲状腺腺体缩少，质地变硬，便于手术的进行，减少出血.3、甲状腺危象的治疗：由于精神刺激、感染、手术、外伤等诱因，使甲状腺激素突然大量释放到血液而导致病情恶化，患者出现高热、心力衰竭、肺水肿、电解质紊乱而危及生命称为甲状腺危象。治疗：首选丙硫氧嘧啶，同时消除诱因、应用大剂量碘溶液、β受体阻断剂、糖皮质激素等拮抗应激，对症治疗。2013-5-274【不良反应】多、但发生率低1、过敏反应：常见，一般不需停药也可消失。2、胃肠道反应3、粒细胞减少或缺乏:最严重，一般发生在治疗后的2－3个月内。4、甲状腺功能减退症、甲状腺肿大二、碘及碘化物【药理作用】1小剂量的碘：促进甲状腺激素的合成预防单纯性甲状腺肿。2大剂量碘抑制蛋白水解酶，阻碍T3、T4的释放。特点：作用快而强（1-2d起效,10-15d达最大效应）,但若继续用药则甲亢症状又复发。3.大剂量连续应用碘剂，失去抑制激素合成的效应：原因是大剂量连续应用使碘的摄取受抑制，胞内碘浓度下降，失去抑制激素合成的效应。【临床应用】1.小剂量碘防治单纯甲状腺肿Ø预防：碘盐Ø治疗：患者早期用碘化钾（每日10mg）或复方碘溶液（每日0.1-0.5ml)疗效好，晚期疗效差。2.大剂量碘用于：Ø甲亢的术前准备：术前两周用碘溶液。Ø甲状腺危象的治疗：应用复方碘溶液并在二周内停用，需同时服用硫脲类药物。Ø不能单独用于甲亢的治疗2013-5-275•【不良反应】1.一般反应：2.过敏反应：3.诱导甲状腺功能紊乱：Ø近年来几个国家相继报道了在不缺碘地区给正常人应用碘化物诱发甲亢；碘化物也可能引起甲状腺功能减退。Ø长期服用碘化物可诱发甲亢。碘进入乳汁并通过胎盘引起新生儿甲状腺肿，故孕妇及乳母应慎用。三、放射性碘131I被甲状腺摄取，产生β和γ射线。β射线约占99%，射程仅0.5mm—2mm，其辐射作用局限于甲状腺内，使腺泡上皮破坏、萎缩、减少激素的分泌。γ射线占1%，可在体外测得，用作甲状腺功能测定。临床应用：Ø甲亢的治疗：131I适用于不易手术或手术后复发及硫脲类无效或过敏者Ø甲状腺功能测定：根据摄碘率的高低。四、β受体阻断剂•适用于不宜手术、不宜用抗甲状腺药及131I治疗的甲亢患者。•通过阻断β受体作用改善甲亢的症状；同时抑制外周T4转变成T3。•用于甲亢所致的交感神经活动增强。思考题•甲状腺激素的作用和临床应用有哪些？•试分析丙硫氧嘧啶与大剂量碘剂作用机制和临床应用的异同点。•为什么甲状腺功能亢进术前须用大剂量碘剂？