第15章--抗精神失常药

精神障碍袭向现代人概述精神失常：精神分裂症、躁狂抑郁症、焦虑症等。抗精神失常药：抗精神病药、抗躁狂抑郁症药、抗焦虑症药。第一节抗精神病药精神分裂症阳性症状:幻觉、妄想、思维及行为障碍阴性症状：情感淡漠、退缩、思维贫乏一、吩噻嗪类氯丙嗪(chlorpromazine，冬眠灵wintermin)【药理作用】主要阻断脑内多巴胺受体，这是其抗精神病作用的机理，也是其长期应用产生严重不良反应的基础。能阻断a肾上腺素受体和M胆碱受体，因而其药理作用广泛。【药理作用】中枢神经系统(1)抗精神病(神经安定作用）:控制兴奋躁动、消除幻觉、妄想，恢复理智，安定情绪。(2)镇吐:小剂量抑制CTZ，大剂量直接抑制呕吐中枢。(3)对体温调节的影响:抑制下丘脑体调中枢，使体温随环境温度变化而升降。特点:既降低发热体温，也略降正常体温。(4)加强中枢抑制药的作用:(5)内分泌系统:减少催乳素抑制因子、促性腺激素、促皮质激素及生长激素分泌。(6)对锥体外系的影响作用机制:阻断脑内不同部位DA通路的DA受体。脑内主要的DA神经通路及其功能1.黑质―纹状体（nigro-striatal）DA系统：起自中脑黑质，支配尾核和壳核。调控锥体外系运动功能。功能降低——PD功能亢进——舞蹈症（Chorea）2.中脑皮层（meso-cortic）DA系统起自中脑顶盖腹侧区，支配额叶、前额叶皮层。调控认知、思维、意识活动。3.中脑―边缘叶（meso-limbic）DA系统：起自中脑顶盖腹侧区，支配杏仁核、嗅结节、膈区、隐核等边缘脑区。是情绪和感情的表达中枢。2、3功能亢进——精神分裂症。4.结节―漏斗(tuberoinfundibular)DA系统：起自下丘脑，支配垂体。调控垂体激素释放。5.延脑DA神经元兴奋时产生中枢性呕吐。DA受体亚型据DA受体与G蛋白的耦联关系和信号转导表现的特性，DA受体分为D1和D2亚型。D1通过GS蛋白介导，激活AC，脑内cAMP升高。D2通过Gi蛋白介导，抑制AC，脑内cAMP减少。分子克隆技术证实脑内存在D1，D2，D3，D4，D5亚型受体。D1-likereceptors：D1和D5的分子同源性超过80%，与GS耦联，药理学特性符合D1。D2-likereceptors：D2、D3、D4同源性45%，与Gi耦联，药理学特性符合D2。黑质-纹状体系统存在D1-likereceptors和D2-likereceptors。中脑皮层、中脑―边缘叶系统主要存在D2-likereceptors。D4亚型仅存在于此。结节―漏斗系统主要存在D2亚型。抗精神病━阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D2受体镇吐━阻断CTZ的D2受体对内分泌的影响━阻断结节漏斗通路的D2受体对锥体外系的影响━阻断黑质纹状体通路的D2受体作用机制:2、植物神经系统(1)扩血管，降血压:阻断α受体；抑制血管运动中枢；直接舒张血管平滑肌。(2)阿托品样作用:阻断M受体。【临床应用】1.精神病:精神分裂症、躁狂症等2.呕吐和顽固性呃逆3.人工冬眠与低温麻醉【不良反应】1.一般反应:2.锥体外系反应:(1)阻断黑质纹状体通路的DA受体引起：①帕金森综合征；②静坐不能；③急性肌张力障碍(2)DA受体上调致迟发性运动障碍。3.内分泌紊乱4.过敏反应其他吩噻嗪类药物二、硫杂蒽类氯普噻吨(泰尔登)特点:1.镇静强,其他作用弱。2.较弱的抗抑郁作用用于伴焦虑的精神分裂症、焦虑性神经官能症、更年期抑郁症等。三、丁酰苯类氟哌啶醇(haloperidol)特点∶1.抗精神病作用强，显著改善躁狂、幻觉、妄想。2.镇吐强3.锥体外系反应高四、其他类五氟利多长效，无明显镇静作用，尤适用于慢性患者维持治疗。舒必利特点：1.抗精神病作用强，生效快。（药物电休克）2.锥体外系反应轻3.尚可治疗抑郁症氯氮平（clozapine）（首选药）特点：1.生效快，一周内见效2.抗精神病作用强，对阳性及阴性症状均有效机制：阻断5-HT2A和D4受体。3.几无锥体外系反应4.可致粒细胞减少利培酮（一线药物）阻断D2和５-HT2受体，抗精神病作用强．用量小，见效快。锥体外系反应轻。阴性有效。精神病病因的新概念D1-R功能低下，D2-R功能亢进新型抗精神病药左旋千金藤啶碱（l-SPD）作用：激动D1-R，阻断D2-R第二节抗躁狂抑郁症药躁狂抑郁症病因：脑内单胺类递质失衡:5-HT↓NA↑躁狂5-HT↓NA↓抑郁抗躁狂症药碳酸锂【药理作用及机制】抗躁狂:1.抑制脑内NA及DA的释放，并促进其再摄取，↓突触间隙NA浓度。2.抑制AC和PLC所介导的反应。3.影响Na+、Ca2+、Mg2+的分布，影响GS的代谢【临床用途】躁狂症【不良反应】1.抗甲状腺作用2.过量（2mmol/L）致锂中毒，应监测血锂浓度，至1.6mmol/L应停药。静滴生理盐水可加速锂的排泄。抗抑郁症药一、三环类抗抑郁药米帕明（imipramine，丙咪嗪）疗效确切，但生效慢（2~3周）。【作用机制】抑制突触前膜对NA及5-HT的再摄取，使突触间隙递质浓度升高，促进突触传递功能。【用途】各型抑郁症。【不良反应】阿托品样作用，体位性低血压及心动过速。其他三环类药物药物镇静抗胆碱抑制递质重摄取5-HTNA丙米嗪++++++++(Imipramine)阿米替林++++++++++多塞平++++++++二、NA重摄取抑制剂广谱，主要抑制NA再摄取见效快，副作用小适用于老年抑郁症地昔帕明、马普替林三、5-HT再摄取抑制剂氟西汀选择性抑制5-HT再摄取兼具抗抑郁与抗焦虑疗效确切、安全、方便。第三节抗焦虑药丁螺环酮为5-HT1A受体的部分激动剂。减少5-HT释放，降低5-HT神经功能而治疗焦虑症。不良反应少，无明显药物依赖性。