第五章包装

药物制剂包装基本概念一、药物制剂包装1）概念：系指选用适宜的材料和容器，利用一定技术对药物制剂的成品进行分（罐）、封、装、贴签等加工过程的总称。对药品或药物制剂进行包装，从而为药品在运输、贮存、管理过程和使用中提供保护、分类和说明的作用。2）分类：（1）单剂量包装：按照用途和给药方法对药物成品进行分剂量并进行包装的过程。（2）内包装：直接与药品接触的包装。（3）外包装：内包装以外的包装，分为中包装和大包装。二、药物制剂包装的作用、意义（一）包装对药物制剂的质量起保证作用1、防止在有效期内药品变质通常情况下，药品暴漏在空气中易氧化，染菌，某些药物见光会分解、变色，遇水和潮气会造成剂型破坏和变质，遇热易挥发、软化，激烈的震动会使剂型变形，破裂等。棕色瓶包装，铝塑复合膜材料包装；在包装材料中加遮光剂。2、防止药品运输、贮存过程中受到破坏在运输、储存过程中，可能受到各种外力的震动、挤压和冲击，造成药品的破坏。片剂和胶囊剂等固体制剂包装时，常在内包装容器内多于空间填满消毒棉花。单剂量包装的外面多使用瓦楞纸和硬质塑料，将每个容器分隔且固定起来。（二）包装对药物制剂起到标示作用1、标签与说明书标签内容包括：注册商标、品名、批准文号、主要成分及含量、装量、主治、用法、用量、禁忌、厂名、生产批号、有效期等。说明书：标签内容+药品成分、作用、功能、使用范围、方法及注意事项、存储方法等。批号管理（1）批的概念：在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品为一批。生产的每批药品均应指定生产批号。（2）批号的编制的方法：批号的编码方式通常为：年-月-日，常用六位数字表示，前两位为年份，中间两位为月份，后两位为日期或流水号。比如：010820（3）批号确定的原则：①无菌制品:大小容量注射剂以同一配液罐一次所配制的药液所身产的均质产品为一批。②非无菌制品:固体、半固体制剂在成型或分装前使用同一台混合设备一次混合量所生产的均质产品为一批。2、包装标志为了药物制剂在分类运输储存和临床使用时便于识别和防止拿错。包装材料上应加特殊标志：一方面加安全标志，另一方面要加防伪标志。（三）包装后便于使用和携带（1）单剂量包装：可采用一次性包装，适用于临时性、必要时或一次性给药包装。如止痛药、抗过敏药、催眠药。也可采用一个疗程包装。如抗生素药物、抗癌药、驱虫药。（2）配套包装：包括使用方便的配套包装和达到治疗目的的配套包装。如输液药物+输液管+针头（3）小儿安全包装：专为儿童设计的包装。（4）防毒包装的标志：在毒、剧药品的标签上用黑色标示“毒”，用红色标示“限制”；在危险品的标签上用红色标示“爆炸品”、易燃品；在外用药品标签上标示“外用”；兽用药品上也要有特殊标志。（5）外包装运输保存标志：第二节药品包装的有关法规1988年国家颁发了《药品包装管理办法》国家药品监督管理局1998年修订的《药品生产质量管理规范》。第九章生产管理对药品的批包装作了明确的规定。对包装材料与标签，对一般药品的包装材料、标签、说明书的要求和管理都作了明确规定。2001年2月全国人大常委会审议通过的《中华人民共和国药品管理法（修订草案）》的第六章为“药品包装的管理”。全章包括三条：第五十二条，第五十三条，第五十四条。4、FDA对药品包装的规定美国国家食品与药物管理局（FoodandDrugAdministration,FDA）规定，在评价一种药物时，必须确定此药物使用的包装能在整个使用期内保持其药效、纯度、一致性、浓度和质量。FDA对容器所用的材料进行审批。公布“一般认为安全”的材料名单。如采用一般认为安全的中不包括的或以前批准的任何材料包装药品和食品时，必须由制造厂进行试验，并向FDA提供数据。在药物制剂上市前，药物所用的任何容器必须与药物共同获得批准。5、GMP对药物制剂包装的要求①防止直接接触药物的容器与栓塞带来的杂物与微生物；②在装填和分包包装工序中防止交叉污染（其他药品粉尘混入）；③防止包装作业中发生标志混淆；④防止标志错误（如印刷、打印差错）；⑤标签与说明书之类标志材料应加强管理；⑥包装成品需进行检验；⑦包装各工序皆应做好记录。制剂包装材料对于药品的稳定性和使用安全性有十分重要的影响，对制剂包装材料的要求：①包装材料能够保护药品不受环境条件、空气、光、湿度、温度、微生物的影响；②包装材料与药品不能发生物理和化学反应；③包装材料本身应无毒性；第三节药物制剂的包装材料④包装材料的生产应经医药卫生管理当局批准，药物制剂在临床前研究时，应考察药物制剂采用的上市包装对于制剂成品稳定性的影响，连同药物制剂一起经国家药品监督管理局批准，才能生产、销售和使用；⑤能够适应工业生产如高速度的加工处理，对于某些药品来说还要求包装材料具有可印刷、着色的性质。一、玻璃容器1、玻璃的组成玻璃的主要成分是二氧化硅、碳酸钠、碳酸钙等。1）氧化钠、氧化钾可降低熔点使玻璃易于熔融；2）氧化硼可使玻璃耐用、抗热震、增强机械强度；3）微量的铅可赋予玻璃以透明度与色彩；4）氧化铝能增加玻璃的硬度和耐用性、抗化学性、以及着色性、润滑性等。2、玻璃的种类Ⅰ类中性玻璃或称硼-硅玻璃，玻璃中含碱土金属离子、硼或铝、锌。化学稳定性极好，可用于盛装碱性溶液与注射液。Ⅱ类表面经水与SO2处理过的钠-钙玻璃。这类玻璃可用来盛装酸性和中性注射液，优质的亦可盛装碱性注射液。Ⅲ类表面未经处理的钠-钙玻璃，不能用作包装注射液的容器。Ⅳ类普通的钠-钙玻璃，只能用来包装口服的或外用的制剂。3、玻璃溶剂的特性1）玻璃容器的优缺点2）耐水解性Ⅰ类玻璃＞Ⅱ类玻璃＞Ⅲ类玻璃（仅具有中等耐水性）二、金属1．金属材料的一般特性：①良好的延展性；②良好的强度刚性；③光泽好；④能耐受热、寒的影响；⑤气密性良好，无三透性。2．常用金属材料（1）锡：稳定性好，活泼性弱，具有良好的冷锻性，可坚固的包附在很多金属表面，但价格贵。（2）马口铁：包涂纯锡的低碳钢皮，常用作中包装的桶、盒、罐之类，保护作用好。（3）铝：质轻，硬度大，具有延展性，可锻性、无味无毒、无三透性，加工性能良好，可制成刚性的，半刚性的、柔软的容器。三、塑料1、塑料的基本组成塑料系由高分子聚合物为基本材料，再加各种填加剂而组成。热塑性塑料：受热后熔融塑化，冷后变硬成型，分子结构和性能无明显变化。热固性塑料：受热后分子结构被破坏不能回收再次成型，如酚醛塑料、环氧树脂塑料。塑料所用附加剂种类甚多：增塑剂稳定剂抗氧剂润滑剂防腐剂等提高制品的柔曲性、弹性、抗冲击性及耐寒性可以阻止或延缓塑料在光线或高热作用下发生降解或变色。阻止氧化而防止高分子高聚物分子链的降解改善流动性防腐2、常用塑料的种类聚乙烯（PE）聚丙烯（PP）聚苯乙烯（PS）聚氯乙烯（PVC）聚酰胺（尼龙，Polyamide）聚碳酸酯（Polycarbonate，PC）丙烯多聚物（聚腈，acrylic-multipolymers,nitrilepolymers）3.塑料的一般特性及塑料容器存在的问题(1)塑料包装容器的特性具有良好的柔韧性、弹性和抗撕裂性、抗冲击的能力强，便于选型，不易破碎，体轻好携带。(2)塑料包装存在的主要问题①穿透性②沥漏性③吸附性④化学反应⑤变形性（四）纸1.包装纸的种类①单层纸②厚纸板③瓦楞纸板④纸浆模塑品2.包装纸及其纸容器的特性（1）一般特性优良的特点：①只取材于自然界中的多种纤维素原料，来源易得，价廉物美而无毒；②纸有一定的力学强度和遮光性，且有包装保护作用；③本身光洁，又具有良好的印刷适应性；④其性质易于改变衍生不少新产品，规格品种繁多，可适应包装上的需要；⑤体轻、不易碎裂而方便运输；⑥很好回收处理，既节约资源，又能减轻垃圾处理负担；⑦加工性能好，可作各种形式的包装容器。（2）纸容器的防潮性纸本身不耐水，防潮性能极差。（3）纸的印刷适应性（五）复合膜材1.复合膜的基本组成复合膜由基材、涂料、填充料、黏合剂等几类物质经特殊加工而成。2.复合膜的加工工艺3.复合膜的包装特性4.PVC/PVCDC薄膜5.BS复合膜二、高分子材料（一）橡胶1、橡胶的种类(1)天然橡胶(2)合成橡胶(3)硅橡胶2、橡胶包装材料的性质（六）其他陶瓷木材第四节、注射剂与输液的包装（一）安瓿与输液水针剂包装1.水针剂包装流程水针剂根据它的直接包装容器一般可分为以下两类：安瓿水针剂、输液水针剂。2、安瓿水针剂包装自动线它的生产工序包括：进瓶、洗瓶、烘瓶（灭菌）、灌装、封口、上色环、装盘。3、安瓿拉丝灌封机4、安瓿灌装定量（二）大输液的包装1、瓶装大输液的包装2．大输液联动机组SV500型联动机组的联动工序为:理瓶，输瓶，淋水，外刷，淋水，输瓶，第1次内刷，第1次内冲水（砂棒过滤自来水），第2次内冲水（砂棒过滤自来水），第2次内刷，冲洗涤液，第3次冲水（砂棒过滤自来水），第3次外冲水，第4次内冲水（砂棒过滤自来水），第1内冲三级过滤交换水，第2次内冲三级过滤交换水，第1次内冲三级过滤蒸馏水，第2次内冲三级过滤蒸馏水，输瓶，灌装药液，人工放膜放塞，翻塞，落盖，轧盖，计数，装车，灭菌，人工灯检，贴标签，印批号等30个工序。第五节固体口服制剂的包装（内包）固体制剂生产的最后一道工序一、目的：便于贮存与运输二、方式手工操作数片机铝塑包装机多功能填充机三、包装设备1.数片机输瓶数粒计数机构装瓶塞纸封蜡旋盖1）计数机构①模板式计数（转盘式数片）概念：是以转盘模扳上的定数小孔实现计数工作，由手工操作的抄板法衍生而来。结构:一个与水平成30°倾角的带孔转盘。转盘上凹槽的形状根据被填药物的形状进行选择，孔径比物料颗粒直径略大，确保每个凹槽只能容纳一个药品。工作原理：料斗中的物料充填旋转盘上的定数小孔，然后被带至出料口，通过落料通道分装到容器中。②光电式计数：通过光电系统将信号放大转化成脉冲电信号输瓶机构由理瓶机构和输瓶轨道两部分组成。将灭菌处理过的空瓶在输瓶轨道上进行连续送瓶，为了防止挤坏、堵塞，并以适当的间距与速度单个的传送到药片装瓶处，必须在输瓶机构中采用限位机构。常见的有螺旋输送式和拨盘式两种。塞纸机构常见的塞纸机构有两种：一是利用真空吸头，从裁好的纸中吸起一张纸，然后转移到瓶口处，由塞纸冲头将纸折塞入瓶；另一种是利用塞杆扎起一张纸后塞入瓶中。封蜡机构与封口机构封蜡机构是将药瓶加盖软木塞后，为防止吸潮，用石蜡将瓶口封固的机械。应包括熔蜡罐及蘸蜡机构。熔蜡罐是利用电加热使石蜡熔化并保温的容器；蘸蜡机构利用机械手将输瓶轨道上的药瓶（已加木塞的）提起并翻转，使瓶口朝下浸入石蜡液面一定深度，然后再翻转到输瓶轨道前，将药瓶放在轨道上。用塑料瓶装药物时，由于塑料瓶尺寸规范，可以采用浸树脂纸封口，利用模具将胶模纸冲裁后，经加热使封纸上的胶软熔。届时，输送轨道将待封药瓶送至压辊下，当封纸带通过时，封口纸粘于瓶口上，废纸带自行卷绕收拢。拧盖机无论玻璃瓶还是塑料瓶，均以螺旋口和瓶盖连接，人工拧盖不仅劳动强度大，而且松紧程度不一致。拧盖机是在输瓶轨道旁，设置机械手将到位的药瓶抓紧，由上部自动落下扭力扳手先衔住对面机械手送来的瓶盖，再快速将瓶盖拧在瓶口上，当旋拧到一定松紧时，扭力扳手自动松开，并回升到上停位。（二）铝塑包装：1、概念：利用透明塑料薄膜及薄铝箔将片剂、胶囊剂等成型药物夹固在中间，而构成的一种包装方式。聚氯乙烯0.25-0.35mm坚挺2、材料铝箔0.02mm薄、密封3、过程操纵部分:Pvc软化110℃成塑部分：形成凹泡加料部分：旋转隔板，弹簧软管检整过程封合部分：加热、加压、粘合热冲打印批号冲裁：规定的大小1-塑料膜辊；2-加热器3-成型；4-加料；5-检整6-印字；7-铝箔辊；8-密封；9-压痕；10-冲裁；11-成品；12-废料辊4、调节因素：预热温度，封合温度，压力5、特点：质量可靠，外型美观，体积小，运输方便对热，温度，氧气敏感的药物宜用双铝包装双铝箔包装机双铝箔包装机全称是双铝箔自动充填热封包装机。其所采用的包装材料是涂覆铝箔，产品的形式为板式包装。由于涂覆铝