消化系统药理学部分

作用于消化系统药物教学目标了解消化性溃疡治疗策略掌握消化性溃疡治疗药物分类及代表药药名理解各类抗消化性溃疡药物的简明机制掌握胃酸分泌抑制剂的分类及代表药物（药名，简明机制，作用，应用，主要不良反应）消化性溃疡腹泻便秘消化不良呕吐消系疾病抗消化性溃疡药助消化药止吐药泻药止泻药利胆药消化系统药物类别抗消化性溃疡药指发生于胃和十二指肠球部的慢性溃疡。由于溃疡的形成与胃酸、胃蛋白酶的消化作用有关，故此称为消化性溃疡。因溃疡主要发生于胃和十二指肠，因此又称为胃、十二指肠溃疡。约95－99％的消化性溃疡发生在胃或十二指肠，其它见于大肠、食道等。多发生于青壮年，胃溃疡的好发年龄比十二指肠溃疡约迟10年；女性患者平均年龄比男性为高。为常见病、多发病，总发病率约占人口的10％～12％发病机制复杂,尚未完全明确保护机制损伤机制胃酸H.P发病机制保护机制损伤机制粘液,粘膜,HCO3-常见致病因子浓茶，咖啡，辛辣、酒、药物…胃酸一胃蛋白酶的侵袭幽门螺杆菌感染•产生毒素破坏粘膜•胃炎，胃溃疡•可能致癌WarrenandMarshall幽门螺杆菌的发现者【溃疡的发生】【溃疡的发生】精神紧张情緒因素：忧愁、焦虑…身体受到重大傷害：休克休息、睡眠不足胃壁黏膜抵抗力不足【正常胃部情况】【胃溃疡】【十二指肠溃疡】胃酸的破坏胃粘膜屏障减弱幽门螺杆菌中和或抑制胃酸增强粘膜屏障抑制幽门螺杆菌溃疡治疗策略抗胃酸保护粘膜根除HP抗消化性溃疡药分类抗酸药H2受体阻断药M受体阻断药质子泵抑制药粘膜保护药抗幽门螺旋菌药一、抗酸药(antacids)是一类弱碱性物质,如氢氧化铝代表药物作用原理口服后能降低胃内容物酸度，从而解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀和对溃疡面的刺激，并降低胃蛋白酶活性，发挥缓解疼痛和促进愈合的作用。壁细胞胃腔H+H+H+H+H+抗酸药氢氧化铝作用:抗酸，止血，保护溃疡面不良反应:便秘影响磷吸收不可与四环素药物同时使用其它：氢氧化镁（导泻），三硅酸镁胃酸分泌机制示意图M1CCK2H2H+-K+ATP酶K+cAMP组胺Ach胃泌素H+pH1H+pH7.3Ca2+壁细胞胃腔二、胃酸分泌抑制剂MCCK2H2H+K+--ATP酶K+cAMPK+K+H+H2受体阻断药H+(-)1.H2受体阻断药H+机制：选择性竞争结合H2受体,从而使壁细胞内cAMP产生及胃酸分泌减少。应用：十二指肠溃疡，胃溃疡西咪替丁（cimetidine）不良反应：多，现少用中枢神经消化系统抗雄激素作用:男性青年，可引起阳萎、性欲消失及乳房发育抑制细胞色素P-450肝药酶活性(雷尼替丁较弱,其它同类药物无)用药注意：•可透过胎盘屏障，并通过乳汁排泄•不可与硫糖铝类药合用其它药物:雷尼替丁（ranitidine）(第二代)比西米替丁强5～10倍法莫替丁（famotidine）(第三代)比雷尼替丁强7倍2.H+泵抑制药作用机制:作用于壁细胞胃酸分泌终末步骤中的关键酶H+-K+-ATP酶,使其不可逆地失去活性,导致胃酸分泌抑制。奥美拉唑(Omeprazole洛赛克)抗溃疡机制抑制H+泵功能促进胃粘膜血流循环,修复胃粘膜抑制幽门螺杆菌用途:消化性溃疡反流性食道炎卓-艾综合征对H2受体阻断药无效者用药注意:长期用药,可致细菌滋长肝药酶抑制剂同类药:兰索拉唑(Lansoprazole)MCCK2H2H+K+ATPaseK+H+cAMP-K+K+H+M受体阻断药(-)H+3.M受体阻断药哌仑西平pirenzepine抑制M1受体；小剂量可抑制胃酸分泌；大剂量可影响唾液；应用:消化性溃疡药理作用:丙谷胺药理作用:抑制胃酸、胃蛋白酶分泌增加胃黏液，保护胃黏膜临床应用:胃和十二指肠溃疡及胃炎4.胃泌素受体抑制剂：三、胃粘膜保护制剂增强细胞保护因素、维持机体粘膜的完整性、加强细胞的自我抵抗能力。（1）铋制剂：胶态次枸橼酸铋（2）化学抗酸剂：硫糖铝、氢氧化铝、碳酸铝（3）前列腺素E：米索前列醇硫糖铝在pH＜4情况下，可聚合成胶状，粘于上皮细胞和溃疡基底,抵御胃酸和消化酶的侵蚀能与胃酶和胆汁酸结合，减少胃酶和胆汁酸对胃粘膜的损伤；减轻胃粘膜蛋白分解能促进胃粘液和碳酸氢盐分泌；促进胃粘膜和血管的增生应用:消化性溃疡、慢性糜烂性胃炎及返流性食道炎等用药注意:禁与抗酸及胃酸分泌抑制药同服胃液pH条件下形成氧化铋（胶体）保护屏障降低胃蛋白酶活性促进胃粘液分泌抑制幽门螺杆菌枸椽酸铋钾注意事项：牛奶、抗酸药可干扰其作用。服药期间可使舌、口腔、粪染黑。肾功不良者禁用，以免引起血铋过高。代表药：米索前列醇有刺激胃粘液、碳酸氢盐分泌和抑制胃酸分泌作用，能防止有害因子损伤胃粘膜前列腺素衍生物米索前列醇作用:抑制基础和夜间胃酸分泌，胃酸、胃蛋白酶（组胺、胃泌素、食物所致）分泌；提高胃黏液及HCO3—分泌，保护胃粘膜应用:1.防治抗炎药（阿司匹林等）诱发的胃出血、溃疡、坏死有特效2.治疗胃、十二指肠溃疡，为二线药。不良反应:腹泻，孕妇禁用（收缩子宫）溃疡发生：国外Hp达90%以上，国内约70%抗Hp感染药物：抗溃疡药：如铋剂，质子泵抑制剂等抗菌素：四环素、呋喃唑酮、甲哨唑，阿莫西林，氨苄青霉素，克拉霉素、庆大霉素、罗红霉素等，2－3药联合应用Hp疫苗：四、抗幽门螺旋菌药调节消化功能药硫酸镁口服－－→Mg2＋、SO42-↑→肠道高渗→大肠水份↑→肠内容物↑→刺激肠壁→泻下一、泻药分为容积性、刺激性和润滑性泻药三类。容积性泻药作用与用途1.导泻作用-----排除肠内毒物及辅助用于驱肠虫2.利胆作用----阻塞性黄疸、慢性胆囊炎3.抗惊厥-------各类惊厥，尤其是子痫惊厥4.降压-----------高血压危象注意事项：泻下强，月经、妊娠妇女及老人慎用中枢抑制药中毒不能用硫酸镁导泻其它：硫酸钠,乳果糖,食物纤维素接触性泻药酚酞碱性肠液下形成可溶性钠盐→促进结肠蠕动作用温和，6-8h排软便，经历肝肠循环，作用时间较长（3-4天）。适用于慢性便秘、习惯性便秘长期服用有致癌危险，碱性尿中呈红色。醌类（大黄，番泻叶，芦荟等）在肠内细菌分解为蒽醌→促进肠蠕动常用于急、慢性便秘小剂量大黄止泻,大剂量大黄导泻大黄还有抗菌作用润滑性泻药液体石蜡润滑肠壁，妨碍肠内水分吸收长期应用影响脂溶性维生素、钙、磷吸收50%甘油（开塞露）高渗压刺激直肠引起排便反射；局部润滑。适用于儿童及老人。阿片制剂:提高肠张力，抑制蠕动，止泻强，用于较严重的非感染性腹泻。地芬诺酯（苯乙哌啶）：哌替啶衍生物，类似阿片，短期不成瘾。用于急性腹泻。其它：洛哌丁胺（苯丁洛胺）：用于急、慢性腹泻。收敛剂和吸附剂：鞣酸蛋白、碱式碳酸铋药用炭二、止泻药三、止吐药呕吐的原因内脏及前庭功能紊乱药物、化疗等刺激催吐化学感受器(CTZ)的D2、H1、M1、和5-HT3受体Ｈ1受体阻断剂茶苯海明（晕海宁）M阻断剂东莨菪碱DA阻断剂氯丙嗪甲氧氯普胺多潘立酮5-HT3受体阻断药奥丹司琼常用止吐药生物利用度75%，较易通过血脑屏障、胎盘屏障作用与应用：阻断CTZ的D2受体，强大的中枢性止吐作用阻断胃肠多巴胺受体，发挥胃肠促动药作用主要用于胃肠功能失调所致的呕吐，还用于放疗、化疗引起的呕吐不良反应：长期大剂量使用可致锥体外系症状（肌震颤、坐立不安）甲氧氯普胺外周性多巴胺受体阻断药，不易通过血脑屏障。作用：促胃排空及胃肠协调运动，并镇吐。应用：多种原因的恶心呕吐（胃肠功能紊乱；偏头痛、颅外伤；化疗、放疗等），偶见腹痛。其它：西沙必利多潘立酮（吗丁林motilium）5-HT3受体拮抗药对化疗药及放疗引起的呕吐，可产生迅速而强大的止吐作用对晕动病及DA受体激动剂去水吗啡引起的呕吐无效奥丹司琼多为消化成分，用于消化成分缺乏引起的消化不良。稀盐酸10%盐酸溶液，代替胃酸不足。作用：促进胃蛋白酶原→胃蛋白酶，并提高酶活性。应用：各种原因胃酸缺乏（胃炎、胃癌）消化不良（腹胀、嗳气）。四、助消化药胃蛋白酶家畜胃粘膜提取，酸中稳定。作用：水解胃中蛋白质。应用：合用稀盐酸，用于消化不良。乳酶生干燥活乳酸杆菌制品。作用：在肠内分解糖类→生成乳酸（pH下降），抑制腐败菌的腐败、产气作用。应用：消化不良，多用于小儿消化不良性腹泻。禁忌：不与抗菌药、吸附药合用。课后总结保..减弱破..增强消化性溃疡原因？治疗策略抗酸..抑酸..粘膜保..Hp..代表药，机制分类，代表药，机制，不良反应抗溃疡药恢复平衡外方：西米替丁片0.2g×301#tid甲氧氯普胺片5mg×301#tid复合维生素B片602#tid原由:病者十二指肠溃疡，伴恶心呕吐，食欲不振。疗效如何，分析原因。处方分析甲氧氯普胺可降低西咪替丁效价。西咪替丁为组胺H2受体阻滞剂，能抑制组胺或五肽胃泌素刺激引起的胃酸分泌，可用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡等症。甲氧氯普照胺能使胃运动功能亢进，提高胃容物的通过率，加快胃肠蠕动，引起胃排空速度改变，使药物在肠内通过较快，致吸收时间减少，使西咪替丁吸收量减少20%，并减慢血药浓度峰值的到达时间，单用西咪替丁时，其生物利用度为82%，当与甲氧氯普胺合用时，则降至63%，从而影响其疗效。因而两药不宜同时服用，如必需合用，西咪替丁的剂量须适当增加。